拉莫三嗪長期治療癲癇的療效及腦電圖變化研究

石俊峰

湖北黃梅縣人民醫院神經內科 黃梅 435500

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拉莫三嗪長期治療癲癇的療效及腦電圖變化研究

石俊峰

湖北黃梅縣人民醫院神經內科 黃梅 435500

目的 探討拉莫三嗪長期治療癲癇的臨床療效及對腦電圖的影響。方法 隨機雙盲法將72例癲癇患者分為2組各36例，對照組采取常規治療，觀察組在對照組基礎上加以拉莫三嗪治療，治療6個月觀察比較2組臨床療效、不良反應及治療前后腦電圖變化情況。結果 觀察組治療總有效率、腦電圖總改善率均為94.4%，顯著高于對照組的75.0%、69.4%，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發生率13.9%，對照組為11.1%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 拉莫三嗪持續長期治療癲癇療效明確，能明顯改善腦電圖，不良反應少，值得臨床推廣。

拉莫三嗪；癲癇；療效；腦電圖

癲癇發病原因較多，包括腦外傷、先天性腦部發育不良等，典型特征為腦部神經元異常放電，具有病程較長、反復發作特點[1]，臨床以長時間規律用藥干預為主。拉莫三嗪作為臨床一種新型抗癲癇藥物，具有鈉離子通道阻斷、興奮性神經遞質釋放抑制作用，適用于多種類型癲癇，抗癲癇作用強且對神經細胞正常活動無影響[2]。本研究在常規治療基礎上對癲癇患者加以拉莫三嗪干預，探討其療效及對患者腦電圖的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 納入及排除標準 納入標準：(1)符合國際抗癲癇聯盟制定的癲癇相關診斷標準，腦電圖、MRI或CT證實；(2)年齡≥12歲，病程≥6個月，且近3個月癲癇發作頻率較穩定；(3)入組前未使用過抗癲癇藥物；(4)患者或家屬知情并簽訂同意書。排除標準：(1)肝腎功能嚴重障礙及其他器質性病變；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)精神異常、情感障礙等導致其不能配合者；(4)不符合納入標準者。

1．2 臨床資料 選取我院2013-01—2015-01確診的癲癇患者72例，隨機雙盲法分為對照組與觀察組各36例。對照組男22例，女14例；年齡14～78歲，平均(30.6±10.4)歲；病程6個月～12 a，平均(7.2±3.5)a；癲癇類型：部分性發作15例(單純性6例，復雜性9例)，全面性發作8例，復雜部分性發作繼發全面性發作13例。觀察組男20例，女16例；年齡15～79歲，平均(31.0±10.6)歲；病程8個月～13 a，平均(7.0±3.4)a；癲癇類型：部分性發作16例(單純6例，復雜10例)，全面性發作9例，復雜部分性發作繼發全面性發作11例。2組年齡、病程、癲癇類型差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 對照組采取常規抗癲癇藥物治療，丙戊酸鈉[賽諾菲 (杭州)制藥有限公司生產，國藥準字H20010595]口服，用藥劑量20～40 mg/kg·d-1，3次/d。觀察組在對照組基礎上加以拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.生產，國藥準字J20130026)治療，起始劑量25 mg/d，7 d后增加劑量到50 mg/d，1次/d，若用藥劑量>50 mg/d則調整用藥次數為2次/d。用藥劑量添加到癲癇發作控制為止(通常最大劑量不超過100 mg/d)，或者患者因不良反應難以耐受停止。1療程3個月，2組均干預2療程。

1．4 觀察指標 (1)臨床療效：臨床控制：癲癇癥狀消失，發作頻率減少100%；顯效：癲癇發作頻率減少75%以上；好轉：癲癇發作頻率減少50%～75%；無效：癲癇發作頻率減少50%以下。(2)不良反應：觀察和記錄2組用藥期間不良反應發生情況。(3)腦電圖情況 以《臨床腦電圖學》為依據，分為正常范圍、輕度異常、中度異常及重度異常腦電圖四類，于治療前后通過腦電圖檢查評價。

1．5 統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件分析數據，計數資料以百分率(%)表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率94.4%，高于對照組的75.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=5.258，△P=0.022

2．2 2組不良反應比較 治療期間行心電圖、肝腎功能等相關檢查，均基本正常。對照組不良反應4例(11.1%)，其中頭暈2例，頭痛、行路不穩各1例；觀察組不良反應5例(13.9%)，其中頭暈3例，頭痛、行路不穩各1例，經對癥干預后均好轉。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.127，P>0.05)。

2．3 2組腦電圖變化比較 2組治療前腦電圖均存在不同程度異常現象，治療后觀察組腦電圖正常比率69.4%，較對照組的47.2%差異無統計學意義(χ2=0.056，P>0.05)；觀察組治療前后腦電圖總改善率94.4%，較對照組的69.4%差異有統計學意義(χ2=7.604，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腦電圖比較 [n(%)]

3 討論

癲癇作為臨床一種常見慢性腦部疾病，表現為突發性全身強直陣攣癥狀，給患者帶來痛苦的同時嚴重影響其生活質量。過去臨床治療癲癇常見藥物為丙戊酸鈉，具有廣譜抗癲癇作用，其作用機制尚未明確，可能是通過對抑制性神經遞質γ-氨基丁酸濃度提升以降低神經元興奮達到抗癲癇的目的。口服起效快，主要適用于失神發作、肌陣攣發作，對復雜部分性發作療效不是很穩定。近年來隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，癲癇發病呈現病情復雜、易反復發作特點，增加治療難度，為此目前臨床常采取聯合用藥方案[3]。

近年來一種新型廣譜抗癲癇藥物——拉莫三嗪在多種癲癇治療中應用越來越多，其屬于苯三嗪衍生物，可有效抑制谷氨酸及天冬氨酸(藜蘆堿誘導)釋放，選擇性阻斷鈉通道以達到抗癲癇的目的[4]。通常癲癇發作時鈉通道失活時間延長，延遲期復極化過程，致使細胞興奮，而拉莫三嗪可進一步延長鈉通道失活時間，以阻止異常防線，且僅對II a型鈉通道、失活延遲病理性鈉通道作用，進而基本不影響正常神經活動[5]。同時該藥物在一定程度上可阻斷鈣通道(高電壓影響)，對大腦起一定的保護作用。臨床實踐發現，拉莫三嗪對部分性發作(簡單或復雜)、全身強直-陣攣性發作(原發或繼發)單獨用藥效果較好，且藥通常用于12歲以上人群，為了安全起見本研究對象選擇12歲以上患者。研究表明，拉莫三嗪單獨或聯合用藥對各類型癲癇療效均較好，特別是難治性癲癇。基于此，本研究結合我院用藥情況，對36例癲癇患者行丙戊酸鈉+拉莫三嗪治療，與單純丙戊酸鈉治療患者進行對照分析。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示拉莫三嗪能明顯增強丙戊酸鈉抗癲癇效果，與司霞等[6]人研究結果基本一致。2組治療期間均無肝腎功能異常等明顯不良反應發生，僅出現輕度頭暈、頭痛癥狀，經對癥處理后消失，可見拉莫三嗪用藥不會增加不良反應，安全性較好。另外，癲癇主要特征為腦部神經元異常放電，而腦電圖對腦細胞群自發性、節律性電活動可準確記錄，且屬于非創傷性檢查，安全可靠，常用于癲癇診斷、療效評定等重要手段[7]。流行病學調查顯示，癲癇患者存在腦電圖異常至少占80%，其余在癲癇發作間歇期顯示為正常，若重復檢查可發現腦電圖對癲癇陽性檢出率較高，占90%～95%。本研究結果顯示，觀察組治療前后腦電圖總改善率高達94.4%，顯著高于對照組的69.4%，差異有統計學意義(P<0.05)，提示拉莫三嗪添加用藥能明顯改善患者腦電圖。羅榕等[8]人研究表明，拉莫三嗪對癲癇患者腦電圖改善有效54.0%，也肯定了拉莫三嗪對癲癇患者腦電圖的改善效果。

綜上所述，拉莫三嗪添加用藥具有廣譜抗癲癇作用，治療多種癲癇療效明確，且對癲癇患者腦電圖改善效果明顯，無明顯不良反應，安全有效，值得臨床進一步研究應用。

[1] 康慧聰，胡琦，劉曉艷，等．丙戊酸聯合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J]．中華醫學雜志，2012，92(17)：1 174-1 178．

[2] 宋喚春．拉莫三嗪在癲癇患者中的效果觀察[J]．中國醫院藥學雜志，2012，32(12)：967-969．

[3] 陳戈，李麗絲，竇智，等．拉莫三嗪聯合丙戊酸治療各型癲癇的臨床效果[J]．臨床和實驗醫學雜志，2015，25(13)：1 097-1 099．

[4] 吳琦，唐洪麗．拉莫三嗪對發育期大鼠學習記憶及海馬NMDA受體表達的影響[J]．東南大學學報(醫學版)，2011，30(3)：477-481．

[5] 楊環玲，李哲，楊春清，等．拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平對部分性癲癇患者腦電圖的影響[J]．實用預防醫學，2011，18(6)：1 078-1079．

[6] 司霞，滕軍放．拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療癲癇的療效及對TCTGHDL-C及LDL-C水平的影響[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(7)：75-77．

[7] 楊青云，段新，黃理鈞，等．拉莫三嗪添加治療難治性癲癇的療效及安全性研究[J]．海南醫學，2010，21(11)：3-6．

[8] 羅榕，劉凌，司洋，等．拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J]．現代預防醫學，2011，38(21)：4 550-4 552；4 554．

(收稿2015-10-22)

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1673-5110(2016)20-0119-02