血清白蛋白與高血壓性腦出血血腫周圍水腫的相關性

陳 冰 夏 磊 徐長松 肖 峰

(南京醫科大學附屬淮安市第一人民醫院神經內三科，江蘇 淮安 223300)

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血清白蛋白與高血壓性腦出血血腫周圍水腫的相關性

陳 冰 夏 磊 徐長松 肖 峰

(南京醫科大學附屬淮安市第一人民醫院神經內三科，江蘇 淮安 223300)

目的 分析血清白蛋白(ALB)與高血壓性腦出血血腫周圍水腫的相關性。方法 高血壓性腦出血患者208例，入院24 h內測定ALB值，其中低ALB血癥為實驗組160例(輕度組101例ALB>30且<35 g/L，中度組53例ALB 25～30 g/L，重度組6例ALB<25 g/L)，對照組48例ALB≥35 g/L，兩組治療方法一致。在入院時行頭CT檢查，入院后24 h及第4、14天均復查頭CT，測量腦血腫體積和周圍水腫體積，動態觀察腦血腫及周圍水腫變化。結果 兩組年齡、性別組成、基礎血壓、血糖差異均無統計學意義。兩組相對水腫體積指數(REI)在入院時、24 h差異均無統計學意義；入院第4、14天，低ALB血癥組水腫體積變化指數(AEI)明顯高于對照組(P<0.05)。不同程度ALB血癥患者的水腫體積及水腫變化的分析結果表明，入院時各組腦出血患者的腦水腫程度差異無統計學意義,人院24 h后，隨著ALB降低程度的增加，腦出血患者的腦水腫程度增加。水腫體積變化差異性分析顯示，重度低ALB血癥的患者，水腫體積增加更明顯。AEI與低ALB嚴重程度呈明顯正相關(r=0.691，P=0.000)。結論 低ALB血癥可加重高血壓性腦出血患者的水腫惡化程度，且惡化程度與低ALB嚴重程度呈正相關，重度低ALB血癥與遲發性腦水腫相關。

高血壓性腦出血；血腫；血清白蛋白

高血壓性腦出血后的血腫擴大和血腫周圍的水腫是神經功能惡化病情加重的重要原因，影響患者預后〔1〕。腦血管疾病常伴血清白蛋白(ALB)降低〔2〕，ALB降低可以明顯加重并發癥、增加病死率及嚴重影響功能恢復。本文旨在探討ALB與高血壓性腦出血血腫周圍水腫相關性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經內科2011年1月至2015年1月住院腦出血患者，均符合1996年全國腦血管病學術會議制定的診斷標準，并經CT證實。排除標準：①合并有肝細胞損害性疾病、結核、腎病綜合征、甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤等蛋白丟失過多、消耗增加的患者；②發病后4、14 d內手術及死亡的患者，入院時發病>48 h者，年齡≤18歲或≥80歲；③腦梗死后出血、繼發于其他系統疾病(如血液病、腫瘤等)的腦出血。發病12 h內入院的高血壓性腦出血患者208例，男130例，女78例，年齡61.15歲。入院24 h內抽取空腹靜脈血，由本院檢驗科生化室用日立-7170全自動生化分析儀檢測ALB值，將低ALB組定為實驗組，男100例，女60例，平均(61.56±13.67)歲，輕度組101例ALB>30且<35 g/L，中度組53例ALB 25～30 g/L，重度組6例ALB<25 g/L，ALB正常組定為對照組48例(男30例，女18例，ALB≥35 g/L)，平均(60.73±10.97)歲，兩組年齡、性別組成、基礎血壓、體重指數、血糖、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、纖維蛋白原(FIB)、C反應蛋白(CRP)差異均無統計學意義。兩組據腦出血治療指南均接受常規脫水降顱壓、調整血壓、腦細胞保護等治療。中度組及重度組在發現低ALB時建議使用白蛋白，被患者或家屬拒絕。

1.2 方法 所有患者在入院時行頭CT檢查，入院后24 h及第4、14天均復查頭CT，排除腦出血繼發腦梗死，測量腦血腫體積和血腫周圍水腫體積，動態觀察腦血腫及血腫周圍水腫變化，并與ALB水平進行相關性分析。血腫量和水腫量的計算采用Caretream RIS & PACS影像系統(Version 11.0)進行CT定量，測定整個血腫體積(Vh)及總病灶體積(Vt)，以Vt減去Vh得到絕對水腫體積(Vp)，以Vp除以入院時所測最初Vh計算出相對水腫體積指數(REI)，以發病第4、14天的Vp減去入院時的Vp所得差值除以入院時所測最初Vh計算出水腫變化指數(AEI)。

1.3 統計學方法 運用SPSS16.0統計軟件進行t檢驗，單因素方差分析，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 不同時間點兩組間水腫程度 實驗組與對照組入院REI和24 h REI差異無統計學意義；而兩組第4、14天時，REI差異有統計學意義，見表1。入院24 h時，兩組AEI差異不明顯；而入院第4、14天時，實驗組AEI明顯高于對照組，見表2。

表1 兩組不同時間點相對

表2 不同時間點兩組間

2.2 腦水腫程度與低ALB程度的相關性 人院時各組REI差異無統計學意義，入院24 h后，隨著低ALB程度的加重，腦出血患者的腦水腫程度增加(P<0.05)。入院24 h后，重度低ALB血癥的患者，AEI較其他3組明顯；入院4 d后，中、重度組AEI較其他組明顯，見表3。AEI與低ALB嚴重程度呈明顯正相關(r=0.691，P=0.000)。

表3 不同程度低ALB血癥患者各時間點的REI和

與對照組相比：1)P<0.05；與輕度組相比：2)P<0.05；與中度組相比：3)P<0.05

3 討 論

腦出血是臨床上常見的急危重癥，腦出血時腦水腫的形成是引起病情惡化最主要的風險因素。研究顯示，腦出血血腫周圍水腫通常在3 h內出現，并在72 h內逐漸加重〔3〕。腦水腫形成的因素可能為各種因素綜合的結果,如腦出血凝血過程所釋放的各種毒性物質,血腦屏障的破壞、氧自由基的作用及腦組織代謝的變化等〔4〕。早期可能和凝血過程中所釋放的各種毒性物質如凝血酶、纖維蛋白降解產物和補體等有關；在中期主要因血腦屏障破壞、通透性增加所致；在后期則主要由于腦組織代謝紊亂及氧自由基的損害所引起。

ALB由肝實質細胞合成，在血漿中的半衰期約為17～25 d，是血漿中含量最多的蛋白質，ALB改善腦功能的作用主要有以下幾點：①維持血漿膠體滲透壓，調節凝血，減低血液黏滯度而改善腦部血液循環〔5～7〕。②ALB可結合內源性物質和外源性物質，減少血腫中存在的大量溶解的紅細胞與血紅蛋白，結合炎性物質，使之減少或喪失毒性，有效地穩定機體的內環境。ALB和體內超氧化物歧化酶(SOD)結合,提高了SOD發揮清除氧自由基的效果〔8〕。ALB通過和血液中的二價鐵、三價鐵等金屬離子結合在一起,以阻斷這些金屬離子對體內脂質過氧化物所起到的催化作用。也有證據表明白蛋白的巰基基團能基于氧化還原狀態，發出炎癥細胞調節變化信號，從而減少了因為炎性物質白細胞介素、干擾素的大量釋放對人體造成的進一步傷害〔9〕。③協調血管內皮完整性、保護微循環，修復損傷。Dubniks等〔10〕在大鼠試驗中發現，在微血管通透性增加的情況下，5%ALB有著比人工膠體更好的擴容效果。認為ALB可能可以和血管內壁構成完整的血管內皮表層，而血管內皮表層是阻止液體外滲的重要結構物質。劉慶新等〔11〕研究提示血小板的活化可能是促進血腫周圍腦水腫形成的病理機制之一。而ALB可通過結合并抑制環氧化酶系統而抑制血小板聚集，改善腦損傷區的局部微循環，從而有利于血腫的吸收。有學者發現ALB可通過加速新陳代謝而達到幫助修復組織〔12〕。本研究說明低ALB血癥可加重高血壓性腦出血患者的水腫惡化程度。重度低ALB血癥與遲發性腦水腫發生相關。因此，臨床上及時糾正患者的低蛋白程度，將有助于腦出血水腫的改善。

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〔2015-02-14修回〕

(編輯 苑云杰)

肖 峰(1965-)，男，主任醫師，碩士，主要從事腦血管病研究。

陳 冰(1978-)，女，主治醫師，碩士，主要從事神經病學研究。

R743.2

A

1005-9202(2016)21-5289-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.033