天麻鉤藤飲治療老年高血壓早中期腎損傷的臨床觀察

宋銀枝，林豐夏，張元貴，曾志聰，吳子君

(深圳市寶安區中醫院，廣東 深圳 518000)

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天麻鉤藤飲治療老年高血壓早中期腎損傷的臨床觀察

宋銀枝，林豐夏，張元貴，曾志聰，吳子君

(深圳市寶安區中醫院，廣東 深圳 518000)

目的：探討天麻鉤藤飲改善老年高血壓早中期腎損傷的臨床療效。方法：60例符合納入標準的患者隨機分為對照組和治療組，對照組30例予以氨氯地平、纈沙坦治療，治療組30例在對照組基礎上配合天麻鉤藤湯加減，治療8周。觀察兩組患者治療前后血壓、臨床癥狀評分、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、胱抑素的變化。結果：治療后兩組患者收縮壓和舒張壓均有明顯降低(P<0.01)，組間比較無明顯差異；治療后兩組患者尿素氮、胱抑素的變化不明顯(P>0.05)；尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、血肌酐、腎小球濾過率水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，與對照組相比，治療組尿微量白蛋、血肌酐、腎小球濾過率有顯著改善(P<0.01)；治療后兩組患者證候均明顯改善，觀察組比對照組更明顯(P<0.01)；不良反應發生率兩組比較無統計學意義。結果：老年高血壓患者使用天麻鉤藤飲加減能改善臨床癥狀，對老年高血壓患者早中期腎損有明顯的改善作用。

老年高血壓；腎損傷；天麻鉤藤飲

高血壓是心腦血管疾病最重要的高危因素之一，對老年人群的健康影響尤為突出。流行病學調查表明，我國目前老年高血壓患者已達8346萬，約2個老年人就有1個患有高血壓，而且患病率逐年增加[1-2]。老年高血壓存在收縮壓水平偏高，舒張壓水平偏低，脈壓差大，波動性大，晨峰高血壓現象顯著等特點，因此治療較中青年高血壓更復雜更困難。老年高血壓患者長期持久血壓升高可致腎小球入球動脈硬化、腎小球纖維化、萎縮，易導致腎臟靶器官損害[3]。中醫學無“高血壓病”病名，其相關論述散見于“眩暈”“風眩”“頭痛”等文獻中[4-5]。臨床觀察中，筆者發現老年高血壓證候多以肝腎虧虛，肝陽上亢為主，天麻鉤藤飲對臨床癥狀改善頗有療效。筆者對我院專科門診及住院的老年高血壓患者進行前瞻性研究，旨在闡明天麻鉤藤飲對老年高血壓早期腎損傷的保護作用及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月—2015年5月我院專科門診及住院的老年高血壓病患者60例，男17例，女43例；年齡62歲～80歲，平均年齡(72.1±7.56)歲；病程2年～35年，平均病程(14.82±6.38)年;符合《中國高血壓防治指南》制定的高血壓診斷標準[2]、老年高血壓病診斷標準[3]、原發性高血壓中早期腎損害診斷標準[4]。

隨機分為觀察組和對照組，每組30例，兩組患者在年齡、性別、病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、證候積分、尿微量白蛋白(m-ALB) 、尿β2- 微球蛋白(β2-MG) 、胱抑素(Cys)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、腎小球濾過率(GFR)等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 基線資料對比

1.2 排除標準

1)年齡在60歲以下80歲以上；2)6個月內發生過心腦血管意外等嚴重并發癥或進行手術者；3)繼發性高血壓，或合并糖尿病、嚴重肝功能不全；4)臨床分期為晚期腎損害，或各種原發性腎臟疾病及其他繼發性腎臟疾病者；5)合并有認知功能障礙者；或有精神性疾病或不能配合者；6)過敏體質或對多種藥物、食物過敏者。

1.3 治療方法

對照組：根據《老年高血壓診斷與治療2008中國專家共識》[6]給予CCB+ARB藥物治療：氨氯地平5 mg 1日1次、纈沙坦80 mg 1日1次降壓治療。

治療組：在對照組基礎上，配合天麻鉤藤飲加減治療。天麻鉤藤飲方藥組成：天麻20 g，鉤藤10 g，石決明15 g，生梔子10 g，杜仲10 g，黃芩10 g，川牛膝20 g，益母草10 g，桑寄生15 g，夜交藤10 g，茯苓15 g。隨癥加減：肝陽上亢重者加用生牡蠣30 g，夏枯草15 g；陰虛陽亢重者加用熟地黃、山藥各15 g；血瘀者去黃芩加用丹參15 g，當歸、芍藥各10 g；脾虛痰瘀者去山梔加白術、半夏各15 g；陰陽兩虛者加附子6 g，吳茱萸15 g。每日1劑，煎取400 ml，早晚分服。

兩組患者使用藥物期間停用其他降壓藥，要求低鹽低脂飲食，持續給藥8周為1個觀察周期。

服藥前l天測量血壓、體重指數、中醫證候積分[7]，測定尿微量白蛋白、尿β微球蛋白、肌酐清除率、血肌酐、血尿素、血尿酸、甘油三酯、總膽固醇、腎素—血管緊張素系統(RAS)相關因子AngII及胱抑素C 、NO、ET-1。

1.4 觀察指標

觀察治療前后的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、證候積分、尿微量白蛋白(m-ALB) 、尿β2- 微球蛋白(β2-MG) 、胱抑素(Cys)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、腎小球濾過率(GFR)的變化。采用放免法測定m-ALB、β2-MG；采用全自動生化分析儀檢測血清BUN、Scr、Cyc；根據原始MDRD方程計算腎小球濾過率(GFR)；參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中“中藥新藥治療高血壓病的臨床研究原則”及《中醫病證診斷療效標準》[8]對中醫證候記分，并擬定中醫證候療效標準：顯效：血壓控制達到目標值，癥狀體征基本消失，癥狀評分減少≥70%；有效：血壓控制達到目標值，癥狀明顯改善，癥狀評分減少≥30%；無效：血壓控制未能達到目標值或血壓不穩定，臨床癥狀和體征無改善，癥候評分減少不足30%。根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》記錄不良反應[9]，同時記錄治療前后血、尿常規，肝功能、血脂、肌酶、心電圖等結果。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者血壓比較

治療組與對照組治療后較治療前SBP和DBP明顯下降(P<0.01)，治療組SBP下降均值達(55.57±14.02)mmHg，DBP下降均值達(14.93±14.07)mmHg；對照組SBP下降均值達(54.13±15.84)mmHg，DBP下降均值達(15.77±13.23)mmHg，兩組比較無統計學差異(P>0.05)，見表2～3。

2.2 兩組患者腎功能比較

對比治療前，兩組治療后Scr、GFR均有顯著性改善(P<0.01)；治療組Scr下降(40.78±23.30)μmol/L，GFR升高(43.08±26.03)ml/min×1.73 m2，較對照組Scr、GFR改善幅度更顯著(P<0.01)。Cys在兩組治療前后及組間對比，均無統計學差異(P>0.05),見表2～3。

2.3 兩組患者腎臟尿蛋白比較

對比治療前，兩組治療后m-ALB、β2-MG均有顯著性下降(P<0.01)，相對對照組，治療組m-ALB下降幅度更顯著，達(136.87±56.97)mg/24 h(P<0.01)，而β2-MG無顯著統計學差異(P>0.05),見表2～3。

2.4 兩組患者中醫證候療效比較

治療后較治療前兩組中醫證候積分(表4)均有明顯下降(P<0.01)，相對對照組，治療組癥候積分改善更明顯(P<0.01)。治療組顯效26例，有效4例，總有效率達100%，對照組顯效9例，有效21例，總有效率達100%。兩組進行卡方檢驗,有統計學意義差異(P<0.01)。

表2 各觀察指標治療前后及兩組間比較±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.01,△P<0.05。

表3 各觀察指標治療前后差值比較±s)

注：與對照組比較,*P<0.01。

表4 兩組患者證候療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.5 兩組不良反應比較

治療前后兩組患者血常規、尿常規、肝功能、心電圖檢查均無明顯變化，對照組發生3例不良反應，發生率為10%(3/30)，其中面紅1例，頭痛1例，下肢水腫1例；治療組發生不良反應2例，發生率為6.7%(2/30)，其中面紅1例，頭痛1例，治療組與對照組不良反應發生率無顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

高血壓腎損傷系原發性高血壓病引起的以腎小動脈硬化及腎臟缺血性改變為主，伴有相應的臨床表現的疾病[7]。隨著老年化人口質增加，老年高血壓的發病率呈現快速是升趨勢，而老年高血壓又有病程相對長，收縮壓增高、脈壓差大、血壓波動幅度大、容易發生體位性低血壓、血壓晝夜節律異常、常多種疾病并存，不適癥狀多等特點，因此，老年高血壓合并腎損害則更為常見，而腎損害又會進一步使血壓增高，形成惡性循環。近年來聯合用藥，協同降壓已成為研究的熱點，運用中醫整體觀念，辨病辨證施治的臨床研究也逐漸增多。天麻鉤藤飲加減配合西藥治療老年高血壓腎損傷正符合目前高血壓治療的最新理念。

中醫學并無“高血壓腎損害”之名, 據其臨床表現可歸屬于 “眩暈”“頭痛”“腰痛”“水腫”“癃閉”等范疇。多數學者認為本病病機不外風、火、痰、虛四個方面。筆者認為老年高血壓腎損傷的病因在于病久及腎，肝腎虧損，功能失調，由于肝腎同源，腎元虧虛，水不涵木，肝陽上亢, 腎失收藏，從而引起眩暈、腰痛、水腫、蛋白丟失等臨床表現。《素問·陰陽應象大論篇》言: “年四十, 而陰氣自半也, 起居衰矣。年五十, 體重, 耳目不聰明矣。年六十, 陰痿, 氣大衰, 九竅不利, 下虛上實, 涕泣俱出矣。”人至老年陰陽俱損, 肝陰虛則無以濡養肝陽; 腎虛則真陰、元陽虧空，固藏失司,關門不顧而精微外泄。《臨證指南醫案·眩暈門》華岫云說：“所患眩暈者，非外來之邪，乃肝陽之風陽上冒耳，甚者有昏厥跌撲之虞。其癥有夾痰，夾火，中虛，下虛，治膽，治胃，治肝之分……下虛者必從肝治，補腎滋肝，育陰潛陽，鎮攝之治是也”。因此治療上宜采用平肝潛陽，滋補肝腎之法。筆者選《雜病證治新義》天麻鉤藤飲為主方，平肝熄風、清熱瀉火、補腎活血，切中病機。方中天麻、鉤藤具有平肝熄風之效，為君藥。石決明性味咸平，功能平肝潛陽、除熱明目，與天麻、鉤藤合用，加強平肝熄風之力；川牛膝活血祛瘀，補肝腎，強筋骨，利尿通淋，引血下行，共為臣藥。梔子、黃芩清熱瀉火，涼血解毒除煩，使肝經之熱不致上擾；益母草活血祛瘀、利尿消腫；杜仲、桑寄生補益肝腎；夜交藤安神定志，以茯苓易朱茯神利水滲濕、健脾安神，均為佐藥。合而用之，共奏補益肝腎、平肝熄風、清熱活血之功。

現代藥理研究，天麻及其所含的天麻素能促進心肌細胞能量代謝，降低外周血管動脈阻力，增加血流慣性，改善外周動脈血管的順應性，增加腎臟血流灌注[10-11]。天麻素有促進內源性舒血管物質的生成及抑制內源性縮血管物質的釋放，最終恢復二者拮抗效應的平衡作用，并達到改善微循環障礙、減少微循環灌注的阻力[12]。這可能是天麻降壓及保護高血壓早期腎臟損傷的作用機制。鉤藤含鉤藤堿及異鉤藤堿具有較明顯的降壓及負性頻率作用，其原理可能是通過抑制血管運動中樞，阻滯交感神經及神經節，抑制末梢神經遞質的釋放，并抑制細胞內Ca2+釋放，擴張外周血管，降低外周阻力，產生明顯的降血壓作用，并可起一定靶器官保護作用[13-14]。

本研究顯示，治療組較對照組Scr、GFR得到明顯改善，表明天麻鉤藤飲可使老年高血壓患者腎功能得到明顯改善，同時m-ALB有顯著性下降，表明天麻鉤藤飲可能可以減輕早期高血壓腎損害的蛋白尿。治療組中醫證候積分較對照組有明顯改善，表明天麻鉤藤飲可以改善患者頭暈、頭痛等臨床癥狀。不良反應發生率無統計學意義，提示天麻鉤藤飲具有較好的臨床安全性。

綜上所述天麻鉤藤飲可以改善早中期老年高血壓患者的腎臟損傷，并可明顯改善臨床癥狀，具有較好的臨床安全性，為其作為老年高血壓的治療方案提供了臨床依據。但本研究仍存在觀察時間較短、樣本量較小等缺陷，因此我們期望開展大樣本、多中心、高質量的臨床隨機對照試驗，以全面地證明中醫藥在高血壓治療的臨床療效；期望進一步對天麻鉤藤飲治療老年高血壓早期腎損傷的保護機制的研究[15]，以提供嚴謹的實驗研究證據。

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Effect of Gastrodia and Uncaria Beverage on Renal Injury at Early and Middle Stages of Older Patients with Hypertension

SONG Yin-zhi,LIN Feng-xia,ZHANG Yuan-gui,ZENG Zhi-cong,WU Zi-jun

(ShenzhenBao’anTraditionalChineseMedicineHospital,Shenzhen518000,China)

Objective:To investigate the effect of Gastrodia and Uncaria Beverage (GUB)on renal injury of older patients with hypertension and to evaluate the clinical efficacy．Methods:Amlodipine and valsartan were performed in 30 patients assigned in the control group. The same antihypertensive treatment was performed in other 30 patients combined with the usage of a compound formula GUB in the treatment group for 2 months. Results:The systolic blood pressure(SBP) and diastolic blood pressure(DBP) decreased significantly in two groups compared with those before treatment(P<0.01), but there was no significant difference between two groups(P>0.05). Compared with pretreatment, BUN and Cys had no significant difference in two groups(P>0.05). M-ALB, B2-MG, Scr, GFR decreased significantly in two groups compared with pretreatment(P<0.01). M-ALB, Scr, GFR decreased significantly in the treatment group compared with those in the control group(P<0.01). There was an obvious difference in the accumulating points of TCM symptom before and after therapy in the treatment group(P<0.01). There was no significant difference in the prevalence of adverse effects between two groups (P>0.05).Conclusion:Formula GUB can improve the clinical symptom and early renal injury in older patients with hypertension.

Hypertension of older patients; Renal injury; Gastrodia and Uncaria Beverage

廣東省深圳市寶安區科技計劃社會公益項目(No.2013210);廣東省臨床教學基地教學改革研究項目(No.2015JDB071)

宋銀枝(1962-)，女，主任醫師，教授，碩士研究生導師，主要研究方向：高血壓的中醫體質調養及中藥干預研究。

2015-11-12

R285.6

B

1002-2406(2016)05-0064-04

修回日期：2015-12-10