通肺平喘湯聯合布地奈德對老年支氣管哮喘患者外周血Th17/Treg表達的影響

和春芳

(云南省中醫醫院 云南中醫學院第一附屬醫院老年病科，云南 昆明 650021)

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通肺平喘湯聯合布地奈德對老年支氣管哮喘患者外周血Th17/Treg表達的影響

和春芳

(云南省中醫醫院 云南中醫學院第一附屬醫院老年病科，云南 昆明 650021)

目的 探討通肺平喘湯聯合布地奈德對老年支氣管哮喘患者外周血輔助性T細胞17(Th17)/調節性T細胞(Treg)表達的影響。方法 選取150例老年支氣管哮喘患者為研究對象，隨機分為2組。對照組75例，采用布地奈德治療；研究組75例，采用通肺平喘湯聯合布地奈德治療。比較治療前、后兩組Th17、Treg表達、肺功能〔用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)及不良反應，并評價兩組臨床療效。結果 與治療前相比，治療后兩組Th17降低，Treg、FVC、FEV1、FEV1/FVC升高，且研究組上述觀察指標均優于對照組(P<0.05)；研究組總有效率為90.67%(68/75)，明顯高于對照組〔73.33%(55/75)，P<0.05〕；兩組不良反應發生率相比差異無統計學意義(P>0.05)。結論 采用通肺平喘湯聯合布地奈德治療老年支氣管哮喘，可顯著提高臨床療效，降低外周血Th17的表達，增強Treg表達，促進肺功能恢復。

通肺平喘湯；布地奈德；支氣管哮喘；輔助性T細胞17；調節性T細胞

支氣管哮喘是老年人群常見病、多發病，是由多種細胞(包括T細胞、肥大細胞及上皮細胞等)及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，嚴重影響老年患者生存質量〔1〕。相關研究表明〔2〕，輔助性T細胞(Th)17、調節性T細胞(Treg)免疫調節作用的失衡是導致老年支氣管哮喘病情進展的主要原因之一。目前，臨床常通過應用布地奈德等糖皮質激素對老年支氣管哮喘患者進行治療，雖可以緩解臨床癥狀，但長期使用存在一定程度的毒副作用〔3〕。本研究應用通肺平喘湯聯合布地奈德治療老年支氣管哮喘，探討通肺平喘湯聯合布地奈德對老年支氣管哮喘患者外周血Th17/Treg表達的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取我院2013年9月至2015年5月收治的150例老年支氣管哮喘患者為研究對象，隨機分為對照組及研究組，均75例。對照組男39例，女36例；年齡62～81歲，平均(68.36±4.63)歲；病程2～14年，平均(6.74±1.57)年。研究組男40例，女35例；年齡63～78歲，平均(68.21±5.21)歲；病程3～13年，平均(6.89±1.59)年。兩組患者性別、平均病程、年齡等資料相比無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準

1.2.1 納入標準 (1)年齡≥60歲；(2)西醫診斷符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組、中華醫學會全科醫學分會制定的《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》〔4〕，中醫診斷符合《中醫病癥診斷療效標準》〔5〕；(3)病程1～15年；(4)依從性好，配合本次研究者；(5)通過本院倫理委員會批準并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 (1)不符合上述納入標準者；(2)類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等慢性炎癥性疾病患者；(3)支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病患者；(4)過敏體質者；(5)精神異常者；(6)合并有嚴重心、肝、腎功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予布地奈德(上海信誼百路達藥業有限公司，國藥準字H20080316)治療，200 μg/d，分2次鼻噴吸入，2 w為1個療程，連續治療2個療程。

1.3.2 研究組 給予通肺平喘湯聯合布地奈德治療，其中布地奈德用法、用量與對照組一致。通肺平喘湯由大黃10 g、大棗15 g、姜黃12 g、葶藶子30 g、蟬蛻12 g組成，咳嗽嚴重者加款冬花、紫菀、白果及前胡；痰多者加膽南星、陳皮、茯苓；痰液黏稠且難以咳出者加桑白皮、浙貝、黃芪、荊芥，用水煎服，400 ml/劑，200 ml/次，2次/d，2 w為1個療程，連續治療2個療程。

1.4 評價指標 觀察治療前、后兩組Th17、Treg表達、肺功能的變化情況，并評價兩組臨床療效。(1)Th17、Treg表達：采集所有患者清晨外周血5 ml，采用德國Partee流式細胞儀測定Th17、Treg表達情況。(2)肺功能：采用日本美能AS-407型肺功能檢測儀測定用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC。(3)不良反應：包括惡心嘔吐、發熱、頭暈、腹痛及聽力下降。(4)臨床療效：治愈：咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀消失，偶爾輕度發作可自行緩解，FEV1%較治療前增加>35%；顯效：咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀明顯減輕但仍需藥物維持，FEV1%較治療前增加>30%；有效：咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀有所減輕但仍需藥物維持，FEV1%較治療前增加≥10%；無效：咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀未改變或加重，FEV1%較治療前增加<10%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率〔6〕。

1.5 統計學處理 采用SPSS21.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 Th17、Treg表達情況 治療前兩組Th17、Treg相比無統計學差異(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組Th17降低、Treg升高(P<0.05)，并且研究組Th17低于對照組、Treg高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 肺功能 治療前兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC相比無統計學差異(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC升高，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后Th17、Treg表達情況比較

表2 兩組治療前后FVC、FEV1、FEV1/FVC比較

2.3 臨床療效 研究組總有效率明顯高于對照組(χ2=7.663,P=0.006)。見表3。

表3 兩組臨床治療效果比較〔n(%),n=75〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.4 不良反應 對照組發生2例(2.67%)惡心嘔吐，1例(1.33%)頭暈，總不良反應發生率為4.00%(3/75)。研究組發生1例(1.33%)惡心嘔吐，2例(2.67%)頭暈，1例(1.33%)發熱，總不良反應發生率為5.33%(4/75)。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

支氣管哮喘是一個炎癥過程，其中CD4+T淋巴細胞亞群免疫失調及炎性細胞因子在本病的發生、發展中具有重要推動作用。既往認為，Th2 細胞應答的增強是支氣管哮喘的主要病因，但隨著研究的不斷深入發現，Treg細胞、Th17細胞、Th1細胞等其他CD4+T細胞在支氣管哮喘的發展中也發揮著重要作用〔7〕。動物研究表明〔8〕，改變Treg細胞、Th17細胞的表達對支氣管哮喘的氣道反應性及氣道炎癥具有一定程度的影響。

Th17細胞是一類可以產生白細胞介素(IL)-17的Th細胞亞群，在多種自身免疫性疾病及炎癥反應的發生、發展中起到重要作用〔9〕。IL-17主要由活化的T細胞產生，可誘導多種細胞大量釋放炎性因子，可促進氣道黏液腺產生大量黏液，增高氣道反應性，從而在哮喘氣道重塑過程中起到重要作用〔10〕。Treg細胞是一類控制體內自身免疫反應的T細胞亞群，與自身免疫性疾病發生密切相關，可有效對其他免疫細胞功能進行控制，在機體免疫系統中發揮著重要作用〔11〕。Treg細胞可分為多種亞型，如天然型Treg及誘導型Treg等，而天然型Treg主要為CD4+CD25+Treg，可有效避免自身免疫疾病的發生。CD4+CD25+Treg細胞能通過糖皮質激素誘導的腫瘤壞死因子受體(GITR)、細胞毒T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-40)等關鍵因子介導細胞間直接接觸，從而發揮其免疫抑制效應〔12〕。Treg細胞數量減少及功能降低和支氣管哮喘的發生、發展關系密切〔13〕。本研究提示采用通肺平喘湯聯合布地奈德治療老年支氣管哮喘，可有效降低外周血Th17的表達，增強Treg表達，促進患者肺功能恢復。

祖國醫學認為支氣管哮喘多因痰伏于肺，因外邪入侵，加上體虛勞倦、情志刺激、飲食不當等誘因，致痰壅氣道所致，如《癥因脈治》所云：“哮病之因，痰飲留伏，結成窠臼，潛伏于內，偶有七情之犯，飲食之傷，或外有時令之風寒，束其肌表，則哮喘之證作矣”。因此，本病的治療應以止咳化痰、解痙平喘為主〔13〕。通肺平喘湯由大黃、大棗、姜黃、葶藶子、蟬蛻組成，其中大黃、姜黃可清熱瀉火、活血行氣、逐瘀通經；葶藶子可瀉肺平喘、利水消腫；大棗可補中益氣；蟬蛻具有宣散風熱、透疹利咽、祛風止痙等功效。現代藥理研究表明〔14〕，大黃具有抗炎、解熱、免疫調節作用；姜黃具有抗炎作用；蟬蛻不僅有抗過敏作用，同時也能進行免疫抑制。布地奈德作為一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，可對免疫反應進行抑制并降低抗體合成，通過抑制支氣管收縮物質的合成及釋放，從而減輕平滑肌收縮反應〔15〕。本研究證實采用通肺平喘湯聯合布地奈德治療老年支氣管哮喘，可顯著提高臨床療效，促進患者身體恢復。本研究充分利用了中西醫治療老年支氣管哮喘的優勢，揚長避短，有效降低不良反應的發生，但因人力、物力、財力有限，未能對遠期療效做進一步觀察，今后將深入研究。

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2 黃 可，沈 瑛，樊滿齊，等.Treg/Th17細胞在慢性阻塞性肺疾病急性加重期與普通肺炎中的檢測及臨床意義〔J〕.中華肺部疾病雜志(電子版)，2014；7(4)：55-7.

3 周 為，柯會星，李 洋.老年患者哮喘長期控制不佳應用霧化吸入糖皮質激素的療效〔J〕.中華老年醫學雜志，2015；34(7)：711-4.

4 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，中華醫學會全科醫學分會.中國支氣管哮喘防治指南(基層版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2013；36(5)：331-6.

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〔2016-02-15修回〕

(編輯 曲 莉)

和春芳(1968-)，女，副教授，副主任醫師，主要從事老年病、心血管疾病研究。

R56

A

1005-9202(2016)21-5371-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.073