2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率與eGFR的關系及相關危險因素

趙艷利 張豐姣 陳景斌 楚英娜 張曉珂

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院內分泌科，河南 鄭州 450007)

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2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率與eGFR的關系及相關危險因素

趙艷利 張豐姣 陳景斌 楚英娜 張曉珂

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院內分泌科，河南 鄭州 450007)

目的 探討2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)與腎小球濾過率(eGFR)的關系及相關危險因素的分析。方法 收集450例2型糖尿病患者的年齡、性別、體重指數(BMI)、血壓、糖尿病病程、有無糖尿病家族史、吸煙史、飲酒史、糖脂代謝指標、UAER和eGFR等。排除低蛋白血癥、泌尿系疾病、原發性或繼發性腎小球腎炎、心功能不全等。根據eGFR值將患者分為eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2組與eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2組，比較兩組患者的UAER；根據 UAER 將患者分為尿白蛋白正常組(UAER<30 mg/24 h)、尿白蛋白微量組(UAER 30～300 mg/24 h)及尿白蛋白大量組(UAER>300 mg/24 h)，對比分析三組患者eGFR水平，分析UAER與eGFR的關系。多因素Logistic回歸分析相關危險因素。結果 eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2組的UAER含量顯著高于eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2組(P<0.01)；尿蛋白正常組的eGFR下降率顯著低于尿蛋白微量組，尿蛋白微量組的eGFR下降率明顯低于尿蛋白大量組(P<0.05)，三組eGFR下降發生率與UAER水平呈正相關(r= 0.81，P<0.05)。eGFR下降的影響因素為血肌酐(Scr)、UAER、收縮壓、性別，其OR值分別為10.571、9.781、5.641、3.072(P<0.05)。結論 eGFR下降的2型糖尿病患者的UAER水平高于eGFR正常的2型糖尿病患者，2 型糖尿病患者的 eGFR 與UAER呈顯著負相關。eGFR下降的影響因素為血肌酐、UAER、收縮壓、性別。

尿微量白蛋白排泄率；腎小球濾過率;糖尿病

2型糖尿病(T2DM)患者傷殘、死亡的主要原因歸咎于患者慢性并發癥的發生。腎病(DN)是T2DM患者的嚴重并發癥之一，呈漸進的且具有持續性蛋白尿，血壓升高和腎小球濾過率(eGFR)下降等特點，最后導致腎衰竭〔1，2〕。早診斷、早治療是T2DM患者腎病取得較好療效的關鍵。eGFR下降為DN最主要的腎損傷。診斷DN的金標準為腎組織活檢，但是因操作的復雜性，對患者造成了創傷，因此依從性低，難以推廣〔3〕。尿微量白蛋白排泄率(UAER)是DN受損的靈敏指標〔4〕。本文探討T2DM患者UAER與eGFR的關系。

1 材料與方法

1.1 一般材料 選擇2012年6月至2014年10月入院的病情各異的T2DM患者(均符合1999 年WHO提出的診斷標準〔5〕)450例，其中男/女為230/220例，年齡41～80〔平均(60±13.9)〕歲。排除低蛋白血癥、泌尿系疾病、原發性或繼發性腎小球腎炎、心功能不全等。根據DN分期診斷標準，將患者分為尿白蛋白正常組(UAER<30 mg/24 h)，尿白蛋白微量組(UAER 30～300 mg/24 h)，尿白蛋白大量組(UAER>300 mg/24 h)〔5〕。eGFR下降定義為eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2〔6〕，因此分為eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2組和eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2組。

1.2 方法 留取24 h尿查微量白蛋白定量。根據修正腎臟病飲食(MDRD)公式計算eGFR(ml·min-1·1.73 m-2)=186×(Scr/88.4)-1.154×(年齡)-0.203×(女性×0.742)〔7〕。其他指標的測定：身高、體重、血壓，且應用日本日立 7600 型全自動生化分析儀測定血紅蛋白(Hb)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和血肌酐(Scr)，使用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.3 統計學方法 符合正態分布的三組樣本均數的比較應用方差分析，采用χ2檢驗比較率的差異，Spearman相關分析UAER 水平與 eGFR的關聯性，應用多因素Logistic回歸分析相關危險因素。

2 結 果

2.1 eGFR估算 eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2組156 例，eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2組294例，eGFR下降率為34.67%(156/450)；尿白蛋白正常組214例，尿蛋白微量組138例，尿蛋白大量組98例，分析比較三組患者的性別(χ2=5.032 0)、年齡(F=2.056 3)、體重(F=3.034 5)均無統計學差異(P>0.05)。

2.2 eGFR降低組與非eGFR降低組的UAER水平 156例eGFR降低組的UAER平均值為(308.5±87.1)mg/24 h，明顯高于非eGFR降低組的(167.6 ± 90.7)mg/24 h(t= 11.230 0，P<0.01)。

2.3 UAER與eGFR下降率的相關分析 尿白蛋白正常組eGFR下降率(9.81%)顯著低于微量尿白蛋白組(39.86%)(χ2=44.727 0，P<0.000 1)，微量尿白蛋白組eGFR下降率明顯低于大量尿白蛋白組(81.63%)(χ2= 40.855 3，P<0.000 1)(P<0.05)。Spearman相關分析顯示，三組患者 UAER水平〔尿蛋白正常組、微量組、大量組UAER分別為(18.4±6.8)、(301.7±56.6)、(609.7±66.4)mg/24 h〕與eGFR下降的發生率呈正相關(r=0.81，P<0.05)。

2.4 多因素Logistic回歸分析eGFR下降的相關危險因素 引入的自變量為:年齡，性別，體重指數(BMI)，T2DM病程，有無T2DM家族史，吸煙，飲酒，舒張壓，收縮壓，Scr，血尿素氮，血尿酸，總膽固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白膽固醇，24 h尿白蛋白排泄率，HbA1c；因變量為是否有eGFR降低。經多因素Logistic回歸，最后進入方程的導致eGFR下降的影響因素為Scr、UAER、收縮壓、性別(P<0.05)。見表1。

表1 多因素 Logistic回歸分析結果

1)女=0；男=1

3 討 論

近年，根據國際糖尿病聯盟(IDF)的統計數據，各國人群中的DM患者已多達3.82億〔8〕。DM是WHO規定的四大慢性非傳播性疾病之一，其高患病率和傷殘、死亡率非常嚴重的危害著全世界人民的健康與和諧的生活〔9〕。DN是DM三大微血管病變之一，大約30%T2DM患者都有發生。DN的5個分期中的微量尿白蛋白期是指用更靈敏的方法在尿蛋白常規檢查陰性時能檢出白蛋白尿，并且出現其排泄率升高的現象，eGFR的下降在白蛋白尿出現之后或者同期出現，因此微量白蛋白尿被看作早期診斷DN的金標準〔3〕。 eGFR下降是評價腎功能的主要指標〔10〕。

本次研究還發現，eGFR下降發生率與UAER 有密切的關系，且Scr、UAER、收縮壓、男性是eGFR下降的危險因素。

1 古達清,朱長清,吳偉瓊,等.糖化血紅蛋白和糖化血清白蛋白聯合檢測在糖尿病中的篩查價值〔J〕.現代生物醫學進展,2014;14(9):1709-12.

2 蔡文娟.尿微量白蛋白/肌酐比值對糖尿病腎病早期診斷價值及與2型糖尿病相關性研究〔D〕.長春:吉林大學,2012.

3 郭靈敏.正常白蛋白尿的2型糖尿病患者腎小球濾過率下降的影響因素〔D〕.河北:河北醫科大學,2012.

4 李曉玲,朱旅云,馬利成.2型糖尿病周圍神經病變與尿微量白蛋白排泄率相互關系研究〔J〕.中國實用內科雜志,2005;25(11):109-20.

5 葉任高,陸再英.內科學〔M〕.第6版.北京:人民衛生出版社,2004:794-5.

6 董春萍,喬 媛,崔 波,等.腎小球濾過率在2型糖尿病患者腎功能評估中的應用價值〔J〕.陜西醫學雜志,2014;43(10):1369-72.

7 李海霞,楊紅云,徐國賓,等.2型糖尿病患者血清蛋白尿與腎小球濾過率的關聯性及臨床相關危險因素分析〔J〕.中國全科醫學,2010;13(26):2906-9.

8 謝維當.糖尿病腎病患者血清NGA和APN的改變及其臨床意義〔D〕.廣州:南方醫科大學,2014.

9 劉梅玲,盧蘭敏,郭惠萍,等.干休所健康體檢人群糖尿病的發病率及相關危險因素分析〔J〕.現代生物醫學進展,2015;15(11):2095-7.

10 謝 穎.2型糖尿病腎臟病變(DKD)臨床診斷線索的初探研究〔D〕.上海:復旦大學,2013.

〔2015-11-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

趙艷利(1982-)，女，碩士，主治醫師，主要從事糖尿病慢性并發癥方面的研究。

R587

A

1005-9202(2016)21-5332-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.053