雷公藤多苷聯合腎康丸治療晚期糖尿病腎病的療效觀察

盧月月，謝瓊，易宏鋒

(荊州市第一人民醫院，湖北 荊州 434000)

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雷公藤多苷聯合腎康丸治療晚期糖尿病腎病的療效觀察

盧月月，謝瓊，易宏鋒*

(荊州市第一人民醫院，湖北 荊州 434000)

目的：研究雷公藤多苷聯合腎康丸治療晚期糖尿病腎病的臨床療效。方法：選取符合納入標準的68例晚期糖尿病腎病患者隨機分為對照組34例和治療組34例，對照組每日口服3次雷公藤多苷，每次20 mg；治療組在每日口服3次雷公藤多苷，每次20 mg的基礎上再每日口服3次腎康丸，每次6 g，療程3個月。治療前以及治療后分別檢測患者的血白蛋白、肝功能、尿蛋白定量、血常規、腎功能以及血脂等指標。同時分別評價其臨床療效，副作用以及不良反應。結果：對照組患者治療后顯效10例，有效16例，無效8例；治療組患者治療后顯效20例，有效12例，無效2例；兩組無效人數比較有顯著性差異，治療組患者治療后無效人數較對照組顯著減少，具有顯著性差異(χ2=7.505；P=0.023)；治療組治療后尿蛋白含量較對照組低(t=-6.411，P<0.01),且兩組患者治療前后尿蛋白含量差值之間的比較也具有顯著性差異，治療組差異顯著高于對照組差值(t=10.250，P<0.01)；治療組治療前后血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量相比較具有顯著性差異，而對照組在治療前后相應數據沒有顯著性差異。治療后兩組患者血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量比較有顯著性差異(t=4.283，P<0.01；t=-14.644，P<0.01；t=-7.004，P<0.01；t=-8.768，P<0.01；t=-5.334，P<0.01)。結論：雷公藤多苷聯合腎康丸治療晚期糖尿病腎病可以使蛋白尿明顯減少，延緩病情發展。

雷公藤多苷；腎康丸；糖尿病腎病

糖尿病常見的并發癥之一是糖尿病腎病，極有可能引起終末期腎臟病。使糖尿病腎病惡化的原因有很多，但其中最主要的原因是大量蛋白尿和高血糖，所以要控制糖尿病腎病的發生，應在控制血糖的基礎上盡量減少尿蛋白的量[1-2]。近年來相關研究表明[3]，在糖尿病腎病的治療上，雷公藤多苷有較好的療效，可以顯著降低尿中的蛋白濃度。本研究就在使用雷公藤多苷的基礎上聯合腎康丸治療糖尿病腎病，且該治療取得了很好的效果，現總結如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

選取本院2014年4月—2015年4月期間 68例晚期糖尿病腎病患者,隨機分為對照組34例和治療組34例。對照組男16例，女18例，平均年齡(56.9±6.2)歲；治療組男17例，女17例，平均年齡(58.6±4.5)歲。按照世界衛生組織在1999年制定的糖尿病診斷標準，采用國際通用的Mogensen分期標準來選取適合的患者，患者尿蛋白量>1.5 g/24 h，男性患者血清肌酐<133 μmol/L，女性患者血清肌酐<106 μmol/L[3]?；颊邿o發熱、無急慢性腎炎、無尿路感染、近期無使用腎毒性藥物且無酮癥酸中毒。同時排除血白細胞較低、嚴重心臟疾病、感染、尿蛋白增加以及肝臟疾病等。兩組取材前均經過患者同意，且兩組患者年齡、性別比較并無顯著差異。

1.2 治療方法

兩組患者均給予低蛋白低糖飲食，蛋白攝取量每天0.6～0.8 kg，再加上適當的鍛煉，適當的時候口服拜糖平或者糖適平等，若血糖控制不住則加用胰島素，碰到明顯水腫者則使用利尿劑，高脂血癥者使用他汀類降脂藥，同時口服由安徽新隴海藥業有限公司生產的雷公藤多苷，每日3次，每次20 mg，療程為3個月。治療組在對照組治療的基礎上再使用由金櫻子、益母草、玉米須、黃芪、水蛭、山楂等組成的腎康丸，每次6 g，每日3次。治療前后檢測患者的肝腎功能、血常規、尿蛋白定量、血脂、白蛋白等指標并進行比較。

1.3 療效判斷標準

參照全國中西醫結合糖尿病會議在1998年制定的標準。

顯效：口干、水腫、多尿等癥狀基本消失，尿蛋白量下降50%及以上，BUN、Scr下降30%以及以上；有效：尿蛋白量下降不足50%、BUN、Scr下降不足30%；無效：尿蛋白量、BUN、Scr沒有下降或者甚至加重。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效評價

使用χ2檢驗對對照組和治療組兩組糖尿病腎病患者治療后顯效、有效和無效人數進行比較，結果顯示，對照組治療后顯效10例，有效16例，無效8例；治療組治療后顯效20例，有效12例，無效2例。治療組治療后無效人數較對照組顯著減少，具有顯著性差異(χ2=7.505；P=0.023)，具體見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后尿蛋白含量比較

使用t檢驗對兩組患者治療后尿蛋白含量進行比較。結果顯示，兩組患者治療前尿蛋白含量比較沒有顯著性差異(t=0.237；P=0.814)；治療后兩組患者尿蛋白含量比較有顯著性差異，且治療組治療后尿蛋白含量較對照組低(t=-6.411，P<0.01)；且兩組患者治療前后尿蛋白含量差值之間的比較也具有顯著性差異，治療組差異顯著高于對照組差值(t=10.250，P<0.01)，具體見表2。

表2 兩組患者治療前后尿蛋白含量比較±s)

2.3 兩組患者治療前后血漿白蛋白、血脂以及腎功能指標比較

使用t檢驗對兩組患者治療后血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量進行比較。結果顯示，兩組患者治療前血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量比較沒有顯著性差異(t=-0.596，P=0.553；t=-0.659，P=0.512；t=-0.501，P=0.618；t=0.103，P=0.919；t=0.273，P=0.786)；治療后兩組患者血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量比較有顯著性差異(t=4.283，P<0.01；t=-13.436，P<0.01；t=-7.004，P<0.01；t=-8.768，P<0.01；t=-12.261，P<0.01)；而治療組在治療前后血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量相比較具有顯著性差異，而對照組在治療前后相應數據沒有顯著性差異。具體見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯比較±s)

注：與對照組治療后比較，aP<0.01;與本組治療前比較，bP<0.05,*P<0.01。

3 討論

近年來我國經濟發展越來越好，人民生活水平更是越來越高，正逐步步入全面小康社會，同時競爭壓力也逐漸增大，加上人們飲食膏粱厚味而缺乏運動，我國糖尿病腎病的發病率也在逐年增高，現階段糖尿病腎病患者已經占了腎病患者的13.3%，且該病預后較差，就算進行透析治療，患者的5年生存率也僅為50%。治療糖尿病腎病主要是要控制好尿蛋白的含量，延緩糖尿病腎病的繼續惡化[4]。對于糖尿病腎病的治療，中西醫有著不同的著重點，西醫治療主要在于控制血壓、利尿、控制血糖、抗凝等；中醫治療主要是通過辨證論證的方法來進行腎功能的保護、并發癥的防治以及尿蛋白的控制，使用最多也最有效的是雷公藤[5-6]。近年來已經有很多文獻報道使用隨機雙盲對照試驗證實了雷公藤可以降低糖尿病腎病患者的尿蛋白濃度，可以用于治療臨床早中期糖尿病腎病患者[7-8]。

糖尿病腎病患者在超微結構下可以看見足細胞脫落、足細胞融合、裂孔膜消失等現象，通過免疫組化可以看見細胞裂孔膜蛋白nephrin表達降低。而雷公藤甲素可以逆轉已經損傷的足細胞，穩定足細胞的細胞骨架，拮抗祖細胞由于嘌呤霉素而受到的損傷，恢復足細胞的相關分子的正常表達以及骨架的結構，以此減少尿蛋白含量。

本研究證實，使用雷公藤多苷聯合腎康丸可以使血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、總膽固醇和甘油三酯含量穩定在正常水平，與治療前相關含量具有顯著性差異，可以用于治療糖尿病腎病。相關文獻表明，糖尿病腎病的病理機制主要是脾腎虧虛同時合并夾血瘀，血瘀為標，脾腎虧虛為本。糖尿病腎病患者多脈絡瘀阻、脾腎氣虛、氣虛無力、因虛致瘀，在糖尿病腎病的早、中、晚各期瘀血一直存在。脾虛導致攝納失司，導致腎固攝無權，持續下注，于是隨小便排出，形成蛋白尿。治療時應該活氣血之瘀、補脾腎之虛。于是有中心就以多年治療糖尿病腎病的經驗，以化瘀活血、補腎健脾為首要原則，創建了腎康丸。腎康丸養先天補后天、補脾、以黃芪益氣，氣血生化而有源，為君藥；金櫻子養后天補先天、固精、補腎、滋而不膩，為臣藥；益母草、水蛭、山楂通絡活血，玉米須消腫利尿，為輔藥。現代的很多藥理實驗也證實，黃芪多糖可以改善腎功能，減輕糖尿病腎病病理改變以及并降低血糖[9-10]，與此同時還維持podocin和nephrin蛋白的表達。從金櫻子水醇中萃取的重要成分可以調節6-酮前列腺素(6K-PGFlα)和腎臟血栓素B(TXB)的比值。益母草、水蛭、山楂具有活血化瘀藥的功效，可以有抑制效血小板聚集、抗栓、降低血管阻力、改善血液黏稠度、擴張外周血管、改善微循環、抑制腎小球MC增殖、擴張毛細血管、解除小動脈痙攣等功效，進而保護腎功能，改善腎臟微循環，防止腎小球硬化，減輕尿蛋白的濃度。

腎康丸維護腎小球濾過膜外層的足細胞的功能和結構是通過抑制或者延緩desmin、nephrin蛋白的表達而實現的，從而實現抑制糖尿病腎病的腎損害、減少尿蛋白、延緩糖尿病腎病的進展。腎康丸可以增加podocin蛋白的合成以及足細胞podocin的表達，維持足細胞的濾過功能和形態的完整，以上都是腎康丸對糖尿病腎病患者的腎的保護機制[11]。

綜上所述，雷公藤多苷聯合腎康丸治療晚期糖尿病腎病具有較好的療效，可以緩解患者的臨床癥狀，延緩糖尿病腎病的進展，可以在臨床上初步應用。

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Tripterygium Wilfordii Glycosides Combined with Shenkang Pillsin the Treatment of 34 Cases with Diabetic Nephropathy

LU Yue-yue,XIE Qiong,YI Hong-feng*

(TheFirstPeople’sHospitalofJingzhouCity,Jingzhou434000,China)

Objective:To research the curative effect of 68 cases with advanced diabetic nephropathy by using tripterygium wilfordii glycosides combined with Shenkang pills.Methods: 68 cases with advanced diabetic nephropathy were randomly divided into a control group and a treatment group.In the control group, we gave tripterygium wilfordii glycosides orally for three times a day,every time 20 mg;in the treatment group patients received tripterygium wilfordii and Shenkang pills,with the treatment for 3 months. Results:In the treatment group invalid number was significantly reduced and had a significant difference (χ2=7.505;P=0.023)and the urinary protein in two groups after treatment was significantly different, and in the treatment group they were lower than those in the control group (t=-6.411,P<0.01).Serum albumin,urea nitrogen, creatinine, total cholesterol and three acyl glycerin in two groups after treatment had a significant difference (t=4.283,P<0.01;t=-14.644,P<0.01;t=-7.004,P<0.01;t=-8.768,P<0.01;t=-5.334,P<0.01).Conclusion: Tripterygium wilfordii glycosides combined with Shenkang pills in the treatment of advanced diabetic nephropathy can reduce proteinuria significantly and delay the progression of the disease.

Tripterygium glycosides;Shenkang pills;Diabetic nephropathy

盧月月(1981-)，女，主治醫師，主要從事消化內科臨床工作。

易宏鋒*(1980-)，男，主治醫師，主要從事消化內科臨床工作。

2015-09-21

R285.6

B

1002-2406(2016)05-0085-03

修回日期：2015-10-15