甲狀腺內注射奧曲肽治療Graves病的臨床效果研究

孔祥樂

【摘要】 目的 對Graves病實行甲狀腺內注射奧曲肽治療的效果及其作用機理進行分析探討。方法 36例初發Graves病、同時促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）呈陽性患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各18例。對照組使用他巴唑聯合普萘洛爾（心得安）進行治療， 觀察組在對照組基礎上， 加用奧曲肽進行甲狀腺內注射治療。比較兩組治療效果以及TRAb變化情況。結果 觀察組甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、游離甲狀腺素（FT4）恢復正常時間均優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組TRAb陽性率比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后， 觀察組TRAb陽性率為5.56%， 明顯低于對照組的38.89%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 對Graves病實行甲狀腺內注射奧曲肽治療的效果顯著， 能有效改善甲狀腺和眼部癥狀， 降低TRAb陽性率， 安全性高， 值得在臨床上進一步推廣應用。

【關鍵詞】 甲狀腺；奧曲肽；Graves病；作用機理

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.094

Graves病屬于機體免疫性疾病。人體血液中存在的自身抗體種類極多， 和Graves病關系最為密切的當屬促甲狀腺激素受體抗體[1]。國外有學者通過研究發現， 使用奧曲肽進行肌內注射， 可以有效治療 Graves病。所以本次研究就選取2014年2月～2015年7月本院收治的初發Graves病、同時TRAb呈陽性患者36例， 對Graves病實行甲狀腺內注射奧曲肽治療的效果及其作用機理進行分析探討。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究選取2014年2月～2015年7月本院收治的初發Graves病、同時TRAb呈陽性患者36例為研究對象。全部患者經臨床癥狀和病理檢查確診， 患者的臨床癥狀為：眼部突出， 甲狀腺體積變大。經過檢查可知， 患者血液中的甲狀腺激素出現了明顯升高， 患者血液中的超敏促甲狀腺激素（S-TSH）<0.05 μIU/ml， 同時TRAb呈陽性， 全部患者中已排除由于其他病因導致出現甲狀腺功能亢進癥（甲亢）癥狀的患者。將全部患者參照隨機分配原則分為對照組和觀察組， 各18例。對照組中男12例， 女6例， 年齡最小16歲， 最大55歲， 平均年齡（33.8±7.6）歲， 甲狀腺腫Ⅱ級5例， Ⅲ級7例， Ⅳ級6例， 突眼征Ⅰ級3例， Ⅱ級9例， Ⅲ級6例；觀察組中男11例， 女7例， 年齡最小15歲， 最大52歲， 平均年齡（31.3±7.5）歲， 甲狀腺腫Ⅱ級6例， Ⅲ級7例， Ⅳ級5例， 突眼征Ⅰ級4例， Ⅱ級10例， Ⅲ級4例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 對照組患者使用他巴唑聯合心得安進行治療， 他巴唑口服3次/d， 10 mg/次， 心得安口服3次/d， 10 mg/次。觀察組在對照組基礎上， 加用奧曲肽（美國Gousa生物制藥有限公司）進行甲狀腺內注射， 注射2次/周， 0.1 mg/次， 總共進行16次注射。在對患者進行治療的過程中， 需要每周對患者進行1次隨訪， 對患者的臨床體征進行觀察， 并做好記錄。同時對患者進行血清TT3、FT4測定， 測定頻率為每兩周1次。當患者的臨床體征得到明顯控制， 同時TT3、FT4回到正常范圍， 并保持2～3周后， 不再為患者使用心得安， 換用甲狀腺片， 服用1次/d， 20 mg/次， 慢慢減少他巴唑的劑量， 每周減少劑量為5 mg， 直到劑量保持在維持量即可， 維持量為1次/d， 服用劑量<10 mg/次。對全部患者每個月進行1次隨訪， 保證患者的治療效果。全部患者的隨訪周期不能少于48周。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 全部患者需要進行3次血清TT3、FT4測定， 分別于疾病初發期（疾病發作， 同時未經任何治療和處理前）、緩解期（經過相應治療后， 患者的甲亢癥狀得到明顯控制， 血清TT3、FT4恢復到正常范圍， 并保持2周）、維持期（經過相應治療后， 患者的甲亢癥狀得到明顯控制， 血清TT3、FT4恢復到正常范圍， 服用他巴唑維持劑量>4周）， 同時對患者的甲狀腺癥狀、眼部突出情況進行觀察記錄[2]。在本次研究結束后， 對患者血清中的TRAb進行測定。患者的血清TT3、FT4使用放射免疫分析法進行測定， TRAb使用神經節苷脂酶聯免疫吸附法進行測定。甲狀腺腫療效分為3級， 痊愈：患者的甲狀腺腫大全部消失， 無不適感；有效：腫大減少程度≥Ⅰ度；無效：無任何改善。突眼征療效分為3級， 痊愈：眼部恢復正常， 無不適感。有效：眼征減少程度≥Ⅰ度。無效：無任何改善。總有效率=痊愈率+有效率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床癥狀治療效果比較 治療后， 甲狀腺腫療效：對照組痊愈4例， 有效8例， 無效6例， 總有效率為66.67%， 觀察組痊愈10例， 有效7例， 無效1例， 總有效率為94.44%；突眼征療效：對照組痊愈7例， 有效6例， 無效5例， 總有效率為72.22%， 觀察組痊愈9例， 有效9例， 無效0例， 總有效率為100.00%；血清TT3、FT4恢復正常時間：對照組恢復正常時間為（8.1±3.2）周， 觀察組恢復正常時間為（4.6±2.5）周。觀察組甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清TT3、FT4恢復正常時間均優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組TRAb陽性率比較 治療前兩組TRAb陽性率比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后， 觀察組TRAb陽性率明顯低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

Graves病的發病原因是機體的抑制性T淋巴細胞的功能發生缺陷， 從而導致機體的器官出現疾病， 該疾病的出現和機體的免疫性有關。人體內存在的甲狀腺特異性抗體種類很多， 在這眾多的甲狀腺特異性抗體中， 和Graves病關系最密切的就是TRAb[3-5]。TRAb可以和甲狀腺細胞上的一種機體激素受體結合， 這種受體就是促甲狀腺素受體[6]， 從而引起機體的一系列變化， 最后導致患者的甲狀腺出現腫大。有研究表明， 使用甲巰咪唑可以對甲狀腺激素的合成起到抑制作用， 同時可以對人體的免疫功能進行調節， 從而減少甲狀腺淋巴細胞的浸潤， 降低血液血清中的TRAb水平， 對疾病起到治療作用[7， 8]。通過本次的研究表明， 使用他巴唑聯合心得安加用奧曲肽治療的觀察組， 其甲狀腺腫治療總有效率、突眼征治療總有效率、血清TT3、FT4恢復正常時間以及TRAb陽性率均明顯優于單純使用他巴唑聯合心得安治療的對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 對Graves病實行甲狀腺內注射奧曲肽治療的效果顯著， 能有效改善甲狀腺和眼部癥狀， 降低TRAb陽性率， 安全性高， 值得在臨床上進一步推廣應用。

參考文獻

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[收稿日期：2016-09-13]