結腸腺癌中SOX-2和SOX-18的表達及意義

陶 飛

(青海省人民醫院腫瘤外科，青海 西寧 810007)

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結腸腺癌中SOX-2和SOX-18的表達及意義

陶 飛

(青海省人民醫院腫瘤外科，青海 西寧 810007)

目的 采用免疫組化的方法檢測結腸腺癌中SOX-2和SOX-18的表達，分析其臨床病理特征及相關性。方法 67例結腸腺癌組織作為A組，20例結腸黏膜高級別上皮內瘤變組織作為B組，20例結腸黏膜低級別上皮內瘤變組織作為C組，非腫瘤性的結腸黏膜組織20例作為D組。應用免疫組化方法檢測四組中SOX-2和SOX-18的表達。結果 四組中SOX-2和SOX-18的表達差異有統計學意義。A組中SOX-2和SOX-18的表達與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移和Ki67表達密切相關，SOX-18的表達與脈管浸潤密切相關。SOX-2和SOX-18的表達均與性別、年齡、分化程度無明顯相關性。線性相關分析顯示A組中SOX-2和SOX-18的表達無相關性。結論 結腸腺癌中SOX-2和SOX-18的表達升高對腫瘤的病變形成和進展有一定作用。二者作用過程可能不完全相同。SOX-2和SOX-18無明顯的協同作用。

結腸腺癌；SOX-2；SOX-18；免疫組化

結腸腺癌病變的形成與上皮的異型增生及腫瘤性癌前病變的形成有關〔1〕，涉及多種基因和蛋白的表達失調。SOX基因家族是一類編碼轉錄因子的基因，目前已確定了32個成員。SOX-2和SOX-18是家族中的重要成員，近來研究顯示二者對腫瘤的發生可能有一定作用〔2,3〕。本研究觀察結腸腺癌中SOX-2和SOX-18的表達，關注二者的關系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 近3年在我院確診的67例結腸腺癌組織作為A組，其中男35例，女32例，年齡34～84歲，平均58.7歲。納入均符合WHO中關于腺癌的診斷標準，并由病理主治醫師復審證實。排除標準：術前進行放、化療的；合并其他器官惡性腫瘤的患者。20例結腸黏膜高級別上皮內瘤變組織作為B組，其中男10例，女10例，年齡45～76歲，平均56.3歲。20例結腸黏膜低級別上皮內瘤變組織作為C組，其中男10例，女10例，年齡33～72歲，平均53.4歲。20例非腫瘤性的結腸黏膜組織作為D組，其中男11例，女9例，年齡35～80歲，平均55.0歲。四組一般臨床資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 SOX-2和SOX-18表達的免疫組化檢測 SOX-2和SOX-18檢測均基于石蠟包埋的組織。切取4 μm的切片，應用免疫組化SP法檢測二者的表達，采用二氨基聯苯胺(DAB)染色，嚴格按說明書進行操作，做好質量控制工作，減少誤差。

1.3 SOX-2和SOX-18結果的判讀 SOX-2和SOX-18的陽性顯色部位是細胞核中，以細胞核染成棕黃色為陽性反應細胞，選擇上皮細胞集中的區域進行計數，每張切片選擇5個400倍視野，取陽性細胞的平均值為最終結果，以<10%定為陰性，以≥10%定為陽性。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行χ2檢驗和線性相關分析。

2 結 果

2.1 四組中SOX-2和SOX-18陽性率的比較 四組中SOX-2和SOX-18陽性率的差別有統計學意義。見表1。

表1 四組中SOX-2和SOX-18陽性率的比較〔n(%)〕

2.2 A組不同臨床特征中SOX-2和SOX-18表達 A組中SOX-2和SOX-18表達與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移和Ki67表達相關，SOX-18的表達與脈管浸潤相關。SOX-2和SOX-18的表達均與性別、年齡、分化程度無明顯相關性。見表2。

表2 A組不同臨床特征中SOX-2和SOX-18陽性表達的比較〔n(%)〕

2.3 A組中SOX-2和SOX-18表達的相關性 SOX-2和SOX-18的表達無明顯相關性(P>0.05)。

3 討 論

結腸腺癌病變形成與黏膜上皮的異型增生有關，當上皮出現不典型特征(即上皮內瘤變)時，腺體的結構紊亂，可以呈現篩狀、巢團狀結構，細胞核的染色加深，細胞的異型性大，同時腫瘤細胞呈浸潤性生長，最重要的是表現為肌層的浸潤〔4〕。腫瘤細胞在病變形成過程中常伴有相關基因和蛋白的表達異常，這對促進腫瘤由上皮內瘤變演變為癌發揮重要作用〔5〕。SOX 基因家族是編碼一組進化上高度保守、結構與SRY相關的轉錄因子，近年發現其基因的突變和蛋白表達異常與腫瘤的發生和發展相關〔6〕。SOX-2編碼319個氨基酸，分子量約為35 kD，其C末端是其轉錄的激活區域，包含了一段富含絲含酸的序列〔7〕。SOX-18基因的啟動子只有GC框，核因子Y是SOX18的一個轉錄調控因子〔8,9〕。近年來關于SOX-18在乳腺癌、肺癌中的表達相繼被研究，并發現其對病變的進展有一定的促進作用〔10～12〕。

本研究提示SOX-2和SOX-18高表達對腫瘤性病變的演進過程起重要的促進作用。二者高表達可以有效地促進腫瘤向肌層浸潤，同時促進向周圍組織的直接蔓延，并累及大網膜及周圍的組織和器官。二者對腫瘤的淋巴道播散有重要的促進作用。SOX-2和SOX-18高表達是促進腫瘤細胞增殖的重要蛋白，也提示二者促進腫瘤生長的作用與促進細胞失控性增殖有關。SOX-18高表達可以促進腫瘤的脈管累犯。研究認為SOX-2在正常永生化的細胞中不表達，只在轉移潛能的干細胞中表達，其具有侵襲和轉移的能力〔13〕。SOX-18在腫瘤中高表達主要是由于核因子Y蛋白在腫瘤中升高的結果，使SOX-18基因啟動子的活性增高，其轉錄能力增強〔14,15〕。本結果提示性別、年齡不是影響SOX-2和SOX-18表達的因素。由于分化是腫瘤由幼稚向成熟過程中的內在表現，因此SOX-2和SOX-18異常表達對分化無影響，提示SOX-2和SOX-18不影響腫瘤的分化過程。二者無明顯的協同作用。而陳淑貞等〔16〕認為SOX-2在胃癌組織中的表達的陽性率明顯低于正常胃黏膜組織，認為胃癌組織中能檢測到SOX-2基因的甲基化信號，由于這種甲基化使SOX-2在胃癌組織中的表達明顯下調，對腫瘤的增殖能力有明顯影響，并使腫瘤細胞脫離正常的凋亡途徑。因此SOX-2在腫瘤的作用不完全相同，可能與腫瘤類型及器官特異性有關。

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16 陳淑貞,許 玲,劉鳳軍,等.SOX2在胃癌組織中的表達與臨床意義〔J〕.中國現代普通外科進展,2012;15(7):537-9.

〔2015-03-19修回〕

(編輯 苑云杰)

陶 飛(1981-)，男，主治醫師，主要從事胃腸腫瘤研究。

R735.3

A

1005-9202(2016)21-5346-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.061