血清NGAL與慢性腎臟病患者腎功能和蛋白尿的相關性

施 璇 孔建平 涂 巖 張曉良

(東南大學附屬中大醫院腎內科,江蘇 南京 210009)

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血清NGAL與慢性腎臟病患者腎功能和蛋白尿的相關性

施 璇 孔建平 涂 巖 張曉良

(東南大學附屬中大醫院腎內科,江蘇 南京 210009)

目的 探討血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)與慢性腎臟病(CKD)患者腎功能和蛋白尿的相關性。方法 選取118例CKD患者為研究組，選取同期20例健康志愿者為對照組，采用生化分析儀檢測血肌酐(SCr)、C-反應蛋白(CRP)，采用酶聯免疫吸附法(Elisa)測定血清中NGAL，雙縮脲法測定尿蛋白量，應用Cockcroft-Gault公式計算腎小球濾過率估計值(eGFR)。結果 研究組患者的NGAL為(297.56±138.15)ng/ml，明顯高于對照組(91.73±32.47)ng/ml(P<0.05)。CKD患者的NGAL與eGFR呈負相關(r=-0.751，P<0.01)，CKD患者NGAL與尿蛋白水平、SCr和CRP呈正相關(r分別為0.343，0.135和0.114，P<0.05).結論 血清NGAL水平與CKD患者腎功能損傷和蛋白尿密切相關，NGAL可能成為監測CKD患者腎功能損害和進展的標志物。

NGAL；慢性腎臟病；腎功能；蛋白尿

慢性腎臟病(CKD)進展至終末期腎病需要依賴腎臟替代治療而生存。CKD起病隱匿，且呈慢性、進行性發展，疾病初期臨床表現無特異性，當病變發展到纖維化以后臨床治療十分困難。因此，早發現并采取積極治療，對CKD的治療及預后具有重要意義〔1〕。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)是一種調控腎小管上皮細胞凋亡的小分子蛋白，正常情況下NGAL在腎組織表達極低，腎小管間質中性粒細胞發生增殖，腎組織免受炎細胞的侵害時NGAL增高，且NGAL在腎損傷時具有良好的敏感性和特異性〔2〕。本研究通過探討血清NGAL在慢性腎臟病患者中的變化，以及和腎功能及蛋白尿的相關性，以期為NGAL評估CKD提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年11月至2015年6月在我院腎內科就診的118例CKD患者為研究組，所有入選患者均符合美國國家腎臟基金會(NKF)2002年腎臟病預后質量指南(K/DOQI)的CKD診斷標準〔3〕，且均為CKD3期和CKD4期患者；排除標準：排除惡性腫瘤；排除心、肝等重要臟器功能不全者；排除甲狀腺疾病患者；排除近期創傷、手術史以及急性感染性疾病患者。另選取同期20例健康志愿者為對照組。其中研究組男73例，女45例，年齡35～75〔平均(62.34±12.56)〕歲，CKD3期56例，CKD4期62例；對照組男12例，女8例；年齡34～74〔平均(61.53±12.47)〕歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經醫院倫理委員會審批并經患者或家屬簽字同意。

1.2 檢測方法 健康志愿者于體檢當日，CKD患者于就診當日早晨，采用取肘靜脈血3 ml，4℃，1 000 r/min離心15 min，取上清存于-80℃冰箱保存。同時收集保存尿液5 ml，置無致熱源及內毒素的試管中，1 000 r/min離心20 min，取上清-80℃冰箱保存。采用生化分析儀檢測血肌酐(SCr)、C-反應蛋白(CRP)水平。采用ELISA法測定血清中NGAL含量(試劑盒購于上海生工生物技術有限公司)，嚴格按試劑盒操作方法操作。采用雙縮脲法測定尿蛋白量。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0軟件，計量資料采用t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 兩組患者NGAL比較 研究組患者的NGAL為(297.56±138.15)ng/ml，明顯高于對照組的(91.73±32.47)ng/ml(t=6.613，P=0.000)。研究組CKD3期患者的NGAL為(295.86±136.73)ng/ml，與CKD4期患者(302.51±139.86)ng/ml無統計學差異(t=0.261，P=0.397)。

2.2 兩組患者的腎功能及蛋白尿比較 研究組患者的SCr含量及腎小球濾過率(eGFR)水平明顯低于對照組，CRP及尿蛋白量含量明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的腎功能及蛋白尿比較

2.3 NGAL水平與腎功能及蛋白尿相關性分析 CKD患者的NGAL與eGFR呈負相關(r=-0.751，P=0.003)，CKD患者NGAL與尿蛋白水平、SCr和CRP呈正相關(r=0.343，P=0.012；r=0.135，P=0.039；r=0.114，P=0.046)。

3 討 論

CKD已成為嚴重威脅人類健康的公共衛生問題〔4〕。臨床以SCr、CRP等腎功能指標和尿蛋白作為篩查CKD的標志物。血清SCr、CRP的檢測雖然簡便易行，但容易受性別、肌肉含量等諸多因素的影響，有時不能真實反映患者水平，尤其是不能發現eGFR的早期下降，容易使患者錯過最佳的治療時機〔5〕。NGAL在胃腸道、呼吸道、腎小管等的上皮細胞已廣泛存在，它結合不同疏水性的配基，具有不同的功能。最近研究表明NGAL在腎臟缺血、腎實質性損害、腎毒性損害等腎損傷，患者的血、尿以及近端和遠端腎小管中存在高表達，且較易被檢測到〔6〕。

本研究發現，CKD患者NGAL、SCr、eGFR、CRP及尿蛋白量水平與健康志愿者間存在差異。這與CKD患者腎小球濾過膜破壞嚴重，腎小管重吸收功能差，致使蛋白容易從腎小管滲漏，且不易被重吸收有關。進一步分析發現，CKD患者NGAL水平的變化與腎功能和蛋白尿間存在一定的相關性。有研究表明，NGAL在腎損傷時表達迅速上調，且明顯高于SCr、CRP等傳統腎損傷標志物水平〔7〕。CKD早期中性粒細胞和腎小管上皮細胞等產生少量的NGAL，就可以被腎小球自由濾過，幾乎全部被近端腎小管重吸收，轉運至近端腎小管細胞，誘導上皮細胞再生和抑制凋亡來保護腎臟〔8〕。另外在CKD患者中由于存在類似急性腎損傷(AKI)背景下的防御代償機制，NGAL是腎小管細胞在長期慢性刺激表達的產物，比SCr、CRP等更能反映慢性腎臟病變，NGAL蛋白主要來源于腎小管細胞，NGAL升高使eGFR下降導致NGAL清除能力降低，或者隨著腎功能下降功能紊亂，激活炎癥系統，NGAL作為適應性應答而含量增加〔9〕。蛋白尿程度與腎功能惡化呈正相關，是腎病的重要預測因子，研究顯示，CKD患者NGAL與尿蛋白水平呈正相關，這可能是因為腎小球濾過膜破壞嚴重，腎小管重吸收功能差，蛋白漏出不易被吸收〔10〕。本研究發現NGAL與SCr和CRP正相關。這是因為腎功能的減退與炎癥反應之間存在密切的聯系，CRP是反映炎癥和組織損傷的敏感指標。

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2 Park GY，Yu CH，Kim JS，etal.Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a potential predictor of adverse renal outcomes in immunoglobulin A nephropathy〔J〕.Korean J Intern Med，2015;30(3)：345-53.

3 刁宗禮，劉 莎，郭 王，等.慢性腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進的發病機制研究進展〔J〕.現代生物醫學進展，2015;15(31)：6186-9.

4 黃 成.探討聯合檢測血清Cys-C和RBP對慢性腎臟病早期腎功能診斷的意義〔J〕.中國實驗診斷學，2015;19(10)：1676-9.

5 許 戎.血肌酐與胱抑素C對慢性腎臟病患者診斷及預后評估的臨床價值〔J〕.中華檢驗醫學雜志，2014;37(6)：415-9.

6 Palazzuoli A，Ruocco G，Beltrami M，etal.Admission plasma neutrophil gelatinase associated lipocalin(NGAL)predicts worsening renal function during hospitalization and post discharge outcome in patients with acute heart failure〔J〕.Acute Card Care，2014;16(3)：93-101.

7 馬 驥，李思逸，陳 林，等.血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白檢測在造影劑腎病診斷中的臨床意義〔J〕.重慶醫學，2015;44(19)：2626-8.

8 張雅麗，崔麗艷，張 捷，等.中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白在急性腎損傷中的保護作用〔J〕.檢驗醫學，2015;30(1)：80-4.

9 王苗苗，李春盛.中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白的特性及臨床應用的研究進展〔J〕.中華危重病急救醫學，2015;27(9)：777-80.

10 Shen SJ，Hu ZX，Li QH，etal.Implications of the changes in serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin and cystatin C in patients with chronic kidney disease〔J〕.Nephrology(Carlton)，2014;19(3)：129-35.

〔2015-12-29修回〕

(編輯 袁左鳴)

張曉良(1966-)，男，博士，副主任醫師，主要從事腎臟纖維化發生機制研究。

施 璇(1981-)，女，碩士，住院醫師，主要從事腎臟纖維化發生機制研究。

R692.3

A

1005-9202(2016)21-5386-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.080