抗球蟲進行時

◆編輯┃《廣東飼料》雜志社 徐倩

抗球蟲進行時

◆編輯┃《廣東飼料》雜志社 徐倩

華南農業大學獸醫學院副教授翁亞彪

佛山市正典生物有限公司總經理譚志堅

廣州市匯鑫動物藥業有限公司總經理余永鵬

廣東省農業科學院動物衛生研究所寄生生物學研究室主任孫銘飛博士

球蟲病是養禽業的一種常見疾病，該病暴發時可引起極高的死亡率。此外，它還引起家禽生長速率和飼料轉化率降低、肉蛋品質下降等問題，嚴重危害著禽類的養殖。我國華南地區地處熱帶-亞熱帶，一年中的大部分時間為高溫高濕氣候，球蟲繁殖尤為嚴重，因此也成為了球蟲病重災區。

引發雞球蟲病的球蟲種類有7種，其中尤以柔嫩艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲為甚。人們與球蟲進行了長期抗爭，在我國由于用藥不甚規范，造成球蟲基本上對所有常用抗球蟲藥都產生了耐藥性，藥效明顯下降甚至無藥可用的尷尬局面。近年來，我國研發出自主產權的雞球蟲疫苗，療效甚好，但是疫苗的廣泛推廣使用仍有較多的障礙。

為深入了解球蟲病及其防控，《廣東飼料》特邀華南農業大學獸醫學院抗球蟲病專家翁亞彪副教授、廣東省農業科學院動物衛生研究所寄生生物學研究室主任孫銘飛博士、佛山市正典生物有限公司總經理譚志堅以及廣州匯鑫藥業有限公司總經理余永鵬，共話雞球蟲病防治，為球蟲病防控出謀策劃。

為何球蟲偏愛華南

《廣東飼料》：華南地區球蟲病分布及流行情況？地域、氣候等原因對球蟲病的流行有何影響？

翁亞彪（以下簡稱“翁）：經過了解以及比較北方和國外的情況，由于氣候、地理等各種因素，我國華南地區應該說是雞球蟲病感染最嚴重的地區。我們通過現場監測墊料發現，不同條件下，球蟲的孢子化率差別非常之大，低的只有10%～20%，高的則達到80%～90%。而動物機體的內環境都一樣，吃同樣的飼料，雞的品種、體內生理環境也差不多，所以體內的繁殖差不多。但是一旦到了體外，由于地理、氣候環境的差別，造成孢子化率差別大。南方由于氣候濕度大，溫度高，孢子化率比北方高很多，感染壓力更大，所以球蟲病在華南地區是更嚴重的。

譚志堅（以下簡稱“譚”）：剛才說的是散養模式下發生的情況，隨著現在養殖模式的改變，特別是集約化養殖，一棚雞有十幾萬，里面是恒溫恒濕，人為地制造了一個養殖環境，像白羽肉雞基本是集約化養殖，所以白羽肉雞上的球蟲病現在已經不分季節，不分南北方。

《廣東飼料》：散養和集約化養殖，球蟲病暴發的種類是否有區別？

譚：種類有差別。比如說毒害艾美耳球蟲，白羽肉雞現在基本上是38天到45天上市，還沒等毒害艾美耳球蟲發病就已經上市了，而對于黃雞，毒害艾美耳球蟲的影響程度比較大。

《廣東飼料》：球蟲種類繁多，哪幾類對畜禽養殖造成的危害較大？

孫銘飛（以下簡稱“孫”）：在國內最常見的還是四個種類，堆型艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲、柔嫩艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲，其中柔嫩艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲暴發起來，雞的死亡幾率很高，肉眼能看到的損失更大，但是堆型艾美耳球蟲和巨型艾美耳球蟲對飼料報酬率的影響也是很大的。

翁：現在雞的球蟲種類世界公認的是7個種類，這7種致病率、流行情況也有差異。根據它們的流行、發生、致病率，排第一的還是柔嫩艾美耳球蟲；第二是毒害艾美耳球蟲，它的致病率也很強，一旦嚴重感染，雞死亡率也很高，但是它的發生率沒有柔嫩艾美耳球蟲這么高；其次是堆型艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲，這兩種也很常見，沒有很強的季節性，感染以后并不會引起雞的死亡，但是它們對動物機體營養的吸收，腸道的破壞都有一定的影響，所以一旦感染了這些，雞的料肉比也會升高，生長性能會下降；此外，布氏艾美耳球蟲的致病率也很高，會引起拉血便以及雞的死亡，但是這個種類很少見；還有一種是早熟艾美耳球蟲，我們做過人工感染，這個蟲株致病率很弱，而且更難分離到；最后是和緩艾美耳球蟲，這種球蟲很常見，但是致病率是比其他除了早熟艾美耳球蟲之外的球蟲都低，人工感染后有點狀出血，病變輕微。

因此不同的球蟲種類對雞的危害是有差異的，有的種類是要我們重點防控的，根據不同品種的雞要有不同的防治策略，比如黃雞，飼養日齡比較長，不僅僅要防柔嫩艾美耳球蟲，也要防毒害艾美耳球蟲。

規范用藥很重要

《廣東飼料》：目前我國有哪些抗球蟲的藥？

譚：農業部168公告《飼料藥物添加劑使用規范》中有33種可以在飼料中添加的藥物，最近去掉一個硫酸粘桿菌素，還剩32種，這32種中有17種是抗球蟲藥物，說明球蟲病對養殖業危害是很大的，這17種中至少有10種是基本上沒有效果已經不使用的，常賣的也就7、8種藥物。

《廣東飼料》：為什么大部分抗球蟲藥市面上都不使用了？

余永鵬（以下簡稱“余”）：比如說常山酮為什么不用，第一是合成工藝太過復雜，要13步化學反應；第二，毒性很大尤其是對水禽，而且剛推廣前期使用效果很好，但是用一段時間后馬上會產生耐藥性，使用價值不高。所以類似這一類藥物使用一段時間后自然就淘汰掉了。當然，有一部分抗生素類抗球蟲藥，比如說海南霉素、鹽霉素，效果不怎么樣，所以也慢慢淘汰。

《廣東飼料》：那有沒有哪種抗球蟲藥是最好的？

余：抗球蟲藥分為兩大類，一類是化學合成的，一類是抗生素類。沒有最好，只有更好，關鍵是要知道如何合理用藥。如果一年到頭都用一種藥，再好的藥也會產生耐藥性，所以要經常輪換和穿梭用藥。

《廣東飼料》：抗球蟲藥物使用這么多年，球蟲的耐藥性是否有變強？近年來，對于抗球蟲有何新的藥物？

余：球蟲的耐藥性是在逐步增強的。在上世紀八十年代末，任何一種球蟲藥對球蟲都非常敏感，球蟲病也是以預防為主，如果發病，只要簡單的幾種球蟲藥就可以把球蟲殺死。但這兩年球蟲越來越嚴重，主要還是跟球蟲的耐藥性有很大的關系。

近幾年來，抗球蟲藥基本上沒有什么新的品種，最新的一個抗球蟲藥是1992年的森杜拉霉素，地克珠利、妥曲珠利也都是比較新的了，但都是上世紀八十年代的藥了。在抗球蟲新技術方面，正典及孫銘飛老師都在著手搞球蟲疫苗，有比較大的突破，可以說填補了國內的空白。

自主產權疫苗推動抗球蟲發展

《廣東飼料》：球蟲疫苗的研究最早從什么時候開始的？

翁：國外在上世紀60年代開始，已經有球蟲疫苗上市，但是那個年代抗球蟲藥也是剛剛出來，效果好，使用簡便，疫苗在使用過程中程序更為繁瑣，影響因素比較多，所以藥物成為預防和治療的首選。但無論是抗菌還是抗寄生蟲的藥物，隨著時間的推移都會產生耐藥性。此外，隨著藥物種類的開發成熟，研究新的抗球蟲藥難度，投入的藥物開發成本變得很高。有人做過估算，研究一個新的抗球蟲藥大約要投入2億美金以上，并且沒有辦法評估它能夠推廣多少年，帶來多少回報。因此耐藥性的出現及新藥研發成本的加大，給疫苗的研發提供了機會，但是球蟲疫苗的研發也不算多，能看到報道，有正式批準文號的上市疫苗全世界也不會超過十家。

《廣東飼料》：能否介紹一下我國自主產權的疫苗？

翁：正典的疫苗是通過我們自己單獨分離的蟲株，生產制造疫苗的技術都是自主探索完成，包括免疫接種方法都是用自己的專利技術。現在全世界做球蟲疫苗的廠商也不多，而且國外的公司擁有的疫苗多數是購買的技術和專利，買來的東西只能按照所購專利原來形成的技術來進行制造和推廣，但是后續的改進很難進行。但是中國有些國情不同，所有的東西引進都要進行一個本土化的過程，就像奔馳和寶馬，引進中國如果還按照原來歐洲的標準來生產的話，在中國是不能上路的。疫苗也一樣，根據國內的球蟲流行蟲種、雞的品種、養殖方式，以及氣候、地理的不同，引進的疫苗也應該要進行相應的改進，但是這種全球推廣的疫苗技術已經穩定下來了，不可能再根據中國的情況來進行改變，也沒有相應的技術團隊來完成，所以我們的疫苗在本土化，適合中國國情方面是很有優勢的。另外，我們的疫苗在中國這么復雜的球蟲病發生國情下都能夠這么成功使用，在其他國家推廣也會很有競爭能力，所以正典球苗現在已經開始向外國推廣。

以前有一種聲音是說寄生蟲疫苗很難做的，免疫原性不好。后來我們通過大量的試驗和廣泛的生產使用證明那是不成立的。寄生蟲疫苗的保護效果甚至超過很多傳染病疫苗，傳染病疫苗上市后能有85%的保護率已經是很好的，現在我們的球蟲疫苗如果不做到99%的保護率是沒人接受的。甚至只要免疫的均勻性達到了，它的免疫保護效果是可以達到百分之百。

《廣東飼料》：阻礙我國球蟲疫苗推廣及發展的因素有哪些？

翁：首先，球蟲疫苗跟其他的傳染病的疫苗用起來不一樣，其他疫苗按照設定的免疫程序、免疫途徑接種進去，它該有的免疫保護效果就能實現了，其他的干擾因素的影響很小。但是現在推廣使用的球蟲疫苗基本都是活的疫苗，需在機體進行繁殖，在繁殖的過程中，假如再使用廣譜類的能夠殺滅球蟲的藥物，基本上球蟲疫苗就不起效果。所以用球蟲疫苗的同時還要改變養殖過程中的用藥習慣，不然疫苗效果沒辦法體現。

第二，球蟲疫苗接種進體內后要在體內進行一個大概7天左右的循環，后排出卵囊到體外，再通過雞啄食墊料的習性吃回體內，相當于加強免疫。如果沒有這一步，只有首免，這樣的保護率大概只有70%左右。如果首免之后轉群或者鏟除墊料等，就不能實現二免三免，所以雞球蟲的二免三免是通過飼養管理來實現的。我們在指導養戶接種球蟲疫苗的過程中，還要指導用藥和指導墊料、擴欄的管理。

此外還有一點，散養戶買的飼料都是配合飼料，基本上飼料生產商生產的飼料是已經加了抗球蟲藥的，飼料中的抗球蟲藥對球蟲疫苗更是直接殺滅，這樣的散養戶肯定是沒有條件使用球蟲疫苗的。

譚：在正典這么多年推廣疫苗的經驗來看，大型養殖公司通過自配飼料，可以自己去掉對球蟲疫苗有影響的藥物。但另外還有很大一部分的雞是散養的雞，這類雞用的商品料，沒法控制是否有加抗球蟲藥物，所以這類因素是影響比較大的。

孫：使用疫苗需要改變原來對球蟲的防控習慣，但是隨著抗生素耐藥性越來越嚴重，球蟲疫苗可以說是成為了不得不用的選擇。

《廣東飼料》：這樣說來，那么使用球蟲疫苗與其他疾病的防控能否兼顧？

翁：其實抗菌藥物和球蟲疫苗的使用矛盾并沒有到不可解決的地步。一些廣譜抗菌藥如四環素類、磺胺類、氯霉素類等藥物雖然對球蟲疫苗使用有影響，但是這種影響其實是一個短時間的影響，一般是免疫接種前一天至接種后兩周，抗球蟲免疫力建立好了以后再使用這些藥物就可以了。所以，在接種后的一天到接種后的兩周內，那些有干擾的藥物不用，而是用一些代替的藥物，或者這些藥物放在別的時間上用，對球蟲疫苗是沒有影響的。

《廣東飼料》：根據疫苗生物制品的推廣使用規律，一種疫苗使用一段時間后，會出現變異毒株（蟲株），近年來是否有發現球蟲蟲株的變異？

翁：正典球苗從2008年上市，推廣到現在已接近十年，中國每年已經有十分之一的雞在使用正典球苗，我們也很關注并且跟蹤蟲株的變異情況，分離了很多的蟲株進行免疫原性的測定，但是很可喜的發現，到目前為止我們還沒有找到抗原性變異的球蟲蟲株。

孫：目前，全世界也沒有發現新的球蟲抗原性變異株。球蟲屬于真核生物，其基因組想要發生變異是很困難的，發生重組從理論上講也是不可能的。所以，球蟲抗原性變異并不是一個需要擔心的問題，全世界的專家基本達成了一個共識，球蟲抗原性變異不太可能發生。

《廣東飼料》：未來，對球蟲疫苗研發有何新的發展方向？

翁：隨著養雞規模化以后，人工開始減少，使用疫苗要更簡易，現在就是在不斷推出一些新的接種方法，使球蟲疫苗接種更簡便。還有一塊也是我們正在做的，就是為防治其他疾病尋找替代藥物，而這些藥物使用時不會干擾球蟲疫苗的免疫效果。

未來新方向：合理輪換藥物和疫苗

《廣東飼料》：在抗球蟲方面，國外有哪些先進經驗及技術可以借鑒？

翁：我覺得最值得借鑒的就是藥物輪換使用方案。由于國外養殖先進的國家其藥物輪換使用規范，他們現在很多抗球蟲藥效果保持的很好。上次我們去巴西和泰國考察，在我國已經覺得無效不使用的鹽霉素和地克珠利等，他們現在還在大量使用，而且效果還不錯。最主要的還是他們的藥物輪換比我國的要規范。由于我國國情復雜，養殖場多，且小規模分散養殖的也多，藥物就很難像國外大公司一樣進行統一行動的輪換。

《廣東飼料》：這種規范是養戶自覺還是有專門的機構去監督規范？

翁：這種統一輪換是公司內部自己制定的用藥程序。就像我們了解的巴西最大的養殖公司，一年出欄20幾億，約占巴西出欄肉雞的三分之一，公司內部的輪換用藥程序就相當于局部地區的統一輪換。由于我國飼養規模小而散，國情復雜，針對抗球蟲藥的輪換使用很難做到區域內同步進行，我認為輪換用藥需要區域性同步輪換才能取得效果。如果單在公司內部輪換，一個公司剛換出去的藥物，另一個公司正好換進來，同一個地區球蟲會有交叉傳播，這樣的輪換用藥等于是沒換，所以，我國抗球蟲藥的輪換用藥做不到國外的水平。

余：我們中國還是散養戶太多，每個養殖場的管理水平、環境、疾病都不一樣。另外，養殖戶對疾病的診斷水平又參差不齊，不能夠判斷是普通腸炎還是球蟲，造成一種亂用藥的現象，所以要控制好整體用藥是很難的。

《廣東飼料》：在禁抗的大趨勢下，抗球蟲藥有何新的發展方向？

譚：歐洲禁抗，但是抗球蟲藥是沒有禁的，因為現在還沒有很好的措施去預防和控制球蟲，疫苗也還沒有普遍的使用。現在全球賣得最好的球蟲疫苗是先靈葆雅的疫苗，但那個是強毒疫苗，在種雞中使用的較多，對肉雞的生產性能有較大影響，所以在我國肉雞中基本沒人用。根據我們去巴西的考察，巴西農業部已經有禁抗球蟲藥的提案，但是與養殖公司也還沒有達成協議。另外，有的抗球蟲藥還不單抗球蟲一個作用，也能預防一些腸炎等。所以未來很長一段時間內，抗球蟲藥和球蟲疫苗還會同時存在。

余：抗球蟲藥肯定不會像抗病毒藥物一樣一刀切的禁掉。首先，抗病毒藥物必須要禁，第一點是因為抗病毒藥物很多是人獸共用的藥物，如果產生抗藥性會對人的危害比較大；第二，現在抗病毒的疫苗已經發展的很成熟，可以依賴疫苗的使用來實現對病毒病的控制。抗球蟲藥完全是獸用藥，疫苗在使用過程中由于免疫程序復雜等因素也有制約，所以那些比較高效、安全的抗球蟲藥還是需要的。

翁：根據我們使用疫苗的經驗看來，使用一段時間疫苗后，蟲株會恢復藥物敏感性。通過跟蹤調查顯示，原來已經藥物不敏感的地區，使用疫苗后，蟲株開始恢復藥物敏感。所以我認為，通過疫苗一段時間的推廣使用，反而是對抗球蟲藥是有利的。藥物和疫苗的同時存在是“互利互惠”的，而且是比較佳的選擇。美國等防控球蟲病的方案已經開始使用藥物和疫苗的輪換，我們也已經在有某些大公司內部進行這種嘗試。

孫：球蟲疫苗能夠提高球蟲的藥物敏感性，是由于通過疫苗蟲株的使用，疫苗蟲株的卵囊變成這個區域的優勢蟲株，替代了野毒蟲株。幾番輪換后，逐漸把有抗藥性的野毒蟲株給替換掉，進而恢復這個地區的球蟲藥物敏感性。