張 晶 賴 飛 梁小亮
(廈門市第二院醫檢驗科,福建 廈門 361021)
?
老年支氣管哮喘患者血清白細胞介素-2、-4及外周血嗜酸性粒細胞的水平
張 晶 賴 飛1梁小亮
(廈門市第二院醫檢驗科,福建 廈門 361021)
目的 探討老年支氣管哮喘患者血清白細胞介素(IL)-2、IL-4及外周血嗜酸性粒細胞(ESO)水平變化及臨床意義。方法 通過ELISA檢測輕、中、重度支氣管哮喘患者血清IL-2、IL-4水平;用血常規儀檢測外周血ESO水平,并分別與正常老年人(對照組)結果進行比較。結果 老年支氣管哮喘患者治療前IL-4及ESO水平高于對照組、IL-2水平低于對照組(P<0.01),治療后各指標雖有改善(P<0.05),但與對照組仍有顯著差異(P<0.05)。老年支氣管哮喘患者血清IL-2與IL-4水平分別與外周血ESO水平顯著相關(r=-0.55;r=0.48,均P<0.05)。不同程度哮喘患者之間IL-2、IL-4及ESO均有顯著差異(P<0.05),且隨病情加重、IL-2降低更明顯、IL-4、ESO升高明顯(P<0.05)。結論 老年支氣管哮喘患者血清IL-2、IL-4及外周血ESO水平對其疾病預測及診療具有重要的臨床意義。
支氣管哮喘;白細胞介素-2;白細胞介素-4;嗜酸性粒細胞
支氣管哮喘與多基因遺傳、免疫失調等關系密切〔1〕,發病機制也十分復雜,目前尚不十分清楚。多數認為是多種細胞及因子參與的慢性氣道炎癥性反應〔2〕。目前仍以預防控制為主,難以根治〔3〕。西歐全球哮喘防治創議(GINA)的哮喘控制患者僅占5%〔4〕。本文檢測老年支氣管哮喘患者血清白細胞介素(IL)-2、IL-4及外周血嗜酸性粒細胞(ESO)水平。
1.1 研究對象 2013年1月至2014年1月本院收治的老年支氣管哮喘患者90例為研究組,參照我國2013年修訂的支氣管哮喘防治指南標準分為輕、中、重度哮喘各30例,年齡60~78〔平均(68.32±5.12)〕歲,平均體重(56.23±12.78)kg,治療前后留取血清標本;選擇年齡、性別匹配的健康體檢者30例作對照組,男20例,女10例,年齡60~78〔平均(66.56±4.32)〕歲,平均體重(58.12±12.76)kg,均無呼吸系統和過敏性疾病史。
1.2 檢測方法 研究組患者于清晨空腹靜脈采血2管,1管為不抗凝全血2~3 ml,經離心處理后,血清于-80℃冰箱冷凍保存,待IL-2、IL-4檢測(ELISA,試劑盒福州邁新公司);1管為EDTA2抗凝全血2~3 ml,1 h內直接于六分類血常規儀檢測ESO。分別在治療前和藥物治療后各采血1次,對照組在檢測前2~3 d集中采血。
1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗。相關性分行Pearson檢驗。
2.1 研究組與對照組IL-2、IL-4及ESO水平比較 研究組患者治療前血清IL-2、IL-4及外周血ESO水平與對照組有明顯差異(P<0.01),治療后,雖有明顯降低,但仍與對照組有顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組血清IL-2、IL-4及外周血ESO水平比較
與對照組比較:1)P<0.01;2)P<0.05
2.2 不同程度哮喘患者血清IL-2、IL-4及ESO水平比較 輕、中、重度哮喘患者治療前后血清IL-2、IL-4及ESO水平均差異顯著(P<0.05);且隨哮喘嚴重程度增加治療效果下降(P<0.05),見表2。
2.3 支氣管哮喘患者血清IL-2與ESO水平的相關性 支氣管哮喘患者血清IL-2、IL-4水平與外周血ESO水平呈負相關(r=-0.55,P<0.05),IL-4水平與ESO水平呈正相關(r=0.48,P<0.05)。

表2 不同程度哮喘患者血清IL-2、IL-4及外周血嗜酸性粒細胞水平比較
與本組治療前比較:1)P<0.05;與輕度哮喘組比較:2)P<0.05;與重度哮喘組比較:3)P<0.05
支氣管哮喘是以多種細胞及細胞因子高表達及異常表達為特征的〔5〕,其中在其發病的過程中起重要作用為T淋巴細胞凋亡和激活的調節失衡〔6〕。支氣管哮喘發病的關鍵環節是輔助性T細胞功能失調〔7〕,比如Th1/Th2失衡等〔8,9〕。Th 細胞包括Th1、Th2、Th0三種,正常機體中,Th0按一定比例向Th1和Th2分化。通常Th1/Th2會處于一種平衡狀態,二者平衡調節在機體免疫發育具有重要的意義〔10〕,由于遺傳變異或環境變化可使Th1/Th2的平衡發生改變,可發生與之有關的一些變應性疾病〔7〕。吳健等〔10,11〕研究發現引起過敏性疾病如支氣管哮喘等多種免疫性疾病的根源是Th1/Th2 細胞功能的異常或失衡。Th1 細胞主要分泌 IL-2、IL-12和干擾素(IFN)-γ,輔助B細胞產生相關抗體不產生 IgE,參與細胞免疫應答;Th2 細胞主要分泌 IL-4、5、6、9、10、13,介導體液免疫,促使 B 細胞產生相關抗體等參與免疫反應〔12,13〕。EOS作為支氣管哮喘炎癥浸潤的主要細胞〔14〕,是機體細胞免疫和體液免疫的主要細胞,細胞毒作用強,可釋放多種炎癥介質,可引起支氣管上皮的損傷和脫落,是導致支氣管哮喘的重要病理基礎〔15~17〕。研究發現EOS浸潤,對于氣道黏液的過度分泌和氣道高反應性起著重要的作用,進一步證明ESO對于支氣管哮喘的病理改變和氣道高反應性中的作用不可替代〔18,19〕。
1 Ito Y,Shigemori S,Sato T,etal.Class Ⅰ/Ⅱ hybrid inhibitory oligodeoxynucleotide exerts Th1 and Th2 clouble immunosuppression 〔J〕.FEBS Open Biol,2012;12(3):41-5.
2 Du WY,Chen CW,Lin FK,etal.IL-33 mediates the expressions of IL-5 and IL-13 in angiostrongylus cantonensis-infected mice 〔J〕.Exp Parasitol,2013;135(3):587-94.
3 CoutoAlves A,Bruhn S,Ramasamy A,etal.Dysregulation of complement system and CD4+T cell activation pathways implicated in allergic response 〔J〕.PLoS One,2013;8(10):e74821.
4 Masoli M,Fabian D,Holt S,etal. The global burden of asthma:executive summary of the GINA Dissemination Committee report〔J〕.Allergy,2004;59(5):469-78.
5 Schmidt S,Hoving JC,Horsnell WG,etal.Nippos-trongylus-induced intestinal hyercontractility requires IL-4 receptor alpha-responsiveness by T cells in mice 〔J〕.PLoS One,2012;7(12):e52211.
6 Lloyd CM,Hawrylowicz CM.Regulatory T cells in asthma〔J〕.Immunity,2009;31(3):438-49.
7 Kim YM,Kim YS,Jeon SG,etal.Immunopathogenesis of allergic asthma:more than the Th2 hypothesis 〔J〕. Allergy Asthma Immunol Res,2013;5(4):189-96.
8 Stott B,Lavender P,Lehmann S,etal. Human IL-31 is induced by IL-4 and promotes TH2-driven inflammation 〔J〕. J Allergy Clin Immunol,2013;132(2):446-54.
9 Ma C,Ma Z,Liao XL,etal. Immunoregulatory effects of glycyr-rhizic acid exerts anti-asthmatic effects via modulation of Th1/Th2 cytokines and enhancement of CD4(+)CD25(+)Foxp3 + regulatory T cells in ovalbumin-sensitized mice 〔J〕. J Ethnopharmacol, 2013;148(3):755-62.
10 李營營,馮學斌,吳福玲,等.支氣管哮喘大鼠淋巴液 Th1 /Th2類細胞因子分布特點及其與 BALF、血漿水平比較 〔J〕.中國免疫學雜志,2009;25(10):952-3.
11 吳 健,徐 軍,鐘南山.BCG與變應性哮喘Th1/Th2平衡〔J〕.國外醫學:呼吸系統分冊,2001;21(3):151,153,156.
12 秦 鈺,郝 華,洪天一,等.麻黃定喘湯對咳嗽變異性哮喘模型小鼠Th1/Th2類細胞因子水平的影響〔J〕.延邊大學學報,2011;36(4):262-4.
13 杜明輝,趙 森.支氣管哮喘控制目標臨床應用研究分析〔J〕.中國現代醫生,2010;48(9):12.
14 Dakhama A,Collins ML,Ohnishi H,etal. IL-13-producing BLT1-positive CD8 cells are increased in asthma and are associated with airway obstruction〔J〕. Allergy,2013;68(5):666-73.
15 鄧湘輝.激素治療對運動誘發性哮喘患者痰嗜酸性粒細胞計數的影響〔J〕.熱帶醫學雜志,2011;11(9):1036-9.
16 Mathias RA,Weinberg A,Boguniewicz M,etal. Atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum is associated with HLA B7 and reduced interferon-γ-producing CD8+T cells〔J〕.Br J Dermatol,2013;169(3):700-3.
17 Berenquer AG,Camara RA,Brehm AD,etal. Distribution of polymorphisms IL-4590 C/T and IL4 PR2 in the human populations of Madeira,Azores,Portugal,Cape Verde and Guinea-Bissau〔J〕.Int J Mol Epidemiol Genet,2012;3(2):179-83.
18 Stott B,Lavender P,Lehmann S,etal. Human IL-31 is induced by IL-4 and promotes TH2-driven inflammation 〔J〕. J Allergy Clin Immunol,2013;132(2):446-54.
19 Grdava M,Vrtel R,Vodicka R.STAT 6-polymorphisms,haplotypes and epistasis in relation to atopy and asthma 〔J〕.Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub,2013;157(2):172-80.
〔2015-04-17修回〕
(編輯 趙慧玲/曹夢園)
福建省衛生廳青年課題基金項目資助(2012-2-90)
梁小亮(1969-),男,主任技師,主要從事分子生物學研究。
張 晶(1979-),女,碩士,副主任技師,主要從事免疫學研究。
R562.2+5
A
1005-9202(2016)21-5369-02;
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.072
1 廈門市第二醫院輸血科