血清及關節液中炎癥細胞因子在老年急性痛風性關節炎中的變化及其意義

鄒晉梅 楊 靜 董建玲 鄧代華 張 羽 田 嵐

(綿陽市中心醫院風濕免疫科，四川 綿陽 621000)

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血清及關節液中炎癥細胞因子在老年急性痛風性關節炎中的變化及其意義

鄒晉梅 楊 靜 董建玲 鄧代華 張 羽 田 嵐

(綿陽市中心醫院風濕免疫科，四川 綿陽 621000)

目的 探討老年急性痛風性關節炎患者血清及關節液中炎癥細胞因子的水平變化及其意義。方法 40例老年急性痛風性關節炎患者(急性期組)、40例非急性老年痛風性關節炎且能夠成功抽取關節液的患者(非急性期組)，分別采集兩組對象的血液及關節液，采用ELISA法檢測炎癥細胞因子水平并進行對比。結果 急性期組患者關節液中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平顯著高于非急性期組(P<0.05)，兩組間關節液中腫瘤壞死因子(TNF)-α水平無統計學差異(P>0.05)；急性期組患者的血清中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平顯著高于非急性期組(P<0.05)，兩組間血清中TNF-α水平無統計學差異(P>0.05)；血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平與關節液中含量呈顯著正相關(P<0.05)。結論 老年急性痛風性關節炎患者血清及關節液中炎癥細胞因子較非急性期患者發生顯著改變，血清中細胞因子水平與關節液呈顯著的相關性，對于鑒別診斷患者病情具有一定的價值。

急性痛風性關節炎；血清；關節液；炎癥細胞因子

痛風性關節炎是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的關節病變，與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少密切相關，以高尿酸血癥為主要臨床表現，屬于代謝性風濕病的范疇。在不當飲食、飲酒過量后易導致急性發作。急性發作期患者出現關節疼痛、腫脹等癥狀，影響其日常生活活動能力，給患者造成巨大的身心痛苦。嚴重者可形成痛風石沉積，患者往往需要接受手術治療〔1〕。有研究發現，除了代謝因素外，免疫反應、炎癥反應也參與痛風的發生和進展。炎癥因子是由免疫細胞產生的小分子蛋白質，包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-8、IL-10等，急性痛風性關節炎患者體內的炎癥因子與病變的嚴重程度密切相關〔2〕。本研究探討老年急性痛風性關節炎患者血清及關節液中炎癥細胞因子的水平變化及其意義。

1 對象與方法

1.1 對象 納入標準：(1)診斷標準依據1977年美國風濕病協會(ACR)制定的診斷標準；(2)在本院風濕免疫科接受治療；(3)關節液及血樣標本采集前2 w內患者未服用相關治療藥物；(4)患者知情同意。排除標準：(1)由于腎臟疾病、免疫系統疾病等引起的繼發性痛風患者；(2)合并感染性疾病的患者；(3)近2 w內服用抗生素、免疫抑制劑、糖皮質激素類藥治療的患者。

選取本院風濕免疫科收治的40例老年急性痛風性關節炎患者(急性期組)、40例非急性老年痛風性關節炎患者(非急性期組)。急性期組男36例、女4例，年齡60～79〔平均(68.2±6.4)〕歲，病程3～14年，平均(7.7±3.4)年。非急性期組男38例、女2例，年齡60～79〔平均(69.3±6.1)〕歲，病程3～18年，平均(8.5±4.2)年。兩組對象的年齡、性別構成無統計學差異(P>0.05)。

1.2 標本采集方法 膝關節液標本采集：常規消毒局部，將一次性無菌注射器刺入關節囊，進入關節腔后抽取關節液3 ml，置入無菌離心管中3 000 r/min離心10 min，取上清液待測，置于-80℃冰箱保存。

血清標本采集：抽取空腹靜脈血5 ml，常溫靜置2 h，4℃ 3 500 r/min離心10 min，取上層血清待測，-80℃冰箱保存。

1.3 觀察指標 檢測并比較兩組研究對象關節液和血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10的水平，檢測兩組血尿酸(UA)水平。

1.4 檢測方法 TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10均采用酶聯免疫吸附法檢測，嚴格按照試劑盒說明書操作，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，采用奧地利Anthos酶標儀450 nm下檢測OD值。UA采用日立全自動生化分析儀檢測。

1.5 統計學方法 應用SAS9.3統計學分析軟件，正態分布計量指標組間比較采用t檢驗；相關性分析法采用Pearson線性相關法。

2 結 果

2.1 兩組研究對象關節液中炎癥細胞因子水平比較 急性期組患者的關節液中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10測定水平顯著高于非急性期組患者(P<0.05)，兩組間關節液中TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組研究對象血清中炎癥細胞因子水平比較 急性期組患者的血清中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10測定水平顯著高于非急性期組患者(P<0.05)，兩組間血清中TNF-α水平無統計學差異(P>0.05)，見表2。

2.3 相關性分析 血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平與關節液中含量呈顯著正相關(r=0.384，0.502，0.427，0.369；P<0.05)。

表1 兩組研究對象關節液中炎癥細胞因子水平比較

表2 兩組研究對象血清中炎癥細胞因子水平比較

3 討 論

痛風是臨床常見病、多發病，近年來隨著生活水平的改善，痛風的發病率也有所上升。痛風性疾病最基本的生化基礎是高尿酸血癥，與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄異常直接相關〔3〕。當單鈉尿酸鹽晶體沉積于關節時可引起局部炎癥反應而發作為急性特征性關節炎，形成痛風石后出現痛風石性慢性關節炎，劇烈疼痛、關節活動障礙等問題影響患者的日常生活，給患者造成巨大的身心痛苦。如不及時治療可引起患者殘疾〔4〕。

目前臨床對于痛風的發病機制尚未完全闡明，有研究認為痛風具有一定的遺傳性，并與不當飲食關系密切〔5〕，有調查發現，沿海地區屬于痛風高發地區，可能與當地居民飲食中以海鮮、燒烤、啤酒較多有關〔6〕。因此對于痛風性關節炎患者而言，控制飲食非常重要。對痛風患者的一般資料進行研究發現，痛風性關節炎多發生于中老年男性，女性的發病率僅占5%，且以絕經后婦女較多見〔7〕。

痛風性關節炎急性發作時以撕裂樣、刀割樣或咬噬樣劇烈疼痛為主要臨床表現，疼痛呈進行性發展，受累關節周圍發生紅、腫、熱、痛、功能受限。多數患者在發病之初僅侵犯單關節，以第一跖趾關節為主。隨著病程進展，可累及足背、足跟、踝關節、膝關節、腕關節等部位。急性發作數日內病情可得到緩解，進入非急性期〔8〕。

痛風性關節炎的發生與機體炎癥反應關系密切，有研究發現，單鈉尿酸鹽晶體主要通過識別細胞表面Toll樣受體2和Toll樣受體4而激活細胞、啟動炎癥反應〔9〕。痛風患者外周血IL-1β升高后通過與IL-1受體結合，激活IL-1信號通路和MyD88依賴的核轉錄因子(NF)-κB信號轉導通路，引起炎癥級聯反應。在痛風性關節炎發病的各階段，由于炎癥反應程度不同，體內炎癥因子水平也有所差異〔10〕。

IL-1β是IL-1最常見的亞型，可與特異性受體IL-1R結合而發揮作用，啟動多種信號傳導途徑。正常情況下，關節滑膜細胞、軟骨細胞只產生少量的IL-1β，當患者關節內滑膜和軟骨細胞破壞時可在關節液中檢測到較高水平的IL-1β。有研究發現，IL-1β對關節軟骨的損害是多途徑的，可誘導關節組織細胞產生炎性因子IL-6、趨化因子IL-8等，在關節炎癥病變中起著重要促進作用〔11〕。IL-1β還可刺激炎性調節因子的合成，誘導軟骨細胞產生較多的內皮型一氧化氮合酶(iNOS)、可溶性憐脂酶A、環氧化酶- 2(COX-2)等物質，使NO、前列腺素(PG)E2的釋放增加，發揮抑制膠原蛋白合成、促進軟骨細胞凋亡等病理改變，導致關節軟骨的進一步破壞〔12〕。

本研究結果提示，可以將關節液中的上述指標作為鑒別診斷急性或非急性期的要點。關節液中TNF-α水平對鑒別診斷急性或非急性期并無指導意義。急性期組患者的血清中IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10測定水平顯著高于非急性期組患者，提示，可以將血清的上述指標作為鑒別診斷急性或非急性期的要點。血清中TNF-α水平對鑒別診斷急性或非急性期并無指導意義。血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平可在一定程度上反映關節液中含量的變化，因此建議將血清中的IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10水平作為鑒別診斷急性或非急性期痛風性關節炎的要點。

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2 彭 勇，陳 勇，鄔秀娣，等.痛風患者血清P2X7R水平的檢測及其與炎癥因子的相關性研究〔J〕.浙江醫學，2014；36(19)：1597-600.

3 胡慧娟，廖美焱，田志雄，等.雙源CT痛風識別技術在檢測尿酸鹽沉積中的應用〔J〕.中華放射學雜志，2012；46(12)：1101-4.

4 Saseen JJ，Agashivala N，Allen RR，etal.Comparison of patient characteristics and gout-related health-care resource utilization and costs in patients with frequent versus infrequent gouty arthritis attacks〔J〕.Rheumatology，2012；51(11)：2004-12.

5 曾偉科，莫穎倩，張 翔，等.動態增強 MRI 定量評價類風濕性關節炎腕關節炎癥活動度的價值〔J〕.磁共振成像，2015；6(6)：455-61.

6 張清林，劉 琳，郝敬春，等.第一跖趾關節超聲在診斷痛風中的作用〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2013；29(4)：327-30.

7 Kodithuwakku ND，Pan M，Zhu Y L，etal.Anti-inflammatory and antinociceptive effects of Chinese medicine SQ gout capsules and its modulation of pro-inflammatory cytokines focusing on gout arthritis〔J〕.J Ethnopharmacol，2013；150(3)：1071-9.

8 關寶生，白 雪，王艷秋，等.痛風/高尿酸血癥患者生活習慣的危險因素〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(2)：455-7.

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10 武 東，趙金霞，孫 琳，等.痛風炎癥機制的研究進展〔J〕.中華風濕病學雜志，2014；18(2)：128-30.

11 姜林娣，周 易，孫 穎，等.痛風患者足踝雙能CT尿酸鹽結晶沉積特點分析〔J〕.中華風濕病學雜志，2012；16(8)：556-9.

12 趙東寶.應將痛風當作慢性進展性疾病進行量化評估和長期達標治療〔J〕.中華風濕病學雜志，2013；17(3)：145-7.

〔2015-12-11修回〕

(編輯 袁左鳴)

綿陽市痛風及高尿酸血癥慢病管理系統構建(No.14Q0063)

鄒晉梅(1977-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事風濕免疫性疾病研究。

R446.62

A

1005-9202(2016)21-5420-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.094