多西紫杉醇聯合奈達鉑同步放化療對老年局部晚期食管癌的效果

趙 鑫 陳琳琳 葉 峰 王淳閱 安漢祥

(廈門大學附屬第一醫院腫瘤內科，福建 廈門 361000)

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多西紫杉醇聯合奈達鉑同步放化療對老年局部晚期食管癌的效果

趙 鑫 陳琳琳 葉 峰 王淳閱 安漢祥

(廈門大學附屬第一醫院腫瘤內科，福建 廈門 361000)

目的 分析老年局部晚期不可手術切除的食管癌采用多西紫杉醇聯合奈達鉑化療同步三維適形放療的近、遠期臨床效果，并與傳統化療藥物進行對比。方法 接受治療的局部晚期食管癌患者108例依據化療方案分為觀察組(56例，多西紫杉醇聯合奈達鉑)及對照組(52例，紫杉醇聯合順鉑)。結果 兩組近期療效差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組1年累積生存率顯著高于對照組(χ2=8.498,P=0.004)。觀察組治療期間不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=4.375,P=0.037)。化療結束時，觀察組外周血CD4陽性細胞、自然殺傷細胞(NK)及CD4/CD8比例均顯著高于對照組(P<0.05)。結論 多西紫杉醇聯合奈達鉑用于老年局部晚期食管癌的治療，療效確切，不良反應在可接受范圍，在維持患者免疫穩態上具有一定優勢。

食管癌；化學治療；多西紫杉醇；奈達鉑

食管癌一經診斷，手術是唯一有望獲得根治的療法。但由于食管癌早期并無特異性臨床表現，患者就診時往往已經錯過最佳手術時機〔1，2〕。此時，放化療將成為中晚期食管癌的主要治療手段。然而，化療藥物多具有毒副作用，可顯著影響患者生活質量。此外，化療藥效差別亦顯著，特別是不同種類腫瘤對同一化療藥物反應可能差別很大。本文分析多西紫杉醇聯合奈達鉑用于局部晚期食管癌化療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年1月我院接受治療的局部晚期食管癌患者108例，其中觀察組56例，對照組52例。納入標準：年齡≥60歲；均經病史、影像學及病理組織學檢查明確診斷為Ⅲ期不可手術的局部晚期食管癌。排除標準：合并其他組織起源的惡性腫瘤；合并嚴重肝腎功能障礙，預期無法接受放化療；近6個月接受過其他化療方案；合并自身免疫性疾病。依據化療方案的不同分為觀察組(多西紫杉醇聯合奈達鉑)及對照組(紫杉醇聯合順鉑)。兩組一般臨床資料均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料的比較

1.2 治療方法及標準 兩組均接受同一組醫師所施行的治療，均接受三維適形放療方案：每次放療劑量為2 Gy，每周放療5次，總劑量達40 Gy后避開脊髓繼續放療，直至放療總劑量達60 Gy。兩組在放療基礎上同時接受化療，每3 w一個化療周期，均接受4個周期化療。對照組方案為：第1天，靜脈給予紫杉醇130 mg/m2；第2天，給予順鉑75 mg/m2。觀察組方案為：第1天，靜脈給予多西紫杉醇75 mg/m2；第2天，靜脈給予奈達鉑75 mg/m2。治療期間監測藥物毒副反應并及時記錄。

1.3 觀察指標 采用實體瘤的療效評價標準(RECIST)〔3〕比較近期療效，包括：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)及疾病進展(PD)，有效率=(CR+PR)/總病例×100%；比較長期治療療效(治療后1年累積生存率)、化療期間毒副反應發生情況及化療結束時外周血免疫細胞比例〔4〕，包括：CD4、CD8、CD4/CD8及自然殺傷細胞(NK)。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗。累積生存率應用Kaplan-Meier曲線計算，生存率的比較采用Log-rank檢驗。

2 結 果

2.1 兩組近期療效的比較 觀察組CR 1例，PR 27例，SD 21例，PD 7例，有效率50.0%；對照組PR 25例，SD 19例，PD 8例，有效率48.1%。兩組近期療效差異無統計學差異(P>0.05)。

2.2 兩組長期療效的比較 觀察組1年累積生存率顯著高于對照組(28.6%,16/56 vs 53.9%,28/52;Log-rankχ2=8.498,P=0.004)。見圖1。

圖1 兩組1年累積生存率比較

2.3 兩組化療期間毒副反應發生情況比較 觀察組胃腸道反應9例，貧血8例，白細胞降低19例，血小板降低9例，發生率35.7%；對照組胃腸道反應16例，貧血12例，白細胞降低21例，血小板降低11例，發生率55.8%。觀察組治療期間不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=4.375,P=0.037)。

2.4 兩組化療結束時外周血免疫細胞比較 觀察組外周血CD4陽性細胞、NK細胞及CD4/CD8比例均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療后免疫指標的比較

3 討 論

當老年晚期食管癌患者失去手術機會，放化療是改善生活質量，延長生命的補救治療手段〔5〕。既往局部晚期食管癌的化療多采用紫杉醇與順鉑的聯合方案，雖然該方案的使用較為廣泛且療效確切。但其毒副作用使得部分患者較難接受。多西紫杉醇是一種人工合成的紫杉醇衍生物，具有毒副作用低的特點〔6～8〕。奈達鉑是新型有機鉑類抗腫瘤藥物，研究顯示其是一種高效、光譜的抗腫瘤藥物〔9,10〕。

CD4陽性細胞及CD4/CD8可良好反映患者機體免疫功能狀態，這兩項指標降低提示患者處于免疫抑制狀態，升高提示處于免疫亢進狀態〔11,12〕。事實上，放化療可顯著抑制患者免疫功能，特別是化療藥物的免疫細胞毒性作用可顯著抑制免疫細胞數量及功能。而NK細胞是機體內重要的免疫監視細胞，且具有直接吞噬腫瘤細胞的作用〔13〕。

1 孔 雁,董 倩,戚素文.75歲及以上老年食管癌患者治療效果分析〔J〕.廣東醫學,2014;35(22):3526-30.

2 段東奎,李 偉,金 哲.胸腹腔鏡與開胸手術治療老年食管癌的對比研究〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(16):4067-8.

3 Hoos A,Wolchok JD,Humphrey RW,etal.CCR 20th anniversary commentary:Immune-related response criteria-capturing clinical activity in immuno-oncology〔J〕.Clin Cancer Res,2015;21(22):4989-91.

4 Pang N,Duan X,Jiang M,etal.Reconstitution and clinical significance of T cell subsets in the early stage after related HLA-mismatched peripheral blood hematopoietic SCT without T-cell depletion in vitro〔J〕.Int J Clin Exp Pathol,2015;8(8):8892-901.

5 吳冬梅,劉冠軍.老年食管癌患者術后放療及根治性放療的療效對比〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(14):3871-3.

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11 Wen CT,Chu Y,Wu YC,etal.Physiologic and immunologic effects of subxiphoid pulmonary lobectomy compared with transthoracic pulmonary lobectomy in a canine survival model〔J〕.J Thorac Dis,2015;7(11):2010-7.

12 Li W,Gao Y,Pappas D.A complementary method to CD4 counting:measurement of CD4+/CD8+T lymphocyte ratio in a tandem affinity microfluidic system〔J〕.Biomed Microdevices,2015;17(6):113-4.

13 Huang Y,Xie J,Ding Y,etal.Extranodal natural killer/T-cell lymphoma in children and adolescents:a report of 17 cases in China〔J〕.Am J Clin Pathol,2016;145(1):46-54.

〔2015-02-19修回〕

(編輯 苑云杰)

安漢祥(1963-)，男，博士，教授，主要從事腫瘤放療研究。

趙 鑫(1983-)，女，博士，主治醫師，主要從事消化道腫瘤研究。

R735.1

A

1005-9202(2016)21-5348-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.062