鹽酸司維拉姆與碳酸鈣治療終末期腎臟病維持性血液透析高磷血癥的對照研究

莫文輝　凌煒權　李慧娟　徐國玉

鹽酸司維拉姆與碳酸鈣治療終末期腎臟病維持性血液透析高磷血癥的對照研究

莫文輝凌煒權李慧娟徐國玉

目的 探討鹽酸司維拉姆與碳酸鈣對終末期腎臟病維持性血液透析高磷血癥的臨床治療作用。方法 選擇自2013年6月至2015年1月收治的終末期腎病維持性血液透析高磷血癥患者98例為觀察對象，以隨機數字表法分為A組49例，B組49例。B組接受碳酸鈣治療，A組實施鹽酸司維拉姆治療，對兩組患者治療后情況進行觀察。結果 A組治療有效率為87.76%，較B組73.47%高，兩組差異存在統計學意義（P＜0.05）；治療前兩組患者血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素（iPTH）、低密度脂蛋白（LDL-C）、碳酸氫鹽等指標無明顯差異，經治療后出現變化，除iPTH水平兩組無明顯差異外，A組治療后其他指標與B組差異均存在統計學意義（P＜0.05）。結論 終末期腎病維持性血液透析高磷血癥患者實施鹽酸司維拉姆及碳酸鈣治療均有一定效果，但是鹽酸司維拉姆療效更為顯著，可改善血液指標及碳酸氫鹽水平，利于患者預后，應用價值較高，值得推廣。

終末期腎病 高磷血癥 碳酸鈣 鹽酸司維拉姆

流行病學統計顯示［1］，我國腎臟疾病發病率逐年上升，高磷血癥為終末期腎病患者常見并發癥，實施維持性血液透析治療時，高磷血癥的病情更為明顯，是加重腎臟疾病，導致患者死亡的主要原因之一。治療終末期腎病合并高磷血癥不僅需要嚴格限制磷攝入，還需要口服鈣磷合劑協助清除體內磷含量，但是相較于非含鈣磷結合劑，極易造成鈣負荷增加，誘發甲狀旁腺激素（PTH）水平下降，因此，臨床大多建議選擇非含鈣磷合劑。鹽酸司維拉姆為非含鈣、含金屬磷結合劑，但是目前尚未廣泛應用，對于鹽酸司維拉姆在高磷血癥中的應用數據相對少。本資料對終末期腎病維持性血液透析高磷血癥患者分別實施鹽酸司維拉姆與碳酸鈣治療，對兩者應用后的安全性、有效性進行觀察，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇本院2013年6月至2015年1月收治的終末期腎病維持性血液透析高磷血癥患者98例為觀察對象，符合中國腎病協會制定終末期腎病高磷血癥診斷標準［2］。以隨機數字表法分為A組49例，B組49例。A組：男27例，女22例；年齡36～71歲，平均年齡（48.6±6.9）歲；病程2個月～9年，平均病程（2.3±1.5）年；血磷＞1.78mmol/L，血清全段甲狀旁腺激素（iPTH）＜300ng/L。B組：男28例，女21例；年齡34～73歲，平均年齡（47.8±6.5）歲；病程3個月～11年，平均病程（2.5±1.7）年；血磷＞1.78mmol/ L，血清iPTH＜300ng/L。納入標準：符合終末期腎病高磷血癥診斷標準；18～80歲；接受維持性血液透析者。排除標準：合并嚴重肝、心功能不全者；消化系統及呼吸系統嚴重病變者；兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2方法 兩組患者均接受維持性血液透析治療，并在2周藥物洗脫期后接受藥物治療，A組使用鹽酸司維拉姆（800mg×30s/瓶），初始劑量為800mg/次，1次/d，均為餐時服用，可根據血磷水平調整服藥劑量；B組使用碳酸鈣（600mg×30s/瓶）口服，起始劑量為600mg/d，1次/d，餐時服用，最大劑量為1800mg/次，根據血清磷鈣水平調整服藥劑量。兩組患者均治療2個月后進行療效觀察。

1.3觀察指標 治療前與治療后2個月，分別抽取空腹晨血10ml進行血液指標檢驗，主要指標包括血鈣、血磷、iPTH；血液生化指標采用酶聯免疫吸附法，對低密度脂蛋白（LDL-C）、碳酸氫鹽水平進行檢測。

2　結果

2.1療效分析 A組治療有效率為87.76%，較B組 73.47%高，兩組差異存在統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療后臨床療效分析［n（%）］

2.2血液指標變化 治療前兩組患者血鈣、血磷、iPTH、LDL-C、碳酸氫鹽等指標無明顯差異，經治療后出現變化，除iPTH水平兩組無明顯差異外，A組治療后其他指標與B組差異均存在統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論終末期腎病患者接受維持性血液透析治療會加重高磷血癥、高鈣血癥及低血壓病情，不僅會誘發嚴重不良反應，甚至會導致患者死亡。血液透析以半透膜原理，過濾血液中毒素及尿素氮水平，調節血液酸堿平衡。終末期腎病患者必須依賴維持性血液透析，輔助機體內毒素清除，對腎功能衰竭具有治療作用。高磷血癥為大多數終末期腎病維持性血液透析患者進展的必然結果［4］。在終末期腎病患者實施維持性血液透析治療時，嚴格控制血磷正常水平，是保證治療順利開展，改善預后的關鍵。

表2　兩組患者治療前后各指標比較（±s）

表2　兩組患者治療前后各指標比較（±s）

組別血磷（mmol/L）血鈣（mmol/L）iPTH（pg/ml）碳酸氫鹽（mmol/L）LDL-C（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組（n=49）2.74±0.361.85±0.212.81±0.252.01±0.12354.62±15.69353.62±14.2918.21±3.6917.96±3.142.41±0.261.75±0.12 B組（n=49）2.71±0.352.26±0.252.85±0.232.69±0.36356.14±14.39354.21±14.0818.75±3.5616.52±2.032.39±0.252.11±0.36 t值0.41828.79030.824212.54370.49980.20590.73722.69590.38816.6408 P值0.67670.00000.41180.00000.61840.83730.46280.00830.69880.0000

本資料顯示，A組療效明顯較B組高（P＜0.05），表示鹽酸司維拉姆針對高磷血癥的療效較好，其應用價值優于碳酸鈣。高血鈣及高血磷會加重死亡風險，碳酸鈣為首選降血磷藥物，經結合血液內磷，促進磷排出而起到降低血磷作用。研究［5］指出，碳酸鈣可維持終末期腎病患者機體內分泌功能，控制功能紊亂，具有一定應用價值。本資料結果顯示，A組血磷、血鈣水平治療后均低于B組（P＜0.05），鹽酸司維拉姆屬體內無蓄積、不含金屬元素及鈣的磷合劑，相較于鈣磷合劑，可有效降低機體血鈣水平，對降低血磷水平作用也更為顯著。

有學者［6］發現，鹽酸司維拉姆會導致iPTH水平下降，且其影響機制尚未明確，但是本資料顯示兩組治療前后iPTH水平無差異，需要對其相關因素作進一步研究。酸中毒會導致腎病程度加重，難以堅持透析。因此，臨床大多選擇以碳酸氫鹽口服，輔助透析患者治療。本資料顯示，經使用鹽酸司維拉姆后，A組碳酸氫鹽水平明顯較B組高（P＞0.05），顯示，鹽酸司維拉姆可維持碳酸氫鹽水平，起到輔助終末期腎病控制酸中毒作用。鹽酸司維拉姆可降低血清膽固醇水平，可能與結合膽汁酸相關。本資料中，A組LDL-C水平明顯較低，與B組呈明顯差異（P＜0.05）。終末期腎病患者死亡與血清膽固醇濃度、心血管疾病呈密切相關性，因此，控制血清膽固醇水平，對降低終末期腎病患者病死率具有積極作用。有文獻［7］提示鹽酸司維拉姆應用后主要不良反應為消化道不適。本資料中無患者因出現嚴重不良反應而中斷治療，A組有2例患者產生輕微消化道反應，經調整飲食結構后，癥狀好轉。提示在終末期腎病高磷血癥患者接受鹽酸司維拉姆治療時，嚴格控制使用劑量，調節飲食，對緩解不良反應具有積極作用。同時，因鹽酸司維拉姆腸道吸收率極低，可直接經糞便排出體外，安全性較高。

［1］賈鳳玉, 劉志紅. 慢性腎臟病患者應用磷結合劑的新認識. 腎臟病與透析腎移植雜志, 2014, 23(2):171-175.

［2］劉文花, 胡文博, 王曉瑞, 等. 低鈣透析液聯合活性維生素D及鹽酸司維拉姆治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床觀察. 中國血液凈化, 2014, 13(7):493-496.

［3］盧麗, 胡鳳琪, 鞏建華, 等. 鹽酸司維拉姆對糖尿病腎臟疾病維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響.臨床腎臟病雜志, 2014, 14(6):376-377.

［4］張艷, 張燕峰. 煙酰胺聯合碳酸鈣對血透患者高磷血癥的治療觀察. 心血管康復醫學雜志, 2013, 22(4):410-412.

［5］張春華, 趙素梅, 張小東, 等. 碳酸鑭在維持性血液透析患者高磷血癥中的應用研究. 中國醫刊, 2015, 50(2):50-52.

［6］高聰普, 陳寶平, 時軍, 等. 碳酸鑭對慢性腎臟病四期伴有高磷血癥患者血磷、甲狀旁腺激素及成纖維細胞生長因子23影響的臨床研究. 中國醫師進修雜志, 2013, 36(31):61-62.

［7］魏青, 湯日寧, 劉必成, 等. 慢性腎功能不全患者高磷血癥的治療進展. 東南大學學報(醫學版), 2014, 33(4):536-540.

s】 Objective To discuss the clinical treatment effect of S Velam and calcium carbonate in the treatment of maintenance hemodialysis hyperphosphatemia of patients with end-stage renal disease. Methods 98 cases of patients end-stage renal disease maintenance hemodialysis hyperphosphatemia hospitalized from June 2013 to January 2015 who were selected as the study objects，they were divided into 49 cases of groupA，49 cases of group B by random number table method，group A was given S Velam treatment，group B was treated with calcium carbonate treatment，after treatment，patients of two groups were observed. Results The effective rate of group A was 87.76% higher than 73.47% of group B，differences were statistically significant（P＜0.05）；Serum calcium，serum phosphorus，iPTH，LDL-C，the indexes of bicarbonate of patients of two groups before treatment had no significant differences，after treatment，there were changes，there were no significant differences except the iPTH levels of the two groups，after treatment，the other index of group A had significant differences with those of group B（P＜0.05）. Conclusions End-stage renal disease；Hyperphosphatemia；Calcium carbonate；S Velam

End stage renal disease High level of phosphorus Calcium carbonate Rahm

523059 廣東省東莞市人民醫院腎內科

1.4療效標準 治療效果根據中華醫學會腎臟病學分會制定的終末期腎病高磷血癥療效判斷標準［3］評估，顯效：血磷≤1.78mmol/L，且呈穩定或下降狀態；有效：經治療后血磷水平一直保持下降狀態，但是仍＞1.78mmol/L；無效：血磷水平經治療后無明顯變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。