培美曲塞聯合卡鉑治療復發轉移非小細胞肺癌療效評價

蘇木蘭

【摘要】 目的 評價培美曲塞聯合卡鉑治療復發轉移非小細胞肺癌的臨床療效及安全性。方法 45例復發轉移非小細胞肺癌患者， 均采用培美曲塞聯合卡鉑治療， 評價療效。結果 治療2～6個療程后， 完全緩解（CR）0例， 部分緩解（PR）4例， 疾病穩定（SD）30例， 疾病進展（PD）11例。疾病控制率為75.56%（34/45）。主要不良反應為血液學毒性、胃腸道反應及乏力。結論 培美曲塞聯合卡鉑方案作為復發轉移的非小細胞肺癌二線化療方案， 安全有效， 值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌；培美曲塞；卡鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.089

目前肺癌已經成為全球癌癥死亡原因的第一， 是我國人群死亡率上升最快的癌癥， 其中非小細胞肺癌的發病率占肺癌總發病率的80% ～85%[1]。大部分肺癌患者發現疾病時已為晚期， 無法行手術治療， 化療為其主要治療手段。雖經化療治療后部分患者病情得以緩解， 仍有部分患者出現復發轉移。本文分析2010年5月～2015年5月在本院一線方案未使用培美曲塞的非小細胞肺癌患者， 出現復發或轉移后使用培美曲塞聯合卡鉑治療， 取得較好療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年5月～2015年5月在本院住院經病理確診為非小細胞肺癌患者45例， 均為腺癌。其中男27例， 女18例， 均曾進行一線方案化療， 方案為多西他賽聯合順鉑或吉西他濱聯合順鉑， 治療4～6個療程， 均未接受培美曲塞及卡鉑治療。一線治療后出現復發或遠處轉移， 3個月內未進行化療及放療。45例患者中均有可測量病灶， 部分患者有一個或以上部位轉移病灶。其中肺內轉移17例， 肝轉移12例， 骨轉移15例， 腦轉移3例， 惡性胸腔積液7例， 惡性心包積液2例。化療前后完善血常規、肝腎功能、心電圖檢查， 并在化療前及每2個療程治療后予行胸部及腹部CT檢查。患者PS評分≤2分。

1. 2 方法 所有患者均使用培美曲塞聯合卡鉑方案：予培美曲塞500 mg/m2， 用0.9%氯化鈉注射液稀釋至250 ml靜脈滴注。給藥前1 d、當天及后1 d連續3 d給予地塞米松片4 mg， b.i.d.口服；給藥前予口服葉酸片400 μg/d， 直至完成所有化療周期；每周期給藥前予維生素B12 1 mg肌內注射。卡鉑予AUC 5計算劑量， 加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注。兩藥均在化療周期第1天使用， 卡鉑在培美曲塞使用30 min后靜脈滴注。治療期間予托烷司瓊止吐治療。3周為1個療程， 每2個療程化療后評價療效及不良反應。

1. 3 療效及毒副反應評價標準 45例患者在化療開始及每2個療程結束2周后， 通過CT檢查測量原復發及轉移病灶大小， 并了解有無新發病灶。在每個化療療程開始前1 d檢查血常規及肝腎功能、心電圖， 每個療程化療后每周復查血常規及肝腎功能， 并同時對患者進行體檢， 隨訪觀察化療后癥狀表現。臨床療效評價依據采用WHO標準， 分為CR、PR、SD、PD， 疾病控制= CR+PR+SD。毒副作用按WHO標準分為0～Ⅳ度[2]。

2 結果

2. 1 臨床療效 45例患者完成2～6個療程， 其中CR 0例， PR 4例（8.89%）， SD 30例（66.67%）， PD 11 例（24.44%）。疾病控制率為75.56%。

2. 2 毒副作用 主要表現為胃腸道反應、骨髓毒性及乏力。胃腸道反應持續時間較短， 均可在1周內緩解。血液學毒性主要集中在化療后5～12 d發生， 有2例患者出現Ⅳ度骨髓抑制， 予集落刺激因子及白細胞介素-11治療后均可緩解。乏力癥狀持續時間較長， 約1/3患者在治療過程中均有不同程度的乏力癥狀。但上述不良反應均無影響患者后續治療。未見出現因化療相關性死亡患者。見表1。

3 討論

非小細胞肺癌是臨床常見腫瘤， 該病復發率高， 容易出現遠處轉移， 一線治療失敗后一般情況較好的患者行二線化療仍是很有必要的， 可延長患者的生存期。但復發轉移的患者一般情況及骨髓功能相對初治患者較差， 腫瘤負荷相對較大， 對化療的耐受性亦有所降低， 所以二線治療應選用有效而不良反應較輕的藥物， 以減輕由化療所導致的不適感， 提高患者生活質量， 減少因化療反應所導致縮短患者總生存期的發生。

卡鉑是一種周期非特異性的抗腫瘤藥， 直接作用于DNA， 抑制分裂旺盛的腫瘤細胞。培美曲塞是一種結構上含吡咯嘧啶基因為核心的抗葉酸制劑， 通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程， 抑制細胞復制， 達到抑制腫瘤生長的作用。培美曲塞是近年來對非小細胞肺癌治療有效的藥物， 一項臨床研究單藥培美曲塞對比多西他賽二線治療非小細胞肺癌效果相當[3]。一項三期臨床研究表明培美曲塞聯合卡鉑治療非小細胞肺癌療效并不比其余常用化療藥物聯合鉑類療效差， 且不良反應更低[4]。國內張雪艷等[5]研究顯示培美曲塞聯合卡鉑治療晚期復發非小細胞肺癌有效率達63%。以培美曲塞治療非小細胞肺癌能使患者明顯受益， 已被美國FDA批準為非小細胞肺癌的標準二線治療方案。上述國內外的研究均表明培美曲塞聯合卡鉑作為非小細胞肺癌的治療均有較好的臨床療效。

本組研究45例患者， 經培美曲塞聯合卡鉑治療， 雖無完全緩解病例， 部分緩解只有4例， 考慮與本組選擇病例為復發轉移患者有關， 但療效穩定的患者有66.67%， 疾病控制率為75.56%， 仍可較好控制疾病進展。且在SD的30例患者當中， 雖未達到PR， 但仍有21例患者病灶有不同程度的縮小。而且本組研究中， 化療后不良反應總體相對是較低的， 主要的不良反應為血液學毒性、胃腸道反應及乏力， 但均以Ⅰ、Ⅱ度反應為主， Ⅲ、Ⅳ度不良反應發生率較低， 且Ⅲ、Ⅳ度不良反應經臨床對癥治療后均可緩解， 并無影響患者后續治療。患者化療療程中乏力癥狀發生率高， 持續時間較長， 考慮與本組研究選擇的患者為腫瘤復發轉移患者， 營養狀況相對欠佳， 腫瘤負荷較大相關。另外， 該化療方案對重要器官如心臟、肝、腎均無嚴重不良反應。

綜上所述， 培美曲塞聯合卡鉑治療復發轉移非小細胞肺癌療效較好， 不良反應少， 患者耐受性較高， 值得臨床推薦使用。

參考文獻

[1] 孫燕 . 臨床腫瘤內科手冊. 第 6 版 . 北京：人民衛生出版社， 2015：256.

[2] 周際昌. 實用腫瘤內科學. 第2版. 北京：人民衛生出版社， 2003：22-35.

[3] Hanna N， Shepherd FA， Fossella FV， et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non small cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol， 2004， 22（9）：1589-1597.

[4] Scagliotti GV， Park K， Patil S， et al. Survival without toxicity for cisplatin pluspemetrexed versus cisplatin plus gemcitabine in chemonaive patients with advanced non-small cell lung cancer： a risk-benefit analysis of a large phase Ⅲ study. Eur J Cancer， 2009， 45（13）：2298-2303.

[5] 張雪艷， 黃艾彌， 白皓， 等. 肺癌化療中培美曲塞的臨床效果觀察. 中國癌癥雜志， 2009， 19（2）：118-121.

[收稿日期：2016-09-20]