老年男性下咽鱗癌術(shù)后放療的療效及預(yù)后

陳 芳 黃文碧 李亞軍 李中文 田 昕 鄒 彥 王素華 高曉霞

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院三病區(qū)，貴州 遵義 563003)

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老年男性下咽鱗癌術(shù)后放療的療效及預(yù)后

陳 芳 黃文碧 李亞軍 李中文 田 昕 鄒 彥 王素華 高曉霞

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院三病區(qū)，貴州 遵義 563003)

目的 探討老年男性下咽鱗癌術(shù)后放療的療效及預(yù)后。方法 42例老年男性下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，根據(jù)治療方法的不同分為放療組25例，放療+手術(shù)組17例。治療后對患者進(jìn)行5年隨訪，采用Kaplan-Meier方法統(tǒng)計(jì)兩組1、3、5年內(nèi)生存率，比較兩組復(fù)發(fā)方式及毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 放療+手術(shù)組患者總體1、3、5年生存率及中位生存時(shí)間均高于放療組患者(P<0.05)。放療+手術(shù)組患者的原發(fā)部位及總體復(fù)發(fā)率均顯著低于放療組(P<0.05)。放療組患者皮膚及黏膜反應(yīng)發(fā)生率均高于放療+手術(shù)組患者(P<0.05)。結(jié)論 放療聯(lián)合手術(shù)治療老年男性下咽鱗狀細(xì)胞癌患者可明顯提高其中期生存率，具有復(fù)發(fā)率低及毒性反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn)，因此可考慮為臨床首選治療方案。

下咽癌；放療

下咽部惡性腫瘤占頭頸部惡性腫瘤的1.4%，占全身惡性腫瘤的0.2%。下咽癌發(fā)生在梨狀窩，其次為喉咽后壁，環(huán)后區(qū)最少，下咽癌以男性多見，好發(fā)年齡為55～75歲〔1〕。手術(shù)是下咽癌的主要治療手段之一，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們希望在延續(xù)生命的前提下，能提高患者的生命質(zhì)量，因此下咽部器官保留逐漸引起人們的關(guān)注。咽部腫瘤對放療較為敏感，放療在下咽癌的治療中占有重要地位〔2〕。本文回顧性分析了老年男性下咽鱗狀細(xì)胞癌患者放射治療的預(yù)后及影響因素。

1 對象與方法

1.1 對象 回顧性分析2006年1月至2009年12月我院收治的42例老年男性下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床資料，病例入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲的老年男性患者；(2)經(jīng)病理學(xué)或脫落細(xì)胞學(xué)診斷為下咽鱗狀細(xì)胞癌；(3)主要采用放療、手術(shù)后放療等治療方式；(4)Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分>70分，能耐受放療。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(2)合并其他部位腫瘤；(3)有精神病史發(fā)作期不能配合治療。患者病理類型為中分化鱗癌 9例，高分化鱗癌8例，低分化鱗癌 20例，因脫落細(xì)胞確診而無法分級的5例。根據(jù)患者治療方法的不同分為放療組25例，放療+手術(shù)組17例。其中放療組患者年齡61～82歲，平均(72.91±5.89)歲，放療+手術(shù)組患者年齡60～81歲，平均(73.22±6.01)歲，兩組患者年齡對比無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方式

1.2.1 放射治療 采用依柯達(dá)6 MV-X線直線加速器進(jìn)行多野照射。單純放療照射野及劑量要求：①常規(guī)放射治療照射野，采用兩側(cè)面頸野對穿照射+下頸鎖骨上野垂直照射技術(shù)。劑量給予為：面頸聯(lián)合野：病變區(qū)總量達(dá)到70 Gy/2 Gy/35 f，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)劑量為66～70 Gy/2 Gy/33～35 f，下頸鎖骨上常規(guī)做預(yù)防照射，照射劑量為50 Gy/2 Gy/25 f。②調(diào)強(qiáng)放射治療靶區(qū)及劑量要求：原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)：95%PGTVp 69.96 Gy/2.12 Gy/33 f，95%GTVnd 69.96 Gy/2.12 Gy/33 f；高危區(qū)(包括原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)以及鄰近的亞臨床區(qū)域)：95% PTV1 60.06 Gy/2.12 Gy/33 f；低危區(qū)(頸部預(yù)防性區(qū)域)：95% PTV2 50.96 Gy/2.12 Gy/28 f。術(shù)后放療照射野及劑量要求：①常規(guī)放射治療照射范圍應(yīng)包括所有手術(shù)區(qū)域及全頸；術(shù)后放療劑量為60 Gy/2 Gy/30 f，如有切緣陽性或肉眼殘存者，縮野后局部劑量至66～70 Gy/2 Gy/33～35 f。②調(diào)強(qiáng)放射治療靶區(qū)及劑量要求：如有殘留則劑量為95%PGTVp 66 Gy～69.96 Gy/2～2.12 Gy/33 f；陽性淋巴結(jié)劑量為95%GTVnd 69.96 Gy/2.12 Gy/33 f；瘤床區(qū)劑量為95%PGTVtb 66 Gy/2 Gy/33 f；高危區(qū)(包括殘留腫瘤及鄰近的亞臨床區(qū)域，有腫瘤和/或淋巴結(jié)包膜外受侵的手術(shù)野)：95% PTV1 60.06 Gy/2.12 Gy/33 f；低危區(qū)(頸部預(yù)防性區(qū)域)：95% PTV2 50.96 Gy/2.12 Gy/28 f。

1.2.2 手術(shù)治療及化療 手術(shù)治療方式包括全喉/部分喉+下咽切除術(shù)及單純下咽切除術(shù)。頸部淋巴結(jié)手術(shù)方式包括單側(cè)頸清掃、雙側(cè)頸清掃及區(qū)域淋巴結(jié)清掃等。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后對兩組患者進(jìn)行隨訪，隨訪方式包括門診隨診、住院復(fù)查及電話隨訪等，隨訪患者除死亡因素外均隨訪達(dá)到5年，脫落病例視為死亡,隨訪日期截止到2014年12月31日。隨訪期間記錄兩組患者復(fù)發(fā)方式。TNM分期標(biāo)準(zhǔn)參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2002年制訂的下咽癌的分期標(biāo)準(zhǔn)，皮膚放射損傷分級評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、黏膜放射損傷分級評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照美國腫瘤放射治療協(xié)作組織(RTOG)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)數(shù)資料的比較。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料 42例老年男性下咽鱗狀細(xì)胞癌患者中，原發(fā)灶部位包括梨狀窩33例(78.57%)，環(huán)后區(qū)6例(14.29%)，咽后壁3例(7.14%)。根據(jù) 2002 年 UICC下咽鱗狀細(xì)胞癌分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，T1期2例(4.76%)，T2 期14例(33.33%)，T3 期 14例(33.33%)，T4 期12例(28.57%)。N0 期11例(26.19%)，N1 期6例(14.29%)，N2 期22例(52.38%)，N3 期3例(7.14%)。

2.2 兩組患者5年生存率比較 本研究截止到隨訪結(jié)束，無失訪患者，隨訪率達(dá)100%。本研究發(fā)現(xiàn)，放療組患者1、3、5年總體生存率為73.71%、42.14%、28.67%，中位生存時(shí)間為(25.35±2.31)個(gè)月，放療+手術(shù)組患者1、3、5年總體生存率為81.43%、51.86%、38.19%，中位生存時(shí)間為(40.54±6.28)個(gè)月，放療+手術(shù)組患者總體1、3、5年生存率及中位生存時(shí)間均高于放療組患者(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療后復(fù)發(fā)方式比較 25例放療組患者復(fù)發(fā)13例(52.00%)，主要復(fù)發(fā)方式為原發(fā)部位復(fù)發(fā)(28.00%)，其他區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例；17例放療+手術(shù)組患者復(fù)發(fā)7例(41.18%)，主要復(fù)發(fā)方式為遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移〔4例(23.5%)〕，原發(fā)部位復(fù)發(fā)2例，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例。兩組總體復(fù)發(fā)率及原發(fā)部位復(fù)發(fā)率存在顯著差異(P<0.05)。

2.4 兩組患者治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 放療組皮膚及黏膜反應(yīng)發(fā)生率均高于放療+手術(shù)組患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

3 討 論

下咽部位于口咽部及食管之間，是呼吸道和消化道重要的分界處，因此，下咽部功能受損，會嚴(yán)重影響到呼吸和吞咽功能。下咽癌的生存率較低，研究稱其5年生存率僅為10%～50%，因此下咽癌患者的預(yù)后和生活質(zhì)量常不容樂觀〔3〕。研究稱〔4〕，手術(shù)加放射治療較單純治療能有效提高下咽癌患者的生存率、局控率，是可手術(shù)切除的局部晚期下咽癌患者的最佳治療模式，其效果均優(yōu)于單純放療和單純手術(shù)的患者。本研究發(fā)現(xiàn)，與單純放療治療相比，放療聯(lián)合手術(shù)治療有利于提高老年男性下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的短期及中期生存率。

本研究提示放療聯(lián)合手術(shù)治療的方式能夠有效減少原發(fā)病灶部位復(fù)發(fā)的可能，從而降低了整體的復(fù)發(fā)率，考慮其原因主要由于行淋巴清掃術(shù)后為放療創(chuàng)造了更好的條件，該結(jié)論與李曉明等〔5〕研究結(jié)果一致。下咽癌放療過程中最常見的放射所致的毒性反應(yīng)為放射性皮膚損傷和放射性黏膜反應(yīng)〔6〕。本研究發(fā)現(xiàn)，采用放療聯(lián)合手術(shù)治療老年男性下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的毒性反應(yīng)較少，安全可靠，對患者的生活質(zhì)量提高及預(yù)后改善均有重要作用。

1 Park YM,Kim WS,De Virgilio A,etal.Transoral robotic surgery for hypopharyngeal squamous cell carcinoma:3-year oncologic and functional analysis〔J〕.Oral Oncol,2012;48(6):560-6.

2 Remacle M,Matar N,Lawson G,etal.Combining a new CO2laser wave guide with transoral robotic surgery:a feasibility study on four patients with malignant tumors〔J〕.Eur Arch Otorhinolaryngol,2012;269(7):1833-7.

3 徐 偉,呂正華,楊 哲,等.149例下咽癌手術(shù)及術(shù)后放射治療的預(yù)后分析〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014;11(9):316-9.

4 Chan JY,Wei WI.Current management strategy of hypopharyngeal carcinoma〔J〕.Auris Nasus Larynx,2013;40(1):2-6.

5 李曉明,宋 琦.下咽癌手術(shù)的修復(fù)與重建〔J〕.中國眼耳鼻咽喉科雜志,2012;12(5):273-6.

6 Szuecs M,Kuhnt T,Punke C,etal.Subjective voice quality,communicative ability and swallowing after definitive radio(chemo)therapy,laryngectomy plus radio(chemo)therapy,or organ conservation surgery plus radio(chemo)therapy for laryngeal and hypopharyngeal cancer〔J〕.J Radiat Res,2015;56(1):159-68.

〔2015-09-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

陳 芳(1974-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事頭頸、淋巴瘤、乳腺癌等惡性腫瘤方面的研究。

R76

A

1005-9202(2016)21-5360-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.068