丹參多酚酸鹽治療冠狀動脈慢血流的臨床療效及對血管內皮功能的影響

陳麗芳

(深圳市蛇口人民醫院,廣東 深圳 518067)

?

丹參多酚酸鹽治療冠狀動脈慢血流的臨床療效及對血管內皮功能的影響

陳麗芳

(深圳市蛇口人民醫院,廣東 深圳 518067)

目的：觀察丹參多酚酸鹽治療冠狀動脈慢血流的臨床療效及對血管內皮功能的影響。方法：將88例符合納入標準冠狀動脈造影正常但存在冠狀動脈慢血流現象的患者作為研究對象，按隨機數字表分為丹參多酚酸鹽組44例和常規組44例。常規組患者給予阿司匹林腸溶片、單硝酸異山梨酯片及辛伐他汀片等常規治療；丹參多酚酸鹽組在常規治療組的基礎上再加用丹參多酚酸鹽治療，200 mg/次，1天1次，2周為1個療程。患者治療前后抽取空腹靜脈血測定血漿脂聯素(APN)、血漿一氧化氮(NO)及內皮素-1(ET-1)并觀察其水平的變化，比較臨床總有效率及冠狀動脈血流改善有效率。結果：丹參多酚酸鹽組的臨床總有效率及冠狀動脈血流改善有效率均明顯高于常規組，差異具有統計學意義(P均<0.01)。丹參多酚酸鹽組治療后APN、NO較治療前明顯升高，ET-1較治療前明顯減低，差異具有統計學意義(P均<0.01);常規組治療前后無明顯變化(P均>0.05)。丹參多酚酸鹽組治療后APN、NO明顯高于常規組，ET-1明顯低于常規組，差異具有統計學意義(P均<0.01)。結論：丹參多酚酸鹽能顯著改善CSF患者的血管內皮功能，從而提高了臨床總有效率及冠狀動脈血流改善有效率，值得臨床推廣使用。

冠狀動脈慢血流；丹參多酚酸鹽；血管內皮功能

冠狀動脈慢血流(coronary slow flow，CSF)是指未出現冠狀動脈明顯病變，但冠狀動脈血流速度明顯減慢、遠端血流灌注延遲的現象，可表現出心絞痛發作、心功能不全或急性冠狀動脈綜合征等癥狀，臨床預后較差。CSF發病機制尚不明確，可能是由于血管內皮功能不良，NO釋放減少，導致微血管功能障礙所致[1]。CSF患者患各種心血管事件的風險明顯增加，如心絞痛、心肌梗死、猝死等[2-3]。目前，臨床上尚無確切治療方法，常規治療藥物主要是硝酸酯類、阿司匹林及他汀類等，臨床效果急需優化。本研究比較常規治療及加用丹參多酚酸鹽治療對臨床療效及血管內皮功能的影響，指導臨床合理治療，現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2014年9月—2015年10月心內科收治的88例冠狀動脈造影正常但存在冠狀動脈慢血流現象的患者作為研究對象，按隨機數字表分為丹參多酚酸鹽組44例和常規組44例。丹參多酚酸鹽組中男27例(61.36%)，女17例(38.64%)；年齡43～62歲，平均(51.36±10.25)歲；合并高血壓者15例(34.09%)，合并糖尿病者9例(20.45%)，合并高脂血癥者22例(50.00%)。常規組中男25例(56.82%)，女19例(43.18%)；年齡43～65歲，平均(52.44±10.58)歲；合并高血壓者15例(34.09%)，合并糖尿病者10例(22.73%)，合并高脂血癥者20例(45.45%)。兩組患者一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準

1)符合CSF的診斷標準；2)排除既往有冠心病、心肌梗死、冠狀動脈異常擴張、管狀動脈瘤、主動脈夾層、心肌病、瓣膜病、肝腎功能不全患者；3)PCI術后、嚴重高血壓、嚴重心律失常除外；4)患者知情同意，醫院倫理委員會批準。

1.3 方法

常規組患者給予阿司匹林腸溶片、單硝酸異山梨酯片及辛伐他汀片等常規治療；丹參多酚酸鹽組在常規治療組的基礎上再加用丹參多酚酸鹽治療，200 mg/次，1天1次，2周為1個療程。

1.4 觀察指標

患者治療前后抽取空腹靜脈血測定血漿脂聯素(APN)、血漿一氧化氮(NO)及內皮素-1(ET-1)，ELISA試劑盒由美國羅氏公司生產，按照試劑盒說明書操作。比較臨床總有效率及冠狀動脈血流改善有效率。

1.5 療效判定標準

臨床療效判定標準參照衛生部頒發的《心血管系統藥物治療指導原則》的評判標準，分為顯效、有效、無效。

顯效：同等強度的勞動引起心絞痛發作次數減少≥80%或不引起心絞痛，硝酸甘油服用量減少≥80%。有效：同等強度的勞動引起心絞痛發作次數減少50%～80%，硝酸甘油服用量減少。無效：達不到顯效、有效。

1.6 統計學處理

采用SPSS19.0進行統計分析，組間計數資料比較進行卡方分析，組間計量資料進行t檢驗，組內計量資料進行配對t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效及血流改善療效比較

丹參多酚酸鹽組的臨床療效總有效率及冠狀動脈血流改善有效率均明顯高于常規組，差異均具有統計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較

丹參多酚酸鹽組治療后APN、NO較治療前明顯升高，ET-1較治療前明顯減低，差異均具有統計學意義(P<0.01)，常規組治療前后均無明顯變化(P>0.05)。丹參多酚酸鹽組治療后APN、NO明顯高于常規組，ET-1明顯低于常規組，差異具有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表1 兩組患者臨床療效及血流改善療效比較[n(%)]

注：與常規組比較，*P<0.01。

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與常規組治療后比較，#P<0.01。

3 討論

隨著冠脈造影的普及，冠狀動脈慢血流的檢出率不斷增加，逐漸引起人們的重視。研究表明，冠狀動脈慢血流與心肌缺血密切相關，可能是缺血性心臟病一種新的發病機制[4]。傳統認為冠狀動脈慢血流是微血管功能失調所致，也有學者認為與血管內皮代謝異常有關[5]。Erdogan D等[6]研究表明，微血管病變或功能異常可能是導致冠狀動脈慢血流的主要原因之一。Pekdemir H等[7]研究證實，冠狀動脈慢血流患者存在ET-1與NO釋放失衡現象，ET-1水平明顯增高，提示患者存在內皮功能受損。冠狀動脈慢血流主要癥狀是胸悶、胸痛，可歸屬為中醫的“胸痹”范疇，其病機可概括為本虛標實，本虛多見氣虛，標實多見血瘀痰阻，中醫辨證為氣虛血瘀，宜采用活血化瘀通絡的治療法則。

丹參多酚酸鹽是從中藥丹參提取分離其有效成分，再以現代中藥制備工藝制成的中藥注射液，主要成分是丹參乙酸鎂，是丹參中最重要的有效活性成分，具有細胞保護、擴張血管、抗氧化的多重藥理作用[8]，能夠通過多途徑、多環節作用起到保護心血管系統的作用[9]。陳世蓮等[10]對25例不穩定型心絞痛(UAP)患者給予丹參多酚酸鹽治療。結果表明，在常規治療的基礎上，加用丹參多酚酸鹽明顯抑制血小板聚集,控制炎性反應,穩定動脈硬化斑塊,降低心血管事件發生風險。談世進等[11-12]觀察40例老年不穩定型心絞痛患者使用丹參多酚酸鹽后對內皮功能的影響。結果表明，丹參多酚酸鹽注射液能明顯增加老年不穩定型心絞痛患者NO水平，降低ET水平,改善血管內皮細胞功能。季儉等[13]觀察丹參多酚酸鹽對冠狀動脈慢血流現象的血流速度的影響。結果表明，冠脈內注入丹參多酚酸鹽能迅速緩解冠脈慢血流狀況，增加血流速度，可能與其改善冠脈內皮功能，擴張冠脈血管有關。張建春等[14]研究提示,丹參多酚酸鹽具有明顯的抗炎作用，能夠有效降低血清超敏C反應蛋白水平，從而起到改善臨床癥狀及保護心血管系統作用。

本研究結果顯示，在常規治療的基礎上加用丹參多酚酸鹽能明顯提高臨床療效總有效率及冠狀動脈血流改善有效率，丹參多酚酸鹽治療后2周后APN、NO較治療前明顯升高，ET-1較治療前明顯減低，但常規組治療前后血管內皮功能無明顯變化，丹參多酚酸鹽組治療后APN、NO明顯高于常規組，ET-1明顯低于常規組，表明丹參多酚酸鹽能夠有效改善血管內皮功能，增加血流速度,是其改善患者心肌缺血、心絞痛癥狀的可能原因。

綜上所述，丹參多酚酸鹽能顯著改善CSF患者的血管內皮功能，從而提高了臨床療效總有效率及冠狀動脈血流改善有效率，值得臨床推廣使用。

[1] Ahmet C，Turkay O，Caner O，et al.Carotid artery intima-media thickness correlates with intravascular ultrasound parameters in patients with slow coronary flow[J].Atherosclerosis,2008,200(2):310-314.

[2] 童雨田,王懷新.冠狀動脈慢血流型心絞痛的臨床研究進展[J].中國醫藥導報,2013,10(5):30-31.

[3] 張偉,孫中華,米杰,等.冠狀動脈慢血流患者危險因素分析及臨床隨訪[J].中華急診醫學雜志,2014,23(2):204-206.

[4] Jian-Jun L,Yong-Jian W,Xue-Wen Q.Should slow coronary flow be considered as a coronary syndrome?[J].Medical Hypotheses,2006,66(5):953-956.

[5] Beltrame JF,Limaye SB,Wuttke RD,et al.Coronary hemodynamic and metabolic studies of the coronary slow flow phenomenon[J].American Heart Journal,2003,146(1):84-90.

[6] Erdogan D,Caliskan M,Gullu H,et al.Coronary flow reserve is impaired in patients with slow coronary flow[J].Atherosclerosis,2007,191(1):168-174.

[7] Pekdemir H,Polat G,Cin VG,et al.Elevated plasma endothelin-1 levels in coronary sinus during rapid right atrial pacing in patients with slow coronary flow[J].Int J Cardiol,2004,97(1):35-41.

[8] 吳燕燕,孫煜,王易.丹參多酚酸鹽活血化瘀作用的多元化藥理作用[J].中國現代應用藥學,2010,27(11):975-979.

[9] 任紅微,于濤.丹參多酚酸鹽的研究進展及臨床應用[J].天津中醫藥大學學報,2015,34(1):59-63.

[10] 陳世蓮,黃勝兵.丹參多酚酸鹽對不穩定型心絞痛患者相關細胞因子的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(8):744-746.

[11] 談世進,郭慧峰,陸燕.丹參多酚酸鹽對老年不穩定型心絞痛患者內皮功能的影響[J].實用老年醫學,2009,23(2):126-128.

[12] 鄭莉，柳得元，蘆海.麝香保心丸對冠心病心絞痛患者血管內皮功能改善作用臨床觀察[J].中醫藥學報，2015，43(1)：113-114.

[13] 季儉,盧英民,姚能才,等.丹參多酚酸鹽對冠狀動脈慢血流現象的影響[J].臨床心血管病雜志,2011,27(10):751-753.

[14] 張建春,高國旺.丹參多酚酸鹽治療冠狀動脈慢血流的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(9):1463-1465.

陳麗芳(1967-)，女，副主任醫師，主要從事冠心病、高血壓臨床工作。

2016-01-01

R285.6

B

1002-2406(2016)05-0088-03

修回日期：2016-02-01