TGF?β1和VEGF在子宮瘢痕中的表達(dá)及其與子宮瘢痕愈合的關(guān)系

段薇，于月新

TGF?β1和VEGF在子宮瘢痕中的表達(dá)及其與子宮瘢痕愈合的關(guān)系

段薇1，2，于月新1

（1.中國(guó)人民解放軍第202醫(yī)院全軍優(yōu)生優(yōu)育及計(jì)劃生育技術(shù)研究所，沈陽(yáng) 110003；2.大連醫(yī)科大學(xué)研究生院，遼寧 大連 116000）

目的通過(guò)檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF?β1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在子宮瘢痕部位的表達(dá)，結(jié)合剖宮產(chǎn)術(shù)后不同時(shí)期子宮瘢痕愈合情況，探討子宮瘢痕部位愈合的病理機(jī)制。方法選取前次剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠分娩孕婦145例作為研究對(duì)象，按剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠間隔時(shí)間分為5組，對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后不同時(shí)期子宮瘢痕部位愈合情況進(jìn)行相關(guān)分析，取子宮瘢痕部位組織行HE染色，采用SP免疫組化法檢測(cè)TGF?β1和VEGF在不同時(shí)期子宮瘢痕部位的表達(dá)。結(jié)果145例研究對(duì)象中子宮瘢痕愈合良好者115例，愈合不良者30例。剖宮產(chǎn)術(shù)后2～＜4年組瘢痕部位愈合不良發(fā)生率為6.7%，與其他組比較明顯降低（P＜0.05）。HE染色示正常子宮肌層由成片狀的平滑肌組織構(gòu)成，其間有少許結(jié)締組織；剖宮產(chǎn)術(shù)后＜2年組切口瘢痕部位主要有肉芽組織、膠原纖維構(gòu)成；剖宮產(chǎn)術(shù)后2～＜4年組子宮瘢痕部位可見(jiàn)膠原纖維及少量分化的平滑肌組織，伴少量的炎性細(xì)胞；剖宮產(chǎn)術(shù)后4～＜6年組子宮瘢痕肌層可見(jiàn)纖維母細(xì)胞，膠原纖維束增多；剖宮產(chǎn)術(shù)后6～＜8年組平滑肌變性，大量膠原纖維束；剖宮產(chǎn)術(shù)后≥8年組膠原纖維形態(tài)紊亂，微血管增生。SP免疫組化法結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，剖宮產(chǎn)術(shù)后＜2年組與剖宮產(chǎn)術(shù)后≥8年組TGF?β1和VEGF表達(dá)均增高（P＜0.05），但2組比較TGF?β1和VEGF表達(dá)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。剖宮產(chǎn)術(shù)后2～＜4年組TGF?β1和VEGF表達(dá)量均減少，與其他4組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。剖宮產(chǎn)術(shù)后2～＜4年組TGF?β1和VEGF的表達(dá)量最少，與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。TGF?β1與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.758，P＜0.01）。結(jié)論TGF?β1和VEGF在子宮瘢痕肌層愈合過(guò)程中起重要作用，可促進(jìn)瘢痕部位的愈合及修復(fù)，但過(guò)表達(dá)不利于瘢痕愈合。剖宮產(chǎn)術(shù)后2～4年膠原纖維成分與平滑肌組織處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，膠原纖維肌肉化程度最佳，是子宮切口愈合的最佳時(shí)期，即發(fā)生子宮破裂風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)最小。隨著時(shí)間延長(zhǎng)，TGF?β1和VEGF表達(dá)持續(xù)增加，且相互協(xié)同作用，使瘢痕部位老化及瘢痕過(guò)度增生，子宮脆性逐漸增加，子宮破裂發(fā)生率隨之升高。

子宮；瘢痕；愈合；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

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剖宮產(chǎn)術(shù)是處理高危妊娠及難產(chǎn)的醫(yī)學(xué)手段，合理的剖宮產(chǎn)術(shù)可有效降低高危孕婦和圍生兒的死亡率，改善母嬰預(yù)后。然而因諸多社會(huì)因素的介入及剖宮產(chǎn)技術(shù)安全性提高等原因，剖宮產(chǎn)率呈逐年增高趨勢(shì)［1］。瘢痕子宮再次妊娠造成的并發(fā)癥，如子宮破裂、瘢痕部位妊娠及分娩方式的選擇等，成為產(chǎn)科棘手的問(wèn)題［2］。剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕愈合情況及剖宮產(chǎn)術(shù)后多長(zhǎng)時(shí)間適宜再次妊娠，成為育齡女性及產(chǎn)科醫(yī)生共同面對(duì)的問(wèn)題。本研究擬通過(guò)檢測(cè)我院剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠晚期住院孕婦子宮瘢痕中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth fac?tor β1，TGF?β1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endo?thelial growth factor，VEGF）的表達(dá)，了解二者與子宮瘢痕部位愈合情況的相關(guān)性，通過(guò)術(shù)中觀察瘢痕愈合情況與剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠時(shí)間的相關(guān)性，對(duì)再次妊娠時(shí)間的選擇提供一定的指導(dǎo)及理論基礎(chǔ)。

1　材料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月至2015年6月于中國(guó)人民解放軍第202醫(yī)院產(chǎn)科于前次剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠分娩孕婦145例作為研究組，選取初次行剖宮產(chǎn)術(shù)孕婦10例作為對(duì)照組。對(duì)照組于剖宮產(chǎn)術(shù)中取子宮切口部位組織1.0 cm×0.5 cm，研究組術(shù)中觀察子宮瘢痕愈合情況，取前次剖宮產(chǎn)瘢痕部位組織1.0 cm× 0.5 cm，行HE染色及SP免疫組化檢查。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，術(shù)前充分告知孕婦及家屬，并簽署知情同意書(shū)。

研究組入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）前次剖宮產(chǎn)切口為子宮下段橫切口且前次剖宮產(chǎn)指證已不復(fù)存在；（2）本次住院待產(chǎn)的孕婦均為晚期妊娠。研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）除外梅毒、HIV及嚴(yán)重感染性疾病的孕產(chǎn)婦；（2）除外重度子癇前期、重度貧血、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥或肝腎功能異常者及其他嚴(yán)重內(nèi)外科疾病患者。

對(duì)照組入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）本次妊娠為晚期妊娠；（2）既往無(wú)子宮手術(shù)史、無(wú)急性腹膜炎史及子宮畸形。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)同研究組。

1.2研究組分組方法

按照本次妊娠與前次剖宮產(chǎn)間隔時(shí)間，分成5組：＜2年組（19例），2～＜4年組（35例），4～＜6年組（33例），6～＜8年組（36例），≥8年組（22例）。剖宮產(chǎn)術(shù)中觀察子宮瘢痕部位愈合情況，分為子宮愈合良好組（115例）和子宮愈合不良組（30例）。子宮瘢痕愈合良好組子宮瘢痕部位完整，可見(jiàn)肌層組織；子宮瘢痕愈合不良組子宮瘢痕部位明顯薄弱，肌層缺失，僅留有漿膜層。

1.3主要試劑

TGF?β1抗體、VEGF抗體、濃縮型DAB試劑盒、二步法免疫組化檢測(cè)試劑盒，均購(gòu)于北京博奧森生物有限公司。

1.4免疫組化結(jié)果判定

高倍鏡下（40×10）每張切片隨機(jī)取一個(gè)視野，觀察其在子宮切口瘢痕部位的表達(dá)強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞率。根據(jù)著色程度和陽(yáng)性細(xì)胞率進(jìn)行評(píng)分。每份標(biāo)本重復(fù)3次，根據(jù)評(píng)分計(jì)算測(cè)量均值。著色程度評(píng)分：無(wú)著色，0分；淺著色，1分；深著色，2分。陽(yáng)性細(xì)胞率評(píng)分：＜10%，0分；10%～＜30%，1分；30%～＜50%，2分；≥50%，3分。著色程度評(píng)分和陽(yáng)性細(xì)胞率評(píng)分二者之和為該病例的評(píng)分［3］。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1影響子宮瘢痕肌層愈合情況的相關(guān)因素分析愈合良好組與愈合不良組間產(chǎn)婦年齡、體質(zhì)量指數(shù)、妊娠周數(shù)、新生兒體質(zhì)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　子宮瘢痕部位愈合情況與相關(guān)因素分析Tab.1　The analysis of the related factors of the uterine scar healing situation

2.2瘢痕部位愈合情況與剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠時(shí)間的相關(guān)分析

再次剖宮產(chǎn)術(shù)中觀察瘢痕部位愈合情況，剖宮產(chǎn)術(shù)后2～＜4年組瘢痕部位愈合不良的發(fā)生率明顯低于其他各組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　子宮瘢痕部位愈合情況與再次妊娠時(shí)間的相關(guān)分析Tab.2　The relationship of the uterine scar healing situation and the interval of re?pregnancy

2.3剖宮產(chǎn)術(shù)后不同時(shí)期子宮瘢痕肌層組織HE染色結(jié)果

正常子宮肌層由成片狀的平滑肌組織構(gòu)成，其間有少許結(jié)締組織；剖宮產(chǎn)術(shù)后＜2年組切口瘢痕部位主要有肉芽組織、膠原纖維構(gòu)成，其間含有少量平滑肌組織；2～＜4年組子宮瘢痕肌層可見(jiàn)膠原纖維、修復(fù)后的平滑肌組織及少量的炎性細(xì)胞；4～＜6年組子宮瘢痕肌層可見(jiàn)纖維母細(xì)胞，膠原纖維束增多；6～＜8年組平滑肌變性，膠原纖維逐漸增多；≥8年組膠原纖維形態(tài)紊亂，微血管增生。

2.4SP免疫組織化學(xué)染色結(jié)果

TGF?β1以血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)、成纖維細(xì)胞胞質(zhì)及血管周圍著棕色為陽(yáng)性表達(dá)（圖1）。VEGF以血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)及血管周圍著棕色為陽(yáng)性表達(dá)（圖2）。根據(jù)TGF?β1表達(dá)評(píng)分結(jié)果，與對(duì)照組相比，剖宮產(chǎn)術(shù)后＜2年組與剖宮產(chǎn)術(shù)后≥8年組TGF?β1表達(dá)均增高（P＜0.05），但這2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。剖宮產(chǎn)術(shù)后2～＜4年組TGF?β1表達(dá)量明顯減少，與其他4組相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。根據(jù)VEGF表達(dá)評(píng)分結(jié)果，與對(duì)照組相比，剖宮產(chǎn)術(shù)后＜2年組與剖宮產(chǎn)術(shù)后≥8年組VEGF均高表達(dá)（P＜0.05），但這2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。剖宮產(chǎn)術(shù)后2～＜4年組與其他4組比較，VEGF表達(dá)明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。剖宮產(chǎn)術(shù)后2～＜4年組TGF?β1和VEGF的表達(dá)量最少，與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.5TGF?β1和VEGF在剖宮產(chǎn)術(shù)后不同時(shí)期子宮瘢痕部位及正常子宮肌層組織表達(dá)的相關(guān)性

TGF?β1與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.758，P＜0.01）。

圖1　各組TGF?β1的表達(dá) ×200Fig.1　TGF?β1 expression in each group×200

圖2　各組VEGF的表達(dá) ×200Fig.2　VEGF expression in each group×200

3　討論

近年來(lái)，由于社會(huì)因素及剖宮產(chǎn)指征的放寬，臨床剖宮產(chǎn)率逐年升高。剖宮產(chǎn)率升高導(dǎo)致瘢痕子宮再次妊娠的并發(fā)癥亦明顯增加［1］。剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕愈合情況及剖宮產(chǎn)術(shù)后多長(zhǎng)時(shí)間適宜再次妊娠，成為育齡女性及產(chǎn)科醫(yī)生共同面對(duì)的問(wèn)題。

正常子宮肌層主要由平滑肌組織和少量膠原纖維構(gòu)成，其比例接近7∶2［4］。剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮切口部位的愈合是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，包括一系列炎性反應(yīng)、肉芽組織增生、組織修復(fù)及重塑［5］。剖宮產(chǎn)術(shù)后切口形成，平滑肌細(xì)胞可少量再生，但主要為肉芽組織增生修復(fù)，瘢痕形成將其填充，使組織器官保持結(jié)構(gòu)的完整性。隨著時(shí)間延長(zhǎng)，瘢痕組織可出現(xiàn)過(guò)度增生、瘢痕過(guò)度纖維化，從而使瘢痕部位抗張力以及形態(tài)發(fā)生變化［6］。瘢痕部位的組織細(xì)胞可分泌多種生長(zhǎng)因子，不僅可刺激肉芽組織的過(guò)度增生，同時(shí)也促進(jìn)膠原、纖維連接蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)的合成及分泌。

表3　TGF?β1和VEGF在不同時(shí)期子宮瘢痕肌層組織中的表達(dá)Tab.3　The expressions of TGF?β1 and VEGF at different times in muscle tissue of the uterine scar

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β家族是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，與瘢痕增生密切相關(guān)。它們與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，通過(guò)特定的傳導(dǎo)通路，激活特異啟動(dòng)子來(lái)啟動(dòng)相關(guān)基因的表達(dá)。其作用主要是促進(jìn)成纖維細(xì)胞的合成，使成纖維細(xì)胞生成膠原和細(xì)胞外基質(zhì)成分，提高傷口的抗張力［7］。在傷口愈合過(guò)程中，其感受器表達(dá)增強(qiáng)，促纖維化作用增強(qiáng)，如果膠原纖維沉積過(guò)量或成纖維細(xì)胞過(guò)度表達(dá)會(huì)導(dǎo)致瘢痕過(guò)度纖維化。TGF?β1是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β家族中促纖維化作用最強(qiáng)的因子之一，其過(guò)度的高表達(dá)可致瘢痕過(guò)度增生、瘢痕過(guò)度纖維化及老化［8］。

VEGF是最重要的促血管生長(zhǎng)因子，其合成及分泌與瘢痕修復(fù)密切相關(guān)，其強(qiáng)大的促血管功能可為成纖維細(xì)胞合成膠原提供豐富的物質(zhì)基礎(chǔ)［9］。VEGF可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)改變以及促進(jìn)其相關(guān)基因的表達(dá)，加快新生血管構(gòu)建，通過(guò)改變血管通透性，使血漿蛋白外滲，形成血管化纖維蛋白基質(zhì)，促進(jìn)瘢痕形成［10］。VEGF分為不同的亞型，其不同的亞型均能通過(guò)不同途徑在創(chuàng)面愈合的各個(gè)階段發(fā)揮效應(yīng)，切口部位局部組織缺血及低氧環(huán)境能增強(qiáng)VEGF基因的表達(dá)，加快促進(jìn)瘢痕形成，但其過(guò)度的分泌及合成亦與瘢痕過(guò)度纖維化密切相關(guān)［11］。VEGF的高表達(dá)可使瘢痕局部過(guò)度增生，形成瘢痕疙瘩，與病理性瘢痕形成密切相關(guān)，從而影響瘢痕愈合及瘢痕部位的抗張能力。

本研究發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)術(shù)后2年內(nèi)切口瘢痕部位主要由肉芽組織、膠原纖維構(gòu)成，其間含有少量平滑肌組織，是子宮瘢痕愈合的最關(guān)鍵時(shí)期，膠原纖維大量增生，細(xì)胞外基質(zhì)合成分泌，瘢痕部位基本愈合。此時(shí)TGF?β1及VEGF含量明顯增多，有利于促進(jìn)瘢痕部位的愈合及組織修復(fù)。剖宮產(chǎn)術(shù)后2～4年，子宮瘢痕肌層可見(jiàn)少量的炎性細(xì)胞及修復(fù)后的平滑肌組織，膠原纖維肌肉化程度達(dá)到最佳，膠原纖維及平滑肌組織處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)TGF?β1及VEGF含量均低于其他各時(shí)間段。剖宮產(chǎn)術(shù)后4～6年、6～8年及8年以上膠原纖維逐漸增生，TGF?β1及VEGF表達(dá)量持續(xù)增加，膠原纖維及微血管數(shù)目逐漸增加，瘢痕趨向老化及過(guò)度增生，瘢痕部位抗張力逐漸降低，此時(shí)剖宮產(chǎn)瘢痕部位于妊娠晚期發(fā)生子宮破裂的概率明顯增加，即再次妊娠時(shí)子宮瘢痕部位發(fā)生破裂的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。通過(guò)探討子宮瘢痕部位愈合情況與再次妊娠時(shí)間的相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)術(shù)后2～4年再次妊娠，子宮瘢痕愈合不良的發(fā)生率明顯降低。

通過(guò)對(duì)TGF?β1及VEGF進(jìn)行相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)在剖宮產(chǎn)術(shù)后不同時(shí)期子宮瘢痕部位TGF?β1及VEGF表達(dá)二者呈明顯正相關(guān)，說(shuō)明在瘢痕愈合過(guò)程中TGF?β1與VEGF相互協(xié)同作用，共同促進(jìn)瘢痕愈合，且TGF?β1與VEGF在病理性瘢痕的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。TGF?β1及VEGF的過(guò)度高表達(dá)使得瘢痕部位膠原纖維過(guò)度增生及沉積，促血管生長(zhǎng)因子過(guò)度表達(dá)，微血管過(guò)度增生，二者相輔相成，為病理性瘢痕的發(fā)生及發(fā)展提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。但TGF?β1與VEGF在子宮瘢痕組織中相互影響的機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。

隨著二胎政策的放開(kāi)，前次剖宮產(chǎn)瘢痕子宮再次妊娠孕婦日趨增多，妊娠并發(fā)癥及分娩風(fēng)險(xiǎn)大大增加，這將給產(chǎn)科醫(yī)生帶來(lái)更大的挑戰(zhàn)。而我國(guó)剖宮產(chǎn)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他國(guó)家，因此嚴(yán)格掌握剖宮產(chǎn)指征、降低剖宮產(chǎn)率至關(guān)重要。剖宮產(chǎn)術(shù)后2～4年可能是瘢痕子宮再次妊娠的最佳時(shí)期，此時(shí)發(fā)生子宮破裂的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)最小。本研究對(duì)臨床指導(dǎo)再次妊娠提供了一定的理論基礎(chǔ)。

［1］MITTAL S，PARDESHI S，MAYADEO N，et al.Trends in cesarean delivery：rate and indications［J］.J Obstet Gynaecol India，2014，64（4）：251-254.DOI：10.1007/S13224?013?0491?2.

［2］MADHURI ARVIND P.Scar ectopic pregnancy［J］.J Obstet Gyn?aecol India，2015，65（6）：372-375.DOI：10.1007/s13224?015?0817?3.

［3］丁丹霞，馬剛，陳婷.TGF?β1和MMP?2在病理性瘢痕表皮中的表達(dá)和意義［J］.皮膚性病診療學(xué)雜志，2013，20（1）：22-25.DOI：10.3969/j.issn.1674?8468.2013.01.007.

［4］馮令達(dá)，顧靜珍，陸慧娟.剖宮產(chǎn)子宮疤痕病理與臨床的關(guān)系［J］.中國(guó)生育健康雜志，2007，18（3）：144-146.DOI：10.3969/j. issn.1671?878X.2007.03.007.

［5］HE M，CHEN MH，XIE HZ.Transvaginal removal of ectopic preg?nancy tissue and repair of uterine defect for caesarean scar pregnan?cy［J］.BJOG，2011，118（9）：1136-1139.DOI：10.1111/j.1471?0528.2011.02891.x.

［6］NISAND I，SCARRED U.The right of patients on the mode of deliv?ery［J］.Gynecol Obstet Fertil，2012，40（6）：335-336.DOI： 10.1016/j.gyobfe.2012.04.001.

［7］UZUN I，YILDIRIM A，KALELIOGLU I.Spontaneous rupture of unscarred uterus at 27 weeks of gestation［J］.Arch Gynecol Obstet，2010，281（6）：999-1001.DOI：10.1007/s00404?009?1321?8.

［8］JI HS，HAO G，SHAN S，et al.Protection against TGF?β1?induced fibrosis effects of IL?10 on dermal fibroblasts and its potential thera?peutics for the reduction of skin scarring［J］.Arch Dermatol Res，2013，305（4）：341-352.DOI：10.1007/s00403?013?1314?0.

［9］PENG FC，YING BX，JIN MT，et al.HOXA9 regulates angiogenesis in human hypertrophic scars：induction of VEGF secretion by epi?dermal stem cells［J］.Int J Clin Exp Pathol，2014，7（6）：2998-3007.

［10］繆玉蘭，汪虹.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用及其在燒傷創(chuàng)面修復(fù)中的意義［J］.中華燒傷雜志，2006，22（6）：478-488.

［11］VAN BERGEN T，VANDEWALLE E，VAN DE VEIRE S，et al. The role of different VEGF isoforms in scar formation after glauco?ma filtration surgery［J］.Exp Eye Res，2011，93（5）：689-699. DOI：10.1016/j.exer.2011.08.016.

（編輯陳姜）

Expressions of Transforming Growth Factor β1 and Vascular Endothelial Growth Factor in Uterine Scar and Their Relationship with Scar Healing

DUAN Wei1，2，YU Yuexin1
（1.The Eugenics and Family Planning Research Institute of Chinese People′s Liberation Army 202 Hospital，Shenyang 110003，China；2.Graduate School，Dalian Medical University，Dalian 116000，China）

ObjectiveTo investigate the healing mechanism in uterine scar through the expressions of transforming growth factor β1（TGF?β1）and vascular endothelial growth factor（VEGF）in uterine scar and the uterine scar healing situation after cesarean section at different times.Meth?ods A total of 145 pregnant women who experienced previous cesarean section were selected.，and divided into five groups according to the period of repeated pregnancy after cesarean section.The uterine scar healing situation after cesarean section at different times was analyzed.The expres?sions of TGF?β1 and VEGF in uterine scar at different times was detected by using SP immunohistochemistry method and HE staining.Results Among the 145 cases，115 cases were well healing，while 30 cases were bad healing.The incidence of bad healing was 6.7%in the 2?＜4 years group，which was significantly lower than that of the other groups（P＜0.05）.HE staining showed that the normal myometrium consisted of smooth muscle tissue and a little connective tissue.The cesarean scar tissue mainly consisted of granulation tissue and collagen fibers in＜2 years group.In the 2?＜4 years group，it could be seen smooth muscle tissue and a little inflammatory cells.The fibroblasts and collagen fibers increased in the uter?ine scar of the 4?＜6 years group.The smooth muscle had degenerated and a large number of collagen fibers could be seen in the 6?＜8 years group.In the≥8 years group，collagen fiber arranged disorderly.SP immunohistochemical method results showed that，compared with the control group，the expressions of TGF?β1 and VEGF in＜2 years group and≥8 years group were increased（P＜0.05），but there were no significant differences between these two groups（P＞0.05）.Compared with other groups，the expressions of TGF?β1 and VEGF in 2?＜4 years group were significantly reduced，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The expressions of TGF?β1 and VEGF in 2?＜4 years were the least，and had no difference compared with the control group（P＞0.05）.TGF?β1 and VEGF were positively correlated（r=0.758，P＜0.01）.Conclusion TGF?β1 and VEGF play an important role in the healing process of the myometriumas，and they can promote scar healing and repairing.But if they are over?expressed，it will not be conducive to wound healing.Collagen fibers and smooth muscle tissue are in a relatively stable state in 2?4 years，as the degree of muscle in the collagen fibers remains in the best condition，we can infer that the 2?4 years is the best time for uterine inci?sion healing，with relatively minimal risk of uterine rupture.With time going by，the expressions of TGF?β1 and VEGF continue to increase.The scar is aging and proliferating，because of their mutual synergies，and the fragility of uterine gradually increases which can increase the rate of uter?ine rupture.

uterine；scar；heal；transforming growth factor β1；vascular endothelial growth factor

R714

A

0258-4646（2016）09-0777-06

10.12007/j.issn.0258?4646.2016.09.003

遼寧省科學(xué)技術(shù)計(jì)劃（2013225089）

段薇（1989-），女，碩士研究生.

于月新，E-mail：yuyuexinpingan@163.com

2016-05-30

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