四妙勇安湯治療血管閉塞性脈管炎的臨床中藥學研究

黃群，冷玉杰

(遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032)

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四妙勇安湯治療血管閉塞性脈管炎的臨床中藥學研究

黃群，冷玉杰*

(遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032)

目的：探究四妙勇安湯治療血管閉塞性脈管炎的臨床療效。方法：選取符合納入標準的血管閉塞性脈管炎患者86例，采用隨機數字表法將患者隨機分為兩組，每組43例，其中對照組給予常規西藥治療，實驗組則在對照組的基礎上加用四妙勇安湯治療。兩組均以30天為1個療程，連續治療2個療程。治療結束后，檢測臨床總有效率，對比治療前后患者最大行走距離和踝肱指數(ABI)的改善情況；觀察兩組患者治療前后是否出現不良反應癥狀，以及肝、腎功能等實驗室檢查情況。結果：1)治療后兩組患者臨床癥狀有所善，實驗組治療后總有效率為86.05%，對照組治療后總有效率為74.42%，實驗組有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2)治療后兩組患者最大行走距離和踝肱指數(ABI)比較顯示，兩組患者均有所好轉，且實驗組改善優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；3)治療前后兩組患者肝、腎功能等檢查結果均在正常范圍內，無明顯異常，對照組少數患者出現不良反應，停藥后消失，實驗組患者始終未出現不良反應。結論：四妙勇安湯具有清熱解毒，活血止痛之功效，能夠增加最大行走距離，提高踝肱指數(ABI)，明顯改善血管功能，安全性良好，有效治療血管閉塞性脈管炎，并對臨床具有指導意義。

四妙勇安湯；血管閉塞性脈管炎；臨床療效

血管閉塞性脈管炎是侵犯四肢血管為主，全身性、非化膿性的炎癥性周圍血管病變，在臨床上較為多見，以慢性、節段性、復發性、惡化和緩解交替為主要臨床特征，表現為四肢疼痛、涼、麻、間歇性跛行等[1]。多發于20～40歲的男性[2]。是最常見的肢體動脈閉塞性疾病，近年來患病人數有輕微減少，但仍為常見肢體動脈閉塞性疾病[3]。現代醫學針對血管閉塞性脈管炎的發生機制研究仍尚未明確，且治療效果不甚理想，常反復發作，目前臨床上常以擴張血管、抗凝、抗炎、降纖等藥物及手術為主要治療手段[4]。藥物雖可有一定程度的緩解，但不能從根本消除本病的致病因素，同時伴有不同程度的副作用，不適合長期使用;手術短期效果雖好，但仍然有再次出現閉塞的可能，因此兩者均不是有效治療該疾病的理想手段。中醫學中并無血管閉塞性脈管炎之病名，由依據其臨床表現可將其歸為“脫疽”“脈痹”等病證范疇[5]，中醫認為本病主要病機為火毒內蘊或外感寒濕，日久化熱，以致氣血凝滯，瘀阻經絡，閉塞不通。經研究發現,四妙勇安湯能夠清熱解毒，活血止痛，有效改善血管閉塞性脈管炎引發的各種臨床癥狀，可從根本上治療血管閉塞性脈管炎。筆者通過觀察患者治療后的最大行走距離和踝肱指數(ABI)的改善情況，來探究四妙勇安湯對血管閉塞性脈管炎的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源為2013年10月—2015年6月收入我院的患者86例，均以血管閉塞性脈管炎為臨床診斷，采用隨機數字表法隨機分為兩組，每組43例。其中實驗組男39例，女4例;平均年齡(31.7±8.6)歲;患者病程2～15年。對照組43例，其中男41例，女2例;平均年齡(30.2±9.4)歲;患者病程3～14年。兩組患者性別、年齡、病程等資料相似無差異性(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照1995年中西醫結合學會修訂的《血栓閉塞性脈管炎的診斷標準》[6]的診斷標準擬定。

1)20～40歲之間的男性多發，女性少見；2)病程長，出現慢性動脈缺血的臨床表現，如患肢疼痛、怕冷、麻木、發涼、間歇性破行，患肢皮膚發生改變，表現為潮紅、蒼白、紫紅或青紫，動脈搏動減弱或消失等，后期可發生靜息痛、潰瘍及壞疽；3)可出現游走性淺靜脈炎；4)排除閉塞性動脈硬化癥、肢體動脈栓塞癥、大動脈炎、糖尿病性壞疽、雷諾氏病等疾病；5)患者幾乎全部存在吸煙史，或經受過寒凍；6)實驗室及其他檢查證實腘動脈及其遠端動脈狹窄或閉塞。

1.2.2 中醫診斷標準

參照陳淑長主編的《中醫周圍血管病學》[7]中關于血管閉塞性脈管炎的診斷標準。熱毒型血管閉塞性脈管炎主要表現為起病急驟，疼痛劇烈，局部腫脹，膿液多，惡臭味，伴惡寒發熱，煩渴引飲，便秘溲赤，舌紅苔黃膩，脈洪數。

1.3 納入標準

1)符合參照《血栓閉塞性脈管炎的診斷標準》[6]的西醫診斷標準；2)符合參照《中醫周圍血管病學》[7]中制定的中醫診斷標準；3)男女患者年齡均在20～40周歲之間；4)患者血壓或血糖等屬于研究標準范圍內；5)全部患者參與本研究均為自愿且簽訂知情同意書。

1.4 排除標準

1)與納入標準不相符、拒絕調研或對臨床實驗要求不合作者；2)有嚴重原發性疾病患者如合并肝、腎疾病及造血系統疾病；3)對多種藥物過敏及過敏體質者；4)正準備妊娠或哺乳妊娠的婦女；5)精神病患者。

1.5 治療方法

1)對照組采用西藥常規治療，參照臨床用藥指南制定，靜脈推注前列地爾注射液(北京泰德制藥有限公司，國藥準字H10980024)，10 μg+20 ml生理鹽水/次，1次/日；口服阿司匹林(廣東九明制藥有限公司，國藥準字H80843240)，25～50 mg/次，1次/日；口服鹽酸布桂嗪片(哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準字H23020088)，30～60 mg/次，3次/日，30天為1個療程，治療2個療程。

2)實驗組在常規治療的基礎上根據臨床中藥學對本病的辨證指導，加用四妙勇安湯。藥物組成為金銀花90 g，玄參90 g，當歸60 g，甘草30 g，水煎服，每日1劑，分兩次服用，30天為1個療程，治療2個療程。

1.6 觀察指標及檢測方法

1.6.1 檢測治療后的臨床療效

兩組患者在進行藥物治療1個療程后，進行指標觀察。對患者治療前后的癥狀、體征，包括：疼痛劇烈、局部腫脹、膿液多、惡寒發熱、煩渴引飲、便秘溲赤等癥狀按有無和程度分為輕、中、重3級，分別記作1、2、3分，治療前后累計統計。

1.6.2 觀察治療前后患者最大行走距離和踝肱指數(ABI)變化情況

治療前后各記錄一次患者的最大行走距離及踝肱指數(ABI)，踝肱指數(ABI)指一側肢體的最高踝部壓力與最高的肱動脈壓之比。

1.6.3 不良反應監控

對兩組患者進行不良反應監控，觀察可能出現的休克、惡心、困倦、血壓下降、腹瀉或便秘、皮膚瘙癢等不良反應癥狀。檢測兩組患者治療前后心電圖、尿、血、便常規、肝功能以及腎功能，并密切監測其變化。

1.7 療效判定標準

參照《中醫周圍血管病學》[7]制定。顯效：1)臨床癥狀積分減少≥60%；2)最大行走距離增加≥20%；3)踝肱指數(ABI)升高≥20%。上述1)項必備，2)、3)具備1項，即可判斷(下同)。有效：1)臨床癥狀積分減少≥30%；2)最大行走距離增加≥10%；3)踝肱指數(ABI)升高≥10%。無效：1)臨床癥狀無改善或加重；2)最大行走距離無變化甚至減少；3)踝肱指數(ABI)無變化甚至降低。

1.8 統計學處理

對各病例進行統計學分析時使用統計學軟件SPSS 19.0，計數資料使用卡方檢驗，計量資料使用t檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 經治療后兩組患者臨床證候療效的比較

經治療后兩組患者療效顯著，實驗組和對照組治療后總有效率分別為86.05%和74.42%，實驗組明顯優于對照組，結果顯示兩組差異性有統計學意義(P<0.05)。如表1。

表1 兩組患者的臨床證候療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 治療前后最大行走距離和踝肱指數(ABI)的比較

治療后兩組患者最大行走距離和踝肱指數(ABI)均有改善，經統計可知，實驗組最大行走距離的增加和踝肱指數(ABI)的提高較對照組明顯，結果顯示差異有統計學意義(P<0.05)，如表2。

表2 治療前后兩組患者最大行走距離和踝肱指數(ABI)比較

注:與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.05。

2.3 不良反應監控

對照組有2例患者出現惡心、困倦、皮膚瘙癢等癥狀，停藥后消失。實驗組患者治療過程中及治療后亦均未出現明顯不良反應，藥物安全性較好。治療前后兩組患者心電圖、尿、血、便常規、肝功能、腎功能檢查結果均在正常范圍內，無明顯異常。

3 討論

血管閉塞性脈管炎是一種主要累及四肢遠端中、小動脈的閉塞性、炎癥性、節段性、非動脈硬化性疾病。該病病程長，呈反復發作，最終可到導致壞疽的發生[8]。中醫學將血管閉塞性脈管炎歸屬于“脫疽”“脈痹”等范疇，屬本虛標實之證，本虛即為臟腑虧虛；標實多寒濕侵襲，寒凝血瘀，瘀久化熱[9]。情志不舒，飲食不節等因素引起的臟腑功能失調，造成心、脾、肝、腎的虧虛，寒濕等外邪趁機侵襲，以致氣滯血瘀，瘀久化熱，熱盛積毒。古今多數醫家亦認為血管閉塞性脈管炎的主要病因病機為火毒蘊結[10]，正如《馬培之外科醫案》中記載：“古書謂丹石溫補，膏粱厚味太過，肺腑燥熱，毒積骨髓，則生脫疽，蓋富貴之疾也……又感到嚴寒涉水，氣血冰凝，積久寒化為熱。始則足趾木冷，繼則紅紫之色，足附腫熱，足祉仍冷……要皆積熱所致，以養陰火為主[11]。”

臨床中藥學是指中醫藥理論指導下，將臨床用藥作為核心，對中醫辨證用藥基本理論及應用規律進行研究的一門學科，其研究目標主要包括中藥功能特點，作用機制，性能理論，用藥規律，配伍禁忌和給藥法則等[12]。在臨床中藥學理論的指導下，且基于該病火毒蘊結的病因病機及其在疾病發展過程中的重要作用，中醫認為針對血管閉塞性脈管炎的治療，應以清熱解毒，活血止痛為主。四妙勇安湯為中醫學中治療脫疽的傳統方劑，漢代華佗所著《神醫秘傳》中有云:“此癥發生于手指或足趾之端，先癢而后痛，甲現黑色，久則潰敗，節節脫落，宜用生甘草研成細末，麻油調敷……，內服藥用金銀花三兩、玄參三兩、當歸二兩、甘草一兩，水煎服[13]。”方中以金銀花為君藥，金銀花味甘，性寒，入肺、心、胃三經，具有清熱解毒，宣風散熱之功[14-15]；以玄參為臣藥，玄參味甘、苦、咸，性微寒，歸脾、胃、腎三經，具有清熱涼血，滋陰降火，解毒散結的功效，可助金銀花清熱解毒；當歸為佐藥，能補血活血，祛瘀生新；甘草為使藥，有清熱解毒，緩急止痛，補脾益氣，調和諸藥之功效。通過臨床中藥學研究可知，金銀花，玄參，當歸、甘草均具有不同程度的抗炎及抗氧化作用，上述諸藥合用，可清熱解毒，活血止痛，為治療血管閉塞性脈管炎的有效方劑。李娜等[16]研究發現，四妙勇安湯可明顯抑制角由于叉菜膠、蛋清所致的大鼠足跖腫脹，對炎性組織中前列腺素E2的含量降低明顯，且大鼠雙側腎上腺摘除后，其抗炎作用仍然存在。金銀花中的主要有效成分為綠原酸，當歸中的主要有效成分為阿魏酸，二者具有促進血管內皮細胞增殖作用。此外，四妙勇安湯還具有抗凝及促纖溶作用，王光寧等[17]通過實驗發現，對小鼠灌胃給藥四妙勇安湯提取物，可明顯延長小鼠尾出血時間及毛細玻管凝血時間，結果表明四妙勇安提取物具有抗凝及抑制血栓形成的作用。

綜上所述，四妙勇安湯可以明顯改善血管閉塞型脈管炎的各臨床癥狀，能夠增加最大行走距離，提高踝肱指數，明顯改善血管功能，安全性良好，臨床上值得應用推廣。

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十二五國家科技支撐計劃項目(No.2011BAT11B07)；遼寧省科技廳課題(No.2012020108-201)

黃群(1970-)，男，副主任中藥師，主要研究方向：中藥制劑臨床研究。

冷玉杰*(1968-)，女，主任中藥師，主要研究方向：中藥制劑臨床研究。

2015-11-24

R285.6

B

1002-2406(2016)05-0073-03

修回日期：2015-12-10