甲狀腺抗體異常與MG的相關性分析

李淑蕓 張 鵬

廣東江門市中心醫院 1)神經內科 2)重癥醫學科 江門 529000

?

甲狀腺抗體異常與MG的相關性分析

李淑蕓1)張 鵬2)

廣東江門市中心醫院 1)神經內科 2)重癥醫學科 江門 529000

目的 對甲狀腺抗體血清濃度與MG之間的相關性進行研究。方法 選取我院收治的MG患者100例，檢測其甲狀腺抗體(TRAb、TPOAb、TGAb)，分析其相關性。結果 100例MG中，甲狀腺抗體陽性65例(65%)，陰性35例(35%)。甲狀腺抗體陽性組與陰性組中Ⅰ型(40；20)均較其他分型多，且抗體陽性組Ⅰ型高于陰性組，差異有統計學意義(χ2=4.57，P<0.05)。2組Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型比較差異均無統計學意義(χ2=2.34，P>0.05；χ2=3.09，P>0.05；χ2=2.91，P>0.05；χ2=2.78，P>0.05)。抗體陽性組的MG較抗體陰性組的MG平均發病年齡大，差異有統計學意義(t=3.79，P<0.05)。結論 MG甲狀腺抗體異常明顯升高，可能與兩者存在共同的抗原決定簇、存在免疫交叉反應有關。

MG；甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)；甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)；促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)

MG是一種自身免疫性疾病，主要由乙酰膽堿受體抗體介導、細胞免疫依賴、補體參與，使神經肌肉接頭突觸后膜乙酰膽堿受體受到自身抗體的損害，生理作用減弱或消失，引起肌無力的發生。相關研究表明，MG常伴發其他各種自身免疫性疾病，其中甲狀腺異常較為常見[1]。MG與自身免疫性甲狀腺疾病均為自身免疫性疾病，免疫功能的異常和針對自身組織、器官的抗體的形成是其共同的病理生理特點，且兩者伴發不少見[2]。本文檢測MG甲狀腺相關自身抗體血清濃度，旨在探討兩者的相關性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011-02—2014-10入住我院并明確診斷為MG患者100例，女65例，男35例；年齡28～69歲，平均(40.67±17.69)歲。所有患者均符合《MG診斷與治療中國專家共識》(2012年版)中的診斷標準[3]，并按改良Osserman分型對100例患者進行分型診斷，其中Ⅰ型(眼肌型)63例，Ⅱ型(全身型)20例，Ⅲ型(重度激進型)10例，Ⅳ型(遲發重度型)4例，Ⅴ型(肌萎縮型)3例。

1．2 診斷標準 (1)臨床特征：特定的橫紋肌群肌力表現出波動性和易疲勞性，通常以眼肌受累為多見，肌無力癥狀“晨輕暮重”，持續活動后加重，經休息后緩解。 (2)藥理學特征：新斯的明試驗陽性。(3)電生學特征：低頻RVS檢查發現波幅遞減10%以上。SFEMG測定的顫抖增寬，伴或不伴阻滯。(4)血清學特征：可檢測到血清AChRAb或抗-MuSK抗體[4]。

1．3 檢測方法 抽取空腹靜脈血5 mL，置于無抗凝劑的一次性負壓采血管中，高速離心機分離血清，密封后-70 ℃保存，統一檢測[5]。測定前予常規解凍處理。使用天津瑞愛金生物科技有限公司提供的TRAb酶聯免疫試劑盒檢測TRAb濃度[6]。使用卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供的TG-Ab ELISA試劑盒檢測TGAb濃度。使用上海拜力生物科技有限公司的TPO-Ab ELISA試劑盒檢測TPO-Ab濃度。

2 結果

2．1 MG患者甲狀腺抗體陽性組與陰性組臨床分型比較 100例MG中，存在甲狀腺抗體陽性65例(65%)，甲狀腺陰性35例(35%)。MG甲狀腺抗體陽性組與陰性組中Ⅰ型均較其他分型為多，且抗體陽性組較陰性組Ⅰ型的比例更大，差異有統計學意義(χ2=4.57，P<0.05)。而2組Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型差異均無統計學意義(χ2=2.34，P>0.05；χ2=3.09，P>0.05；χ2=2.91，P>0.05；χ2=2.78，P>0.05)。見表1。

表1 MG患者甲狀腺抗體陽性組與陰性組臨床分型比較 [n(%)]

2．2 甲狀腺抗體情況與 MG患者發病年齡的關系 MG甲狀腺抗體陽性組平均年齡(45.28±14.89)歲，較甲狀腺抗體陰性組的 (27.34±15.23)歲MG發病年齡高，差異有統計學意義 (t=3.79，P<0.05)。

3 討論

MG是一種自身免疫性疾病，有明確的自身抗體(AChrR-Ab、抗-MuSK抗體等)存在，但其發病機制尚未完全明了，一般認為是神經肌肉接頭處 AchR受到自身抗體的破壞，并在補體的參與下發生細胞膜溶解作用使AChR大量破壞，造成突觸后膜信號傳導的中斷，使橫紋肌收縮減弱，產生肌無力。有研究表明，AChRab的病理作用不僅僅局限于神經-肌肉接頭處的AChR，也可能作用于包括CNS中AChR在內的其他部位，臨床上可見部分MG有CNS損害的癥狀、體征和神經電生理檢查異常，如錐體束征和認知、自我評估障礙、記憶等。有對MG的IGg(AChRAb)進行免疫組化法的研究發現，神經-AChR樣陽性免疫結合反應廣泛分布于CNS，提示MG伴CNS損害和AChRAb與神經-AChR免疫交叉結合有關。

另有研究[7]顯示，自身免疫性甲狀腺異常是MG最容易合并的自身免疫性疾病，甲狀腺異常可先于或(和)后于MG發生，也可以兩者同時發生。這也可能與多種自身抗體的產生和彼此之間存在免疫交叉結合有關。相關研究指出，正常人群中甲狀腺抗體陽性率女性5%～15%，男性約2%。從既往臨床統計數據分析，MG合并甲狀腺異常發病率明顯高于正常人群，本研究MG中65%的患者存在1項或1項以上甲狀腺抗體陽性，明顯高于正常人群，與臨床研究數據相符，說明MG與甲狀腺抗體異常之間存在一種相關性，而兩者常伴發出現的原因可能與兩者存在密切的免疫學基礎有關[8]。目前，對MG合并甲狀腺抗體異常的解釋主要有：(1)泛化的自身免疫：自身免疫性疾病患者體內可能有多種自身抗體稱為免疫泛化。有研究表明，AChR和甲狀腺球蛋白之間存蛋白質序列和三維空間結構上均有相似性，可能存在有共同的抗原決定簇，共同的抗原決定簇引起的交叉反應，產生多種自身抗體，如AChR抗體、TPO-Ab、TGAb等，作用于不同的靶器官(神經肌肉接頭、甲狀腺組織等)，可能是兩病伴發的重要原因[9]。(2)基因遺傳因素：現代分子遺傳學研究發現，某些基因的過度表達可能會引起自身免疫反應的增高，而在甲狀腺異常的MG中發生率較高。(3)細胞免疫相關。

關于甲狀腺和MG自身抗體的出現，目前尚無更多的研究能說明，主要認為外源性病原微生物通過分子模擬機制觸發。病原微生物可通過以下可能機制啟動自身免疫：(1)分子模擬：某些致病菌具有受體樣物質，通過體內免疫系統的抗原識別、抗原遞呈等作用，產生自身抗體并對自身抗原形成自身抗原-抗體免疫交叉反應。(2)感染因素的直接作用：病原微生物直接作用于甲狀腺組織或者免疫淋巴細胞，誘發甲狀腺發生自身免疫反應。(3)超抗原分子的產生：超抗原的產生可以誘導體內免疫反應的增強，使淋巴細胞對自身組織產生反應。(4)精神情緒因素：應對強烈的精神情緒的變化時，人體中樞神經系統中去甲腎上腺素水平降低，而循環中腎上腺皮質激素升高，使細胞的功能發生變化，免疫反應增強。據相關研究顯示，甲狀腺自身免疫反應發生的激活，促使B細胞產生并分泌甲狀腺抗體，其中以TPO-Ab、TGAb、TRAb最為常見。這些抗體均與補體結合后直接對對甲狀腺細胞產生細胞毒作用。從理論上講，從抗體的產生到對靶器官組織產生免疫損傷再到出現臨床癥狀，需抗體的產生速度與血清中積累的數量達到一定程度才可能發生，所以，這也可一定程度上解釋在正常人群中出現某些自身抗體的陽性[10]。

本研究結果顯示，甲狀腺抗體陽性者的MG平均發病年齡在45歲左右，而抗體陰性者平均年齡在27歲左右，抗體陽性組的平均年齡明顯高于陰性組，這與相關研究結果一致。另有研究提出，甲狀腺抗體陰性的MG中，伴甲狀腺功能異常的多為青年人，發生MG的平均年齡小于甲功正常的MG；甲狀腺抗體陽性且有甲功異常的MG發病年齡小于甲功正常者。另有一部分研究指出，伴甲狀腺抗體陽性的MG病程相對更長，且伴發胸腺異常的幾率也更高。發病年齡上的差異可能與自身免疫發生的年齡分層存在相關性，有待進一步的研究。提示伴甲狀腺異常的MG病情更復雜、遷延，所以，臨床上對于伴甲狀腺異常的人群應囑定期復查甲狀腺相關檢查，必要者及時藥物干預。

[1] Tozzoli R，Sorrentino MC，Bizzaro N．Detecting multiple autoantibodies to diagnose autoimmune co-morbidity (multiple autoimmune syndromes and overlap syndromes)：a challenge for the autoimmunologist[J]．Immunol Res，2013，56(2/3)：425-431．

[2] Kang JH，Chen YH，Lin HC．Comorbidities amongst patients with multiple sclerosis：apopulation-based controlled study[J]．Eur J Neurol，2010，17(9)：1 215-1 219．

[3] Maiti AK，Kim-Howard X，Viswanathan P，et al．Non-synonymous variant(Gly307Ser) in CD226 is associated with susceptibility to multiple autoimmune diseases[J]．Rheumatology，2010，49(7)：1 239-1 244．

[4] Langer-Gould A，Albers KB，Van Den Eeden SK，et al．Autoimmune diseases prior to the diagnosis of multiple sclerosis：a population-based case-control study[J]．Mult Scler，2010，16(7)：855-861．

[5] Sawcer S，Hellenthal G，Pirinen M，et al．Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis[J]．Nature，2011，476(7 359)：214-219．

[6] Manzel A，Muller DN，Hafler DA，et al．Role of "Western diet" in inflammatory autoimmune diseases[J]．Curr Allergy Asthma Rep，2014，14(1)：404-405．

[7] Marrie RA，Horwitz R，Cutter G，et al．Association between comorbidity and clinical characteristics of MS[J]．Acta Neurol Scand，2011，124(2)：135-141．

[8] 魏佳軍，毛善平，董慧敏．152例甲狀腺機能亢進伴MG的臨床療效分析[J]．卒中與神經疾病，2012，19(6)：356-357．

[9] 王連竹，魏瑞麗，李旭靜．MG危象的臨床護理[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(10)：89-90．

[10] 張素芳，逢濤，婁華．MG31例誤診分析[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(23)：89-90．

(收稿2015-12-11)

R593.2

A

1673-5110(2016)20-0061-03