蘇 巖
(內蒙古醫科大學附屬醫院超聲診斷科,內蒙古 呼和浩特 010050)
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超聲聯合血清高遷移率蛋白-1診斷老年甲狀腺乳頭狀癌患者頸部淋巴結轉移的價值
蘇 巖
(內蒙古醫科大學附屬醫院超聲診斷科,內蒙古 呼和浩特 010050)
目的 探討超聲聯合血清高遷移率蛋白(HMGB)-1診斷老年甲狀腺乳頭狀癌(PTC)患者頸部淋巴結轉移的臨床價值。方法 78例PTC患者根據病理穿刺診斷結果,將所有頸部淋巴結轉移陽性者作為觀察組41例,將剩余頸部淋巴結轉移陰性者作為對照組37例,比較兩組超聲影像學特征和血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、HMGB-1的水平。結果 觀察組腫瘤邊界清晰度、形狀規則情況、內部回聲均勻度均差于對照組,鈣化程度高于對照組;血清HMGB-1水平顯著高于對照組;超聲與HMGB-1聯合診斷在靈敏度、符合率之間均顯著優于單獨診斷,聯合診斷的特異度略低于HMGB-1的特異度。結論 超聲聯合HMGB-1診斷提高了老年PTC患者頸部淋巴結轉移診斷的靈敏度和特異度。
甲狀腺乳頭狀癌;超聲;高遷移率蛋白-1
甲狀腺乳頭狀癌(PTC)在甲狀腺癌中屬于最為常見的一種病理類型,其中75%~80%的PTC均為甲狀腺癌〔1〕。PTC易發頸部淋巴結轉移,且在淋巴結清掃術后仍會有轉移的淋巴結殘留,這些殘留的淋巴結是導致腫瘤復發的原因之一〔2〕,有研究顯示,清掃術后頸部淋巴結的轉移率可高達5.4%~13%〔3〕,因此,早期發現PTC,防止其通過淋巴結轉移變得至關重要。甲狀腺癌的流行病學〔4〕表明,甲狀腺癌的病理類型和患者的年齡分布密切相關,老年甲狀腺癌在早期被發現的比例很低,而且老年患者的腫瘤惡性度大于中青年患者,故應該加強對老年患者的疾病重視程度〔5〕。超聲檢查對轉移性淋巴結的診斷具有較高的靈敏度和特異度〔6〕,而血清中的腫瘤標志物的水平對老年PTC的診斷具有越來越重要的作用〔7〕,故現將超聲和血清腫瘤標志物結合,探討其對PTC患者頸部淋巴結轉移的診斷價值。
1.1 一般資料 2013年2月至2014年5月我院收治的78例PTC患者的臨床資料。納入標準:①年齡≥60歲;②患者臨床資料齊全;③由兩名以上病理科醫生確診為PTC;④患者均接受過淋巴結手術或穿刺術;⑤患者均知情同意。排除標準:①孕產期婦女;②肝腎功能障礙較為嚴重者;③存在心血管系統、血液系統、免疫系統、神經系統等全身系統性疾病者。根據病理穿刺診斷結果,將所有頸部淋巴結轉移陽性者作為觀察組41例,將剩余頸部淋巴結轉移陰性者作為對照組37例。兩組一般資料無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料的比較
1.2 超聲檢測 采用LOGIQ E8彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率6~12 MHz。患者取仰臥位,充分暴露頸前部,將超聲診斷儀探頭輕輕置于患者頸部皮膚表面,緩慢而均勻探測。
1.3 血清學檢測 患者均抽取清晨靜脈空腹血10 ml,采用ELISA法檢測血清中組織腫瘤壞死因子(TNF)-α、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、高遷移率蛋白(HMGB)-1水平,試劑盒由上海基免實業有限公司提供,且操作均嚴格按照說明書進行。
1.4 觀察指標 比較兩組超聲影像學特征,包括腫瘤邊界清晰度、形狀規則情況、鈣化程度和內部回聲均勻度;比較兩組血清中TNF-α、TGAb、HMGB-1的水平;分析血清TNF-α、TGAb、HMGB-1對PTC的診斷價值。
1.5 統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t、χ2檢驗。
2.1 兩組超聲影像學特征的比較 觀察組腫瘤邊界清晰度、形狀規則情況、內部回聲均勻度均差于對照組,鈣化程度高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組超聲影像學特征比較(n)
2.2 兩組血清TNF-α、TGAb及HMGB-1水平的比較 觀察組血清HMGB-1水平顯著高于對照組(P<0.01)。見表3。
2.3 超聲、HMGB-1及超聲與HMGB-1聯合診斷對PTC患者淋巴結轉移的診斷價值 血清HMGB-1對PTC診斷的ROC顯示,當HMGB-1診斷分界點取值13.10 ng/ml時診斷敏感性為86.03%,特異性為82.34%。且超聲與HMGB-1聯合診斷在靈敏度及符合率之間均顯著優于單獨診斷(P<0.05)。聯合診斷的特異度略低于HMGB-1的特異度。見圖1和表4。

表3 兩組血清TNF-α、TGAb及HMGB-1水平的比較

圖1 血清HMGB-1對PTC淋巴結轉移診斷的ROC曲線

靈敏度(%)特異度(%)符合率(%)超聲80.331)75.721)76.811)HMGB-186.031)82.3483.321)聯合診斷92.3581.6092.55
與聯合診斷比較:1)P<0.05
PTC患者預后情況較好,10年生存率超過90%。但30%~80%PTC患者會伴有頸部淋巴結的轉移,如何準確診斷PTC患者是否伴有淋巴結轉移,對選擇合適的手術方案和界定合理的淋巴結清掃范圍至關重要〔8〕。本研究說明,PTC患者的超聲影像學特征和是否伴有頸部淋巴結轉移密切相關;當PTC患者伴有頸部淋巴結轉移時,淋巴結的層次結構遭到腫瘤細胞的浸潤和破壞,隨后其髓質缺失、形狀發生改變,邊界變得模糊不清,內部回聲不均勻,最終導致患者的超聲影像學特征的改變〔9〕。血清TNF-α是一種細胞因子,存在于惡性腫瘤患者機體中,且高度表達;TNF-α和惡性甲狀腺癌具有密切相關性,當PTC患者出現頸部淋巴結轉移時,其腫瘤惡性度升高,產生TNF-α的能力加強,導致患者體內TNF-α水平升高,反過來,高水平的TNF-α又可以促進腫瘤的淋巴結轉移,二者相互促進、相互影響〔10〕;血清TGAb是甲狀腺的一種血清學指標,有研究表明〔11〕,TGAb水平的升高提示PTC患者發生淋巴轉移的可能,研究中血清TNF-α和TGAb的水平對PTC患者發生淋巴轉移診斷意義不大。血清HMGB-1是一種可以結合DNA的蛋白,在所有HMGB蛋白中含量最豐富,其可以在前列腺癌、腸癌和某些婦科腫瘤組織中高度表達;當腫瘤發生時,局部組織中大量HMGB-1被釋放出來,造成環境的慢性炎性,破壞了大量的正常細胞,促使腫瘤細胞向周圍擴張,加速其浸潤、轉移〔12〕,故PTC患者頸部淋巴結轉移陽性者的血清HMGB-1水平高于陰性者。血清HMGB-1的水平對PTC患者的頸部淋巴結轉移的診斷有較高價值。且當采用超聲和血清HMGB-1對PTC患者頸部淋巴結轉移情況進行聯合診斷時,靈敏度、符合率均高于單獨診斷,說明兩者聯合診斷價值更高;但聯合診斷的特異度略低于血清HMGB-1的單獨診斷,該機制尚不明確,值得進一步研究。
1 董永玲,邢 萍,陳 琪,等.甲狀腺乳頭狀癌伴頸部淋巴結轉移相關超聲征象分析〔J〕.中華醫學超聲雜志(電子版),2014;11(2):66-9.
2 宋燕慶,韓雪梅,羅 毅,等.甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結轉移規律及影響因素〔J〕.臨床和實驗醫學雜志,2014;13(9):728-31.
3 Forest VI,Clark JR,Ebrahimi A,etal.Central compartment dissection in thyroid papillary carcinoma〔J〕.Ann Surg,2011;253(1):123-30.
4 Hellrung A,Bertsch T,Sieber CC,etal.Thyroid dysfunction in elderly patients〔J〕.Dtsch Med Wochenschr,2014;139(49):2498-500.
5 李仕亮,邵國安,黨少輝,等.老年甲狀腺癌的臨床診治(附58例)〔J〕.現代腫瘤醫學,2016;24(2):205-8.
6 周 偉,詹維偉,張 璐,等.超聲在激光消融甲狀腺乳頭狀癌頸部轉移性淋巴結中的應用價值(附3例報告)〔J〕.診斷學理論與實踐,2014;13(3):298-302.
7 趙冀山.CK19、HBME-1、Galectin-3、TPO及CD56聯合檢測在甲狀腺乳頭狀癌診斷中的意義〔J〕.世界最新醫學信息文摘,2015;15(47):20-1.
8 蔣 燕,鄭哲嵐.高頻超聲及細針穿刺對甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結轉移的診斷意義〔J〕.腫瘤,2015;35(9):1034-8.
9 高 雁,高利梅.超聲血流動力學在甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結轉移診斷中的應用〔J〕.臨床和實驗醫學雜志,2014;13(15):1290-2.
10 楊 迪,李 璇,姚 岐,等.TNF-α表達水平與甲狀腺癌患者無瘤生存期的相關性分析〔J〕.牡丹江醫學院學報,2016;37(1):55-7.
11 龍宏洋,黎洪浩,葉玉芬,等.tg及tg-ab對甲狀腺乳頭狀癌術后淋巴轉移的隨訪價值〔J〕.中國醫藥指南,2014;12(25):68-9.
12 王 力,丁相龍,于慶波,等.甲狀腺乳頭狀癌組織hmgb1表達與臨床病理特征相關性分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2013;20(24):1900-3.
〔2015-02-21修回〕
(編輯 苑云杰)
蘇 巖(1968-),男,副主任醫師,主要從事超聲介入及診斷研究。
R736.1
A
1005-9202(2016)21-5344-03;
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.060