他汀類藥物對冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白及血脂的影響*

胡圣大，錢 璐，陳 彈，曹明強，李曉波，朱莎莎，周亞峰

（蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇蘇州215000）

他汀類藥物對冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白及血脂的影響*

胡圣大，錢 璐，陳 彈，曹明強，李曉波，朱莎莎，周亞峰

（蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇蘇州215000）

目的 探討他汀類藥物對冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血脂的影響。方法 選取該院2015年1～12月收治的行冠狀動脈造影檢查、必要時行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的疑似冠心病患者1 340例，根據(jù)臨床病史及造影檢查結(jié)果分為服用他汀類藥物組（236例）和未服用他汀類藥物組（1 104例）；后者又進(jìn)一步分為對照組（358例，冠狀動脈正常）、冠狀動脈粥樣硬化組（238例，冠狀動脈狹窄程度為50%以下）、穩(wěn)定型心絞痛組（172例，冠狀動脈狹窄程度為50%~75%未給予PCI）、穩(wěn)定型心絞痛行PCI組（111例，冠狀動脈狹窄程度超過75%并給予PCI）、不穩(wěn)定型心絞痛組（225例，冠狀動脈狹窄程度超過75%并給予PCI），比較各組患者h(yuǎn)s-CRP、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）及三酰甘油（TG）水平。結(jié)果 服用他汀類藥物組患者h(yuǎn)s-CRP、LDL-C、HDL-C、TC、TG水平均明顯低于未服用他汀類藥物組，且hs-CRP水平明顯低于穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛-PCI組、不穩(wěn)定型心絞痛組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而與對照組、冠狀動脈粥樣硬化組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05）；服用他汀類藥物組患者LDL-C、TC水平明顯低于未服用他汀類藥物組各亞組，HDL-C水平明顯低于對照組、冠狀動脈粥樣硬化組，TG水平明顯低于對照組、冠狀動脈粥樣硬化組、不穩(wěn)定型心絞痛組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 他汀類藥物在明顯降低LDL-C水平的同時可明顯降低hs-CRP，從而減輕炎性反應(yīng)。

冠心病； 脂類/血液； 超敏C反應(yīng)蛋白； 他汀類藥物

隨著我國社會的不斷發(fā)展進(jìn)步，人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病發(fā)病率逐年升高，其致死、致殘率均較高，已成為嚴(yán)重危害人類健康的重要疾病。冠心病是由多種危險因素導(dǎo)致的慢性疾病，有研究表明，血脂異常和炎性反應(yīng)與冠心病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系尤為密切。超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平對冠心病病情的判斷是一項十分穩(wěn)定的敏感性指標(biāo)[1-3]。目前，已有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，服用他汀類藥物可明顯降低低密度脂蛋白膽固醇（low density lipid-cholesterol，LDL-C）水平，進(jìn)而減少冠狀動

脈事件；也有研究顯示，他汀類藥物能有效降低hs-CRP水平，減輕冠心病患者的炎性反應(yīng)[3]，從而改善冠心病患者預(yù)后。本研究擬探討他汀類藥物對各種類型冠心病患者h(yuǎn)s-CRP及血脂水平的影響。

表1 各組研究對象基線資料比較（±s）

表1 各組研究對象基線資料比較（±s）

組別服用他汀類藥物組未服用他汀類藥物組對照組冠狀動脈粥樣硬化組穩(wěn)定型心絞痛組穩(wěn)定型心絞痛行PCI組不穩(wěn)定型心絞痛組n 236 1 104 358 238 172 111 225性別[男，n（%）] 201（85.2）892（80.8）269（75.1）190（79.8）145（84.3）95（85.6）194（86.2）年齡（±s，歲）66.1±10.6 63.4±10.2 61.5±10.1 63.1±9.8 65.4±10.1 65.9±10.1 64.1±10.0吸煙史[n（%）] 102（43.2）467（42.3）129（36.0）96（40.3）78（45.3）57（51.4）107（47.6）飲酒史[n（%）] 67（28.4）303（27.4）94（26.3）72（30.3）41（23.8）33（29.7）63（28.0）糖尿病[n（%）] 63（26.7）146（13.2）48（13.4）52（21.8）44（25.6）33（29.7）50（22.2）高血壓[n（%）] 161（68.2）734（66.5）209（58.4）158（66.4）119（69.2）81（73.0）167（74.2）

表2 各組研究對象hs-CRP及血脂四項檢測結(jié)果比較（±s）

表2 各組研究對象hs-CRP及血脂四項檢測結(jié)果比較（±s）

注：與服用他汀類藥物組比較，aP<0.05，bP<0.01。

組別n服用他汀類藥物組未服用他汀類藥物組對照組冠狀動脈粥樣硬化組穩(wěn)定型心絞痛組穩(wěn)定型心絞痛行PCI組不穩(wěn)定型心絞痛組hs-CRP（mg/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L）2.02±0.76 2.52±0.84b2.53±0.76b2.55±0.82b2.46±0.81b2.61±1.04b2.49±0.88b236 1 104 358 238 172 111 225 2.70±3.48 3.31±3.86a2.96±3.66 3.18±3.74 3.60±4.14a3.71±4.05a3.57±3.95a1.04±0.19 1.11±0.27b1.18±0.32b1.14±0.24b1.08±0.25 1.04±0.21 1.05±0.21 3.58±1.63 4.18±1.06b4.27±0.99b4.23±1.03b4.07±1.04b4.23±1.20b4.07±1.12b1.40±1.12 1.63±1.18b1.61±1.32a1.61±1.00a1.60±1.12 1.56±0.85 1.75±1.28b

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取本院2015年1～12月收治的行冠狀動脈造影（coronary arteriongraphy，CAG）檢查、必要時行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療 （percutaneouscoronaryinter vention，PCI）的疑似冠心病患者1 340例，其中男922例，女418例；年齡25～89歲，平均（63.9±10.3）歲。結(jié)合患者病史、輔助檢查、實驗室檢查及冠狀動脈造影檢查結(jié)果分為服用他汀類藥物組（236例）和未服用他汀類藥物組（1 104例），后者又進(jìn)一步分對照組（358例，冠狀動脈正常）、冠狀動脈粥樣硬化組（238例，冠狀動脈狹窄程度為50%以下）、穩(wěn)定型心絞痛組（172例，冠狀動脈狹窄程度為50~75%未給予PCI）、穩(wěn)定型心絞痛行PCI組（111例，冠狀動脈狹窄程度超過75%并給予PCI）、不穩(wěn)定型心絞痛組（225例，冠狀動脈狹窄程度超過75%并給予PCI）。各組研究對象性別、年齡、煙酒史、糖尿病、高血壓等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛的診斷均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會及2007年美國心臟協(xié)會/美國心臟病學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除急性心肌梗死，合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，感染，自身免疫性疾病，周圍血管疾病及腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 236例患者服用他汀類藥物主要為瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司，批號：1510180），10 mg，每天1次或阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，批號：M73679）20 mg，每天1次。

1.2.2 檢測方法 于入院次日清晨采集患者空腹靜脈血約4 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血漿于-80℃冰箱凍存待測。hs-CRP應(yīng)用美國Beckman公司生產(chǎn)的試劑盒測定，血脂四項[LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipid-cholesterol，HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol TC）、三酰甘油（triacylglyceride，TG）]采用特康科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒測定，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

服用他汀類藥物組患者h(yuǎn)s-CRP、LDL-C、HDL-C、TC、TG水平均明顯低于未服用他汀類藥物組，且hs-CRP水平明顯低于穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛-PCI組、不穩(wěn)定型心絞痛組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而與對照組、冠狀動脈粥樣硬化組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；LDL-C、TC水平明顯低于未服用他汀類藥物組各亞組，HDL-C水平明顯低于對照組、冠狀動脈粥樣硬化組，TG水平明顯低于對照組、冠狀動脈粥樣硬化組、不穩(wěn)定型心絞痛組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討 論

冠心病的危險因素眾多，目前已明確血脂異常是最重要的危險因素之一，與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。高脂血癥可通過損害內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，

導(dǎo)致細(xì)胞膜受體功能受損及細(xì)胞膜通透性改變，誘發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生，甚至急性冠狀動脈事件的發(fā)生；而炎性反應(yīng)則可能是促發(fā)斑塊破裂的重要原因之一。眾多研究已證實，動脈粥樣硬化不是簡單的脂質(zhì)沉積過程，慢性炎性反應(yīng)在粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展中也具有重要作用[4]。

目前，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已表明，他汀類藥物可明顯降低患者LDL-C水平及較弱的降低TG水平的作用，從而明顯降低冠心病發(fā)病率和心血管事件發(fā)生率，改善冠心病患者預(yù)后[5]，特別是強效他汀類藥物（瑞舒伐他汀與阿托伐他汀）的應(yīng)用可明顯改善冠心病患者的預(yù)后。已經(jīng)明確的他汀類藥物獲益的主要機制為可明顯降低LDL-C水平，但他汀類藥物對動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定作用不能僅以其對血脂的作用來解釋，其對斑塊的穩(wěn)定作用尚存在其他機制[6-7]。有研究顯示，他汀類藥物可通過減輕炎性反應(yīng)、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等阻止斑塊形成并穩(wěn)定斑塊，但其具體機制尚未完全闡明；此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可通過改善微循環(huán)、減輕炎性反應(yīng)等減輕心肌損傷，改善冠狀動脈貯備功能，從而改善心功能，降低心血管事件發(fā)生率[8]。但也有研究表明，他汀類藥物抑制炎性反應(yīng)等并不依賴降低LDL-C的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，服用他汀類藥物組患者LDL-C、TC水平不僅均明顯低于未服用他汀類藥物組，且明顯低于未服用他汀類藥物組各亞組，甚至明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；服用他汀類藥物組患者HDL-C水平明顯低于對照組、冠狀動脈粥樣硬化組，而與穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛行PCI組、不穩(wěn)定型心絞痛組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明他汀類藥物對HDL-C無明顯作用；服用他汀類藥物組患者TG水平明顯低于未服用他汀類藥物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明他汀類藥物對TG水平也具有一定的降低作用，但與穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛行PCI組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可能因為他汀類藥物降低TG水平的作用較弱，遠(yuǎn)小于其對LDL-C的作用，故在相同樣本量的情況下對TG的作用不明顯。

他汀類藥物另外一個重要的作用是明顯降低hs-CRP水平。本研究結(jié)果顯示，服用他汀類藥物組患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯低于未服用他汀類藥物組，且hs-CRP水平明顯低于穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛行PCI組、不穩(wěn)定型心絞痛組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而與對照組、冠狀動脈粥樣硬化組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

高脂血癥、炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂和氧化應(yīng)激等均已成為公認(rèn)的導(dǎo)致冠心病患者動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的重要危險因素，而炎性反應(yīng)幾乎貫穿動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展乃至變化的全過程，同時在很大程度上決定著動脈粥樣硬化斑塊的轉(zhuǎn)歸[10]。hs-CRP作為非特異性反應(yīng)標(biāo)志物，其水平高低可反映冠狀動脈病變炎性反應(yīng)的強弱，是預(yù)測心血管危險的獨立的炎癥標(biāo)志物[11]。有研究表明，他汀類藥物可明顯抑制hs-CRP誘導(dǎo)的晚期內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)，從而明顯降低急性冠狀動脈綜合征患者h(yuǎn)s-CRP水平[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可降低服用他汀類藥物組患者h(yuǎn)s-CRP水平，因而，他汀類藥物在對血脂作用（主要是降低LDL-C水平）的同時還具有很好的抗炎作用，能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕脂質(zhì)過氧化損傷，能延緩，甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化，使不穩(wěn)定性斑塊轉(zhuǎn)為穩(wěn)定性斑塊，預(yù)防血栓形成。急性心肌梗死時血脂水平會存在一過性的假性降低，故本研究未納入急性心肌梗死患者。

綜上所述，他汀類藥物在有效降低LDL-C水平的同時也具有一定的降低TG水平的作用；此外，重要的是他汀類藥物還可明顯降低患者h(yuǎn)s-CRP水平，從而減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，進(jìn)而改善冠心病患者的預(yù)后。

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Effects of statins on hs-CRP and serum lipids in patients with coronary heart disease*

Hu Shengda，Qian Lu，Chen Tan，Cao Mingqiang，Li Xiaobo，Zhu Shasha，Zhou Yafeng
（Department of Cardiology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Suzhou University，Suzhou，Jiangsu 215000，China）

Objective To investigate the effect of statins on high sensitive C reactive protein（hs-CRP）and blood lipids in the patients with coronary heart disease（CHD）.Methods A total of 1 340 patients with suspected CHD by coronary arterial angiography and PCI in necessity in our hospital from January to December 2015 were selected and divided into the taking statins group（236 cases）and the non-taking statins group（1 104 cases）according to the clinical disease history and angiography results；then the latter was further divided into the control group（358 cases，normal coronary artery），coronary atherosclerosis group（238 cases，coronary arterial stenosis degree<50%）and stable angina group（172 cases，coronary arterial stenosis degree 50%~75% without giving PCI）and unstable angina conducting PCI group（110 cases，coronary arterial stenosis degree 50%~75%with PCI）and unstable angina group（225 cases，coronary arterial stenosis degree>75%with PCI）.The levels of serum hs-CRP，LDL-C，HDL-C，TC and TG were compared among different groups.Results The levels of hs-CRP，LDL-C，HDL-C，TC and TG in the taking statins group were significantly lower than those in the non-taking statins group，moreover the hs-CRP level was significantly lower than that in the stable angina group，stable angina-PCI group and unstable angina group，the differences were statistically significant（P<0.05），but the differences had no statistical difference compared with the control group and coronary atherosclerosis group（P>0.05）；the LDL-C and TC levels in the taking statins group were significantly lower than those in the non-taking statins subgroups，while the HDL-C level was significantly lower than that in the control group and coronary atherosclerosis group，the TG level was significantly lower than that in the control group，coronary atherosclerosis group and unstable angina group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion Statins not only reduce the level of LDL-C significantly，but also significantly reduce the level of hs-CRP，thus alleviate the inflammatory reaction.

Coronary disease； Lipids/blood； High sensitive C-reactive protein； Statins

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.22.004

A

1009-5519（2016）22-3429-03

2016-08-01）

江蘇省蘇州市科技項目（SYSD2015068）。

胡圣大（1979-），博士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病及介入治療的研究。