大劑量戊酸雌二醇對中重度宮腔粘連術后再粘連的預防作用

笪海棠

【摘要】 目的 探討大劑量戊酸雌二醇應用對中重度宮腔粘連電切分離術后再次粘連的預防效果。方法 74例中重度宮腔粘連患者隨機分為觀察組及對照組， 各37例。兩組均采用宮腔鏡分離手術治療， 術后觀察組口服戊酸雌二醇， 10 mg/d， 對照組口服戊酸雌二醇， 5 mg/d， 連續治療3個周期。觀察治療后兩組月經量、宮腔鏡粘連變化情況及臨床療效與不良反應發生情況。結果 觀察組治療后平均月經量（52.7±16.2）ml優于對照組的（33.6±8.1）ml， 觀察組復查宮腔鏡可見粘連帶者為21.6%， 少于對照組的37.8%（P<0.05）。觀察組總有效率為94.6%， 高于對照組的81.1%（P<0.05）。結論 中重度宮腔粘連電切分離術后應用大劑量戊酸雌二醇治療可有效減少粘連再發， 提高臨床治療效果， 且不良反應輕微， 臨床應用安全可靠。

【關鍵詞】 宮腔粘連；戊酸雌二醇；中重度；手術

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.126

宮腔粘連（intrauterine adhesion， IUA）多因宮腔內創傷性手術和宮腔感染破壞子宮內膜基底層壞， 致宮腔前后壁粘連[1]， 可引發月經異常、閉經、不孕、流產等， 臨床多采用宮腔粘連分離手術治療， 但粘連較重者術后易再次粘連， 多聯合藥物及物理屏障治療。本院采用大劑量戊酸雌二醇輔助宮腔鏡手術治療中重度宮腔粘連， 收到較好療效， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年10月～2015年10月74例宮腔粘連患者， 年齡23～37歲， 平均年齡（28.4±4.3）歲， 經產婦49例， 未產婦25例， 致病原因：早孕人工流產術23例、自然流產清宮術18例、藥物流產不全清宮術后12例， 稽留流產清宮術10例， 中孕引產后清宮術8例， 葡萄胎吸宮術3例。主要臨床表現為月經量減少、繼發性閉經、周期性腹痛等， 其中閉經19例， 月經量減少55例。B超、宮腔鏡檢查宮腔粘連情況， 按美國生殖協會分類（AFS）標準中度粘連57例， 重度粘連17例， 排除生殖器官畸形， 合并感染、惡性腫瘤及肝腎功能嚴重不全者。患者激素水平正常， 無雌激素使用禁忌證。經醫院倫理委員會批準， 患者對本研究知情并簽字同意， 按隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組， 各37例。

1. 2 方法 兩組均采用宮腔鏡分離手術治療， 閉經患者及時手術， 月經量減少者于月經干凈3～7 d手術。術前海藻擴張棒松弛宮腔， 選用硬膜外麻醉， 采用日本Olympus宮腔鏡檢查明確宮腔粘連程度及類型， B超監控下行宮腔粘連電切分離術， 術后兩組常規宮腔留置圓形宮內節育器， 抗生素預防感染；術后觀察組口服戊酸雌二醇10 mg/d， 對照組口服戊酸雌二醇5 mg/d， 服藥第12天起兩組均加地屈孕酮口服10 mg/d， 繼續服藥10 d后停藥9 d后， 按上述方法繼續下一周期治療， 連續治療3個周期。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 觀察治療后兩組月經量、宮腔鏡粘連變化情況及臨床療效與不良反應發生情況。療效評定標準[2]， 治愈：患者月經量恢復正常， 宮腔形態正常， 可見雙側輸卵管開口；有效：患者月經量有所增多， 宮頸處仍有部分粘連；無效：患者月經量無變化， 宮腔粘連無好轉。總有效率=治愈率+有效率。

1. 4 統計學方法 采用 SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療后兩組患者月經量、宮腔粘連情況比較 觀察組治療后平均月經量為（52.7±16.2）ml， 對照組為（33.6±8.1）ml， 比較差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組復查宮腔鏡出現粘連帶者8例（21.6%）， 對照組14例（37.8%）， 比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組臨床療效及不良反應情況比較 觀察組總有效率為94.6%， 對照組為81.1%， 比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。治療期間觀察組胃部不適1例、輕度乳腺脹痛2例， 對照組輕度胃部不適、乳腺脹痛各1例， 兩組均無出血點、皮膚淤斑、血栓等并發癥出現， 治療后復查血常規、凝血功能正常， 肝腎功能檢查無明顯異常， 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

宮腔粘連近年來隨宮內操作增多發病率上升， 極易發生在與妊娠相關的刮宮術后， 反復人工流產、刮宮等操作為其常見原因， 過度刮宮致子宮功能層受損， 內膜基底層損傷， 纖維蛋白原滲出、沉淀， 內膜修復障礙， 導致子宮前后壁黏膜粘連， 臨床表現為月經紊亂、痛經、繼發不孕、反復流產等， 重度宮腔粘連者因粘連廣泛， 輸卵管開口閉鎖， 可致閉經伴周期性腹痛、繼發不孕等， 是育齡期婦女生育功能障礙的重要原因[3]。

宮腔粘連分離術為本病最有效的治療方法， 宮腔鏡電切分離術治療為目前首選術式， 可直視下徹底分離粘連， 但術后成纖維細胞溶解酶活性降低， 膠原增生過度， 修復過程中炎性滲出、細胞增殖， 肉芽組織增生， 易再形成粘連。中重度宮腔粘連術后因創面廣泛， 子宮內膜組織損害較重， 雌激素應答不足等， 極易發生術后粘連， 臨床多采用人工添加物理屏障、補充雌激素等方法促進子宮內膜修復， 減少術后宮腔粘連的發生。

宮腔粘連分離術后再粘連的主要原因是子宮內膜損傷， 減少中重度宮腔粘連的關鍵是促進子宮內膜的再生。術后中小劑量雌激素進行人工周期治療， 對中重度宮腔粘連患者術后再發粘連的預防效果多不理想， 有較高的復發率。大劑量雌激素連續使用可促進子宮內膜增生， 抑制子宮內膜向分泌期轉化， 維持子宮內膜處于增殖期， 保持雌激素受體高表達， 可促進子宮內膜生長、預防宮腔再粘連發生[4]。

宮腔組織修復包括局部炎癥反應、細胞增殖分化及肉芽組織生成， 中重度宮腔粘連術后1～2個月易再發粘連， 應盡可能鈍性分離， 恢復正常宮腔形態。戊酸雌二醇為天然雌激素17B-雌二醇前體， 與人體雌激素結構相同， 有較強的溶解性， 易于吸收， 不良反應較小， 大劑量戊酸雌二醇可刺激子宮內膜生長， 促使瘢痕表面上皮再生， 覆蓋粘連部位纖維化瘢痕， 有效避免創面再次粘連[5]， 對凝血功能、血脂及肝功能無明顯不良影響， 可明顯改善中重度宮腔粘連患者預后[1]。本研究中觀察組治療后平均月經量明顯優于對照組， 觀察組復查宮腔鏡可見粘連帶者為21.6%， 少于對照組的37.8%（P<0.05）；觀察組總有效率為94.6%， 高于對照組的81.1%（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述， 中重度宮腔粘連電切分離術后應用大劑量戊酸雌二醇治療可有效減少粘連再發， 提高臨床治療效果， 且不良反應輕微， 臨床應用安全、療效可靠。

參考文獻

[1] 馬鳳霞.大劑量戊酸雌二醇預防重度宮腔粘連分離術后再粘連的效果觀察.山東醫藥， 2015， 55（21）：48-50.

[2] 王凱怡， 黃婕. 不同劑量戊酸雌二醇用于中重度宮腔粘連術后輔助治療的臨床療效觀察. 生殖與避孕， 2015， 35（3）：166-171.

[3] 陳艷菠. 宮腔鏡術后應用雌激素預防宮腔粘連的效果觀察. 中國基層醫藥， 2013， 20（22）：3448-3449.

[4] 劉玉環， 趙玉婷， 蔣東橋， 等. 大劑量雌激素對中重度宮腔粘連預后的影響. 山東醫藥， 2012， 52（12）：14-16.

[5] 黎成林， 胡金甫. 宮腔鏡定期檢查及大劑量戊酸雌二醇預防重度宮腔粘連分離術后再粘連的臨床研究. 中國醫師進修雜志， 2014， 37（18）：41-43.

[收稿日期：2016-05-06]