骨代謝標志物對老年2型糖尿病患者的療效研究

劉 鑫，王虹娟

(新疆維吾爾自治區克拉瑪依市人民醫院檢驗科 834000)

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·臨床研究·

骨代謝標志物對老年2型糖尿病患者的療效研究

劉 鑫，王虹娟

(新疆維吾爾自治區克拉瑪依市人民醫院檢驗科 834000)

目的 探討骨代謝標志物與老年2型糖尿病漢族與少數民族患者的相關性，觀察2種藥物的療效。方法 采用德國羅氏601全自動分析儀檢測骨代謝標志物。選擇2型糖尿病患者393例。治療方面分為2組，1組口服碳酸鈣D3每日500 mg；同時肌內注射維生素D3，1支7.5 mg(30萬單位)，1次/年，共17例。另1組口服碳酸鈣D3每日500 mg，同時口服骨化三醇每日0.25 μg，共23例。結果 男2型糖尿病患者的骨鈣素、25-羥基維生素D均低于參考值區間，甲狀旁腺素與參考值區間差異無統計學意義(P>0.05)。女2型糖尿病患者的骨鈣素、25-羥基維生素D均低于參考值區間，甲狀旁腺素高于參考值區間。少數民族2型糖尿病患者與漢族2型糖尿病患者比較，骨鈣素、甲狀旁腺素參考值區間差異無統計學意義(P>0.05)，但前者25-羥基維生素D低于后者。2種藥品治療前骨鈣素、25-羥基維生素D均低于治療后，差異有統計學意義(P<0.05)；而治療前甲狀旁腺素高于治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 2型糖尿病患者的骨代謝標志物檢測可作為骨質疏松高發人群的早期干預與合理治療依據。

骨鈣素； 25-羥基維生素D； 甲狀旁腺素； 老年； 2型糖尿病

我國已進入老齡化社會，隨著人們生活水平的不斷提高及壽命的延長，2型糖尿病與骨質疏松癥的發病率在全國范圍呈增高趨勢。糖尿病不僅影響機體脂肪、糖、蛋白質的代謝，還可影響骨代謝。目前認為，1型糖尿病可降低骨密度，導致骨質疏松，而2型糖尿病與骨質疏松關系尚存在爭議[1]。本研究對2型糖尿病患者與骨代謝標志物進行測定，并觀察相關藥物療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015～2016年在本院檢驗科檢測骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素的2型糖尿病患者393例；其中漢族男132例，漢族女106例；少數民族(維吾爾族、哈薩克族)男86例，女69例；年齡50～89歲，病程7～30年。所有患者均符合1999年世界衛生組織關于糖尿病分型及診斷標準、2013年版《中國2型糖尿病防治指南》的診斷標準，并排除其他內分泌疾病及肝腎疾病。

1.2 方法 采用德國羅氏601全自動分析儀及原裝進口試劑。采用電化學發光法檢測空腹骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素等各項指標。參考值區間采用原裝試劑提供。治療方面分為2組，1組口服碳酸鈣D3每日500 mg；同時肌內注射維生素D3，1支7.5 mg(30萬單位)，1次/年，共17例。另1組口服碳酸鈣D3每日500 mg，同時口服骨化三醇每日0.25 μg，共23例。

2 結 果

各組間年齡、病程、體質量指數、絕經年限等差異無統計學意義(P>0.05)[2]。2型糖尿病男患者的骨鈣素、25-羥基維生素D均低于參考值區間，差異有統計學意義(P<0.05)；而甲狀旁腺素與參考值區間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2型糖尿病女患者的骨鈣素、 25-羥基維生素D均低于參考值區間，差異有統計學意義(P<0.05)；而甲狀旁腺素高于參考值區間，差異有統計學意義(P<0.05)。少數民族2型糖尿病患者與漢族2型糖尿病患者在骨鈣素、甲狀旁腺素參考值區間差異無統計學意義(P>0.05)。少數民族2型糖尿病患者25-羥基維生素D低于漢族，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。2種藥品治療后骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2種藥品各治療前后骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組間骨代謝標志物的比較±s或范圍)

注：不同民族間比較，*P<0.05。

表2 藥物治療前后骨代謝標志物的比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05。

3 討 論

骨鈣素是骨中含量豐富的非膠原蛋白，能抑制異常的羥磷石灰石結晶形成，維持骨正常礦化速度。血中骨鈣素是反映成骨代謝的特異、敏感的生化指標，也是骨更新的敏感指標。監測血中骨鈣素水平，不僅可直接反映成骨細胞狀態，還對觀察藥物治療前后的動態變化有一定參考價值。骨鈣素釋放入血液循環后，被腎迅速清除，循環中的骨鈣素半衰期僅為5 min左右，所以，血清骨鈣素水平能反映近期骨細胞合成骨鈣素和骨形成情況[3]。

人體所需的維生素D除來自食物外，也可經日光照射后在皮下由7-脫氫膽固醇轉變生成。肝細胞微粒體中有維生素D3-25-羥基化酶系，可在還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)、O2、Mg2+參與下將維生素D3羥化生成25-羥基維生素D3，然后在血漿中與特異的α2-球蛋白結合，運輸到腎臟。人體儲存的維生素D為25-(OH)-D形式，需要時激活為1，25-(OH)-D。在肝臟中，維生素D接受碳25羥基基團。25-(OH)-D被釋放入血(半衰期為2～3周)。在腎臟添加有另一種形式的羥基，生成1，25-(OH)2-D3，此為唯一的生物活性維生素D代謝物(半衰期為3～4 h)。

如果人體缺乏25-羥基維生素D，會對骨造成以下危害：(1)肌力下降，站立行走困難易跌倒；(2)腸道鈣、磷吸收降低，甲狀旁腺素分泌，骨吸收增加，骨量減少，致骨質疏松，增加骨折風險；(3)腸道鈣、磷吸收降低，甲狀旁腺素分泌，腎臟回收磷減少，骨軟化致佝僂病，增加骨折風險。

甲狀旁腺素能維持血清鈣磷水平的穩定。血鈣水平低時，誘導甲狀旁腺素的分泌，將其釋放至腎及骨細胞。在腎臟中，甲狀旁腺素除刺激1位羧化酶與抑制24位羥基化酶外，還促進磷從尿中排出、鈣在腎小管中再吸收。在骨骼中，甲狀旁腺素與1，25-(OH)2-D3協調作用，將鈣從骨骼中動員出來；在小腸中，1，25-(OH)2-D3促進鈣的吸收，甲狀旁腺素代償性分泌增多時，導致骨轉換率加速和骨丟失[4]。2型糖尿病患者血清1，25-(OH)2-D3和25-(OH)-D3顯著下降，而血清甲狀旁腺素呈上升趨勢。

繼發性甲狀旁腺功能亢進，好發于腎臟功能不全、維生素D缺乏、妊娠期或哺乳期母體失鈣過多者。其刺激甲狀旁腺素分泌增加，但血鈣低于正常值。原發性甲狀旁腺功能亢進中，單發甲狀旁腺腺瘤占86%，多發甲狀旁腺腺瘤占6%，甲狀旁腺增生占5%，甲狀旁腺癌占1%。上述病因導致甲狀旁腺素自主分泌增加，不受反饋調節，血鈣持續升高。繼發性甲狀旁腺功能減退多見于甲狀腺手術時誤將甲狀旁腺切除或損傷所致。特發性甲狀旁腺功能減退系自身免疫性疾病。假性甲狀旁腺功能減退見于甲狀旁腺結構異常或靶器官受體異常。

本研究中，2型糖尿病的骨代謝標志物均值與參考值區間差異有統計學意義(P<0.05)，表明2型糖尿病可致骨質疏松，機制可能為：(1)糖尿病致骨骼的糖、蛋白質、Ⅰ型膠原蛋白合成減少，使骨在生長、修復、重建過程中受到影響。(2)胰島素缺乏導致骨基質成熟和轉換下降，骨基質分解，鈣鹽丟失，影響骨重建；糖尿病腎病合成1,25-(OH)2-D3減少，骨鈣動員增加。(3)糖尿病β細胞功能減退可致骨量丟失[5]。年齡對骨密度的影響已有定論。隨著年齡的增加，骨代謝轉換率逐年下降，骨基質的水解和骨鹽的溶解增強，破骨細胞引起的脫鈣過程加快，骨質疏松愈加顯著。男性雄激素水平下降時，破骨細胞活性有所加強，而致骨吸收相對增多，骨形成減少，骨密度減低。女性雌激素缺乏時，破骨細胞功能增強，骨丟失加速，抑制骨吸收，導致骨質疏松[6]。2型糖尿病男患者與骨鈣素、 25-羥基維生素D參考值區間差異有統計學意義(P<0.05)，表明2型糖尿病男患者隨著年齡的增長，雖然不存在雌激素減少的影響，但骨鈣素、25-羥基維生素D呈下降趨勢，預防性治療勢在必行。

2型糖尿病女患者與骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素的參考值區間差異有統計學意義(P<0.05)，表明2型糖尿病女患者隨著年齡的增長，在進行預防性治療的同時，雌激素替代療法也是可行的。少數民族2型糖尿病患者與漢族2型糖尿病患者只在25-羥基維生素D參考值區間差異有統計學意義(P<0.05)，可能由于海魚中富含維生素D，而少數民族居民少吃甚至不吃海魚類，提示早期干預及預防性治療更加重要。2種藥品各治療前后骨鈣素、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，提示進行預防性治療對老年2型糖尿病骨質疏松的防治有較好的積極作用。

老年2型糖尿病患者嚴格控制好血糖，對有效防治骨質疏松的發生有一定臨床意義。

[1]楊怡,馬小允,崔福江,等.2型糖尿病與骨質疏松多因素影響的研究進展[J].現代生物醫學進展,2013(24):4791-4792.

[2]郭燕,李霞.老年2型糖尿病與骨質疏松的相關性分析[J].中國誤診學雜志,2011,11(19):4589.

[3]萬學紅,盧雪峰.診斷學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2015:245-246.

[4]府偉靈,徐克前.臨床生物化學檢驗[M].5版.北京:人民衛生出版社,2012:278-280.

[5]王建華.糖尿病友何緣易骨折——淺談糖尿病與骨質疏松[J].心血管病防治知識,2012(10):26-29.

[6]葉任高,陸再英.內科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2015:860-861.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.050

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1673-4130(2016)22-3211-03

2016-04-11

2016-06-17)