疏風化痰方對咳嗽變異性哮喘臨床療效及氣道炎性因子的影響

胡偉林， 趙珊珊，涂明利，王琦

(湖北醫藥學院附屬隨州醫院，湖北 隨州 441300)

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疏風化痰方對咳嗽變異性哮喘臨床療效及氣道炎性因子的影響

胡偉林， 趙珊珊，涂明利，王琦

(湖北醫藥學院附屬隨州醫院，湖北 隨州 441300)

目的：觀察疏風化痰方對CVA臨床療效及氣道炎性因子的影響。方法：將符合納入標準的70例咳嗽變異性哮喘患者按照隨機數字表法分為治療組(35例)和對照組(35例)，其中治療組給予疏風化痰方、孟魯司特鈉片治療，對照組給予孟魯司特鈉片治療，兩組患者均治療12周。觀察兩組患者治療前后癥狀、咳評積分及LCQ積分變化，檢測治療前后誘導痰中炎性因子水平。結果：兩組患者治療后總有效率分別為91.18%和78.79%，具有統計學差異(P<0.05)；兩組患者治療后咳嗽評分較治療前均下降，組間差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者LCQ積分較治療前均上升，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療后EOS、ECP均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異均具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療后IL-4水平較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有統計學意義(P<0.01)；兩組患者IL-6較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，組間差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后IL-13較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為顯著(P<0.01)，組間差異具有統計學意義(P<0.01)。結論：疏風化痰方可有效改善CVA患者的炎性臨床癥狀，提高患者生活質量，減輕氣道炎癥，值得臨床推廣使用。

疏風化痰方；孟魯司特鈉；咳嗽變異性哮喘

咳嗽是機體的一種常見的防御反射，可清除呼吸道分泌物和有害因子，但頻繁劇烈發作嚴重影響患者的生活質量，其病因繁多。咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一種由嗜酸性粒細胞(eosinophil，EOS)及許多相關免疫細胞參與的特殊類型支氣管哮喘，多于春秋季節反復發作，夜間或凌晨時明顯，發作頻繁而劇烈。相較血清EOS計數和炎癥因子檢測，誘導痰EOS及相關炎性因子可更直觀、準確地反映氣道炎癥變化，筆者通過應用疏風化痰方聯合孟魯司特治療CVA，取得良好的臨床療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

70例患者為2013年6月—2015年1月來本院就診CVA患者，診斷標準參照中華醫學會呼吸學分會哮喘學組制定的《咳嗽的診斷與治療指南》[1]，隨機分為治療組(35例)和對照組(35例)。治療組男17例，女18例;年齡16～51歲，平均(33.64±7.15)歲;病程8～32周，平均(15.62±4.08)周。對照組男19例，女16例;年齡18～50歲，平均(34.92±6.83)歲;病程9～40周，平均(17.18±5.13)周。兩組患者性別、年齡、病程、吸煙史等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

1)慢性咳嗽>8周。2)支氣管激發試驗陽性或呼氣峰流速日間變異率>20%。3)2周內未使用過全身糖皮質激素、白三烯受體調節劑或支氣管擴張劑藥物者。4)無吸煙史，或戒煙>4周。5)體檢無明顯的陽性體征或者表現有少許的干啰音。6)具有較好依從性，自愿參與檢查、接受12周治療。

1.3 排除標準

1)排除其他原因引起的慢性咳嗽者。2)須長期服用治療其他慢性疾病藥物者。3)合并嚴重心腦、肝腎、神經系統、血液系統、內分泌系統等疾病。4)妊娠及哺乳期婦女。5)實驗中脫落情況(未按本方案規定用藥、失訪者)。

1.4 治療方法

所有患者治療期間忌食魚腥辛辣物，日常注意保暖，避免吸入刺激性氣體，房間勤通風，預防呼吸道感染。對照組35例，給予孟魯司特鈉片(順爾寧，規格：10 mg×5片，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20070058)，10 mg每晚口服。治療組在對照組基礎上，給予疏風化痰方(荊芥20 g，防風15 g，陳皮10 g，紫菀15 g，前胡10 g，僵蠶10 g，蟬蛻10 g，地龍10 g，玄參15 g，川貝母5 g，桔梗5 g，炙甘草5 g，由本院煎藥機統一煎煮，每劑250 ml×2袋)，250 ml早晚溫服。兩組患者療程均為12周。

1.5 療效判定標準[2]

顯效：臨床癥狀消失，峰呼氣流量變異率正常；有效：臨床癥狀明顯緩解，峰呼氣流量變異率基本正常；無效：臨床癥狀無緩解，峰呼氣流量變異率仍>20%。

1.6 咳嗽癥狀評分[3]及萊斯特咳嗽問卷(leicester cough questionnaire，LCQ)積分[4]

咳嗽癥狀評分根據患者24 h的咳嗽癥狀，對照計分表進行判斷和記錄，總分值=日間計分+夜間計分，詳見表1。LCQ涉及咳嗽對生理、心理及社會影響三大方面的19個項目，每個項目由患者依據發生頻度自我評定，分為6個級別(一直都是、大部分時間都會、經常會、偶爾會、幾乎不會、從來沒有)。范圍得分通過計算其所有條目的平均分得到(分值3～21分)。

表1 咳嗽癥狀評分標準

1.7 指標檢測

檢測治療前后誘導痰痰液中的EOS和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(eosinophil cationc protein，ECP)水平變化。誘導痰痰液中液炎癥因子白細胞介素(interleukin，IL)-4，IL-6，IL-13的水平變化。

1.8 統計學處理

2 結果

治療組35例，治療過程中脫落1例(失聯1例)，余34例；對照組35例，治療過程中脫落2例(未按本方案規定用藥1例、個人原因退出實驗1例)，余33例。

2.1 兩組患者療效比較

治療組經疏風化痰方聯合孟魯司特治療，顯效15例、好轉16例、無效3例，總有效率為91.18%，對照組經孟魯司特治療，顯效9例、好轉17例、無效7例，總有效率為78.79%，兩組患者療效比較具統計學差異(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者療效對比[n (%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評分及萊斯特咳嗽問卷積分比較

兩組患者治療后咳嗽評分較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者LCQ積分較治療前均上升，差異具有統計學意義(P<0.05)，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后咳嗽評分和LCQ積分對比±s)

注：與同組治療前比較，○P<0.05，○○P<0.01。

2.3 誘導痰中嗜酸性細胞和嗜酸性細胞陽離子蛋白比較

兩組患者治療后EOS、ECP均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異均具有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

2.4 誘導痰液炎癥因子IL-4，IL-6，IL-13水平的變化

兩組患者治療后IL-4水平較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有明顯統計學意義(P<0.01)；兩組患者IL-6水平較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，組間差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后IL-13水平較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有明顯統計學意義(P<0.01)。詳見表5。

表4 兩組患者治療前后誘導痰嗜酸性細胞和嗜酸性細胞陽離子蛋白對比±s)

注：與同組治療前比較，○P<0.05，○○P<0.01。

表5 兩組患者治療前后誘導痰液炎癥因子對比±s)

注：與同組治療前比較，○P<0.05，○○P<0.01。

3 討論

CVA是支氣管哮喘的一個特殊類型，臨床多表現為干咳、少痰，易誤診為咽炎、上呼吸道感染、過敏性咳嗽等。其病機制目前尚不完全清楚，多數研究認為與典型支氣管哮喘發病機制一致，以氣道反應性炎癥、氣道重塑和神經-受體機制共同參與構成[5]。約有30%患者可向典型哮喘轉變，臨床表現為持續或反復發作的慢性咳嗽[6]。誘導痰檢測較血液檢測作為一種更為直觀、無創而且安全和可靠的氣道炎癥評價方法，已廣泛應用于呼吸系統疾病的發病機制、臨床診治等方面的研究[7]，而且國外學者開始應用誘導痰中EOS和ECP來區分持續行鼻炎和輕度哮喘[8]。EOS是參與支氣管哮喘氣道炎癥的主要效應細胞，在氣道炎癥發生、發展和黏膜損傷中起重要作用[9]。ECP是EOS釋放的一種毒性蛋白質，是EOS激活后脫顆粒的標志，可引起支氣管上皮細胞損傷脫落，從而改變黏膜的通透性，并使感覺神經纖維暴露，導致氣道高反應性[10]。IL-13是一種EOS化學激動劑，它可以釋放一種信號Eotaxin，促使EOS向炎癥區浸潤，在哮喘患者過敏反應早期階段激活血中EOS[11]；IL-6主要是由氣道上皮細胞、肺成纖維細胞、單核細胞等分泌，局部感染時上述細胞均可產生IL-6，IL-6可誘導輔助性T淋巴細胞2產生IL-4，IL-4刺激免疫球蛋白E產生，而這些介質在哮喘發作的變態反應過程中起著重要作用。孟魯司特是一種強效的特異性半胱氨酰白三烯(cysLT1) 受體拮抗劑，它不僅能阻斷 cysLT1 與白三烯受體結合，使其不能發揮生物學特性，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效預防和抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道EOS浸潤及支氣管痙攣，能減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質，從而抑制變應原激發的氣道高反應[12]。

中醫學中并沒有與CVA完全相對應的病名，現代醫學者據其特征將其劃為“風咳”“哮咳”“喘證”“肺痹”等不同范疇[13-14]。而本病特色的持續性干咳而少痰，完全符合風咳特點可突然發作，多為陣發性，咽癢咽干，油煙、灰塵、冷空氣、講話等容易誘發，有時表現為難以抑制的刺激性咳嗽，白天或夜間咳嗽，病程較長[15]。自擬疏風化痰方由荊芥20 g，防風15 g，陳皮10 g，紫菀15 g，前胡10 g，僵蠶10 g，蟬蛻10 g，地龍10 g，玄參15 g，川貝母5 g，桔梗5 g，炙甘草5 g組成，乃由止嗽散加減而得，溫潤和平，不大寒不大熱，既無攻擊過當之憂，祛邪而不傷正。方中以荊芥、防風共為君藥，性味芳香，祛風解表，可領藥直達病所。現代藥理研究發現，荊芥、防風皆有解熱、鎮痛、抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗過敏、影響免疫功能、止血、鎮靜等藥理作用，相須配伍呼吸系統疾病具有良好的治療效果[16]；陳皮、前胡、紫菀止咳化痰，僵蠶解痙化痰，四藥共為臣藥，蟬蛻、地龍疏風、解痙、止咳，藥理研究表明，蟲類藥能舒張支氣管平滑肌、緩解支氣管痙攣、抗過敏，從而解除氣道痙攣達到平喘的目的[17]；玄參、川貝母潤肺止咳化痰，桔梗宣肺利氣，共為佐藥，炙甘草調和藥性，為使藥，全方共奏疏風宣肺、止咳化痰之功，使得客邪易散，肺氣安寧。孟氏通過研究發現[18]，在治療CVA常用經典方中止嗽散出現頻次最高，而且疏風宣肺、止咳化痰是治療CVA最常用的治療方法。

本研究發現，疏風化痰方聯合孟魯司特治療CVA總有效率為91.18%，對照組總有效率為78.79%，兩組患者療效比較具統計學差異(P<0.05)；兩組患者治療后咳嗽評分較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為顯著(P<0.01)，組間差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者LCQ積分較治療前均上升，差異具有統計學意義(P<0.05)，組間差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后EOS、ECP均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為顯著(P<0.01)，組間差異均具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后IL-4較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為顯著(P<0.01)，組間差異具有明顯統計學意義(P<0.01)；兩組患者IL-6較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，組間差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后IL-13較治療前均下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中治療組下降更為明顯(P<0.01)，組間差異具有明顯統計學意義(P<0.01)。

綜上所述，疏風化痰方可有效改善CVA患者的炎性臨床癥狀，提高患者生活質量，可減輕氣道炎癥，相對于西藥對照組取得了較好的治療效果，值得臨床推廣使用。

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湖北省教育廳科研項目(No.B20122408)；湖北省自然科學基金項目(No.2013CFB468)

胡偉林(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要研究方向：支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病。

2015-12-11

R285.6

B

1002-2406(2016)05-0081-04

修回日期：2015-12-30