疏肝清解湯治療肝經(jīng)郁熱型青春期多囊卵巢綜合征的遠(yuǎn)期療效觀察

張 藝 關(guān)麗萍 魏美霞 曾 嵐

(廣東省廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科，廣東 廣州 510140)

?

疏肝清解湯治療肝經(jīng)郁熱型青春期多囊卵巢綜合征的遠(yuǎn)期療效觀察

張 藝 關(guān)麗萍 魏美霞 曾 嵐

(廣東省廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科，廣東 廣州 510140)

目的 觀察疏肝清解湯治療肝經(jīng)郁熱型青春期多囊卵巢綜合征(PCOS)的遠(yuǎn)期臨床療效。方法 將86例肝經(jīng)郁熱型青春期PCOS患者隨機(jī)分為2組，對照組43例予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，治療組43例予疏肝清解湯治療，2組均治療6個月經(jīng)周期。比較2組停藥6個月后體質(zhì)量、多毛評分[改良Ferriman-Gallwey(mFG)評分系統(tǒng)]、卵巢體積、性激素水平[睪酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)]，記錄月經(jīng)周期恢復(fù)情況。結(jié)果 治療組治療總有效率95.3%，明顯高于對照組(74.4%，P<0.05)。治療組停藥6個月后體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、mFG評分、卵巢體積、T、LH、LH/FSH均低于對照組(P<0.05)，F(xiàn)SH與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組月經(jīng)周期恢復(fù)正常率(90.7%)高于對照組(55.8%，P<0.05)。結(jié)論 疏肝清解湯治療肝經(jīng)郁熱型青春期PCOS的臨床效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀及激素水平，其作用時間長，具有較高的應(yīng)用價值，值得推廣。

疏肝；青春期醫(yī)學(xué)；多囊卵巢綜合征；中藥療法

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是臨床常見疾病之一，屬于內(nèi)分泌綜合征，以長期無排卵及高雄性激素為主要特征，其發(fā)病人群主要為青春期及生育期婦女，臨床癥狀以多毛、月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、不孕、卵巢增大為主，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。有學(xué)者認(rèn)為，生育期婦女的PCOS是青春期PCOS的延續(xù)，因此改善青春期PCOS患者內(nèi)分泌紊亂情況對提高其生活質(zhì)量具有重要意義[2]。2012-02—2014-09，我們采用內(nèi)服疏肝清解湯治療肝經(jīng)郁熱型青春期PCOS患者43例，并與炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療43例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部86例均為我院婦科門診就診的青春期PCOS患者，隨機(jī)分為2組。治療組43例，年齡14～19歲，平均(15.2±4.1)歲；月經(jīng)初潮年齡11～14歲；病程6個月～6年，平均(4.2±1.1)年。對照組43例，年齡13～19歲，平均(16.2±3.1)歲；月經(jīng)初潮年齡10～13歲；病程5個月～4年，平均(3.2±1.2)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 入選患者均符合2013年美國內(nèi)分泌學(xué)會制訂的PCOS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中肝經(jīng)郁熱型的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，面部痤瘡，煩躁易怒，口苦口干，舌紅苔黃[4]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡13～19歲；初潮年齡10～14歲；病程5個月～6年；自愿進(jìn)行本研究并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者；患有嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)臟疾病者；藥物過敏者；其他內(nèi)分泌疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西藥治療。在患者自然月經(jīng)或撤退性出血后第5 d給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英-35，Schering GmbH & Co. Produktions KG，國藥準(zhǔn)字J20100003)1片，每日1次口服，連續(xù)服用21 d為1個療程。停藥后待下次撤退性出血第5 d起重復(fù)服用，共治療6個療程。

1.3.2 治療組 予疏肝清解湯治療。藥物組成：柴胡10 g，梔子10 g，牡丹皮10 g，白芍藥15 g，當(dāng)歸12 g，茯苓15 g，益母草15 g，淫羊藿15 g，枸杞子15 g。日1劑，水煎取汁200 mL，分早、晚2次口服。1個月經(jīng)周期為1個療程，共治療6個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 為觀察治療遠(yuǎn)期療效指標(biāo)，我們在患者治療結(jié)束后對其進(jìn)行6個月的隨訪，分別觀察2組患者停藥6個月后體質(zhì)量、毛發(fā)、卵巢體積、性激素水平的變化情況，記錄月經(jīng)周期恢復(fù)情況。①體質(zhì)量，并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)；②多毛評分：按照改良Ferriman-Gallwey(mFG)評分系統(tǒng)[5]進(jìn)行評分；③B超測量卵巢體積；④性激素水平：抽血檢測患者睪酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)，并計算LH/FSH；⑤2組月經(jīng)周期恢復(fù)情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。顯效：患者月經(jīng)周期恢復(fù)正常，且停藥后月經(jīng)規(guī)則連續(xù)3個周期以上，各種臨床癥狀明顯改善，性激素水平恢復(fù)正常，B超顯示卵巢恢復(fù)正常大小；有效：患者臨床癥狀有所改善，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，但停藥后不到3個周期又復(fù)發(fā)者，性激素水平接近正常水平，B超顯示卵巢較治療前縮小；無效：患者臨床癥狀無明顯改善，月經(jīng)紊亂，性激素水平無明顯變化[4]。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組停藥6個月后體質(zhì)量、BMI、mFG評分及卵巢體積比較 見表2。

表2 2組停藥6個月后體質(zhì)量、BMI、mFG評分及卵巢體積比較

組 別n體質(zhì)量(kg)BMImFG評分(分)卵巢體積(cm3)治療組4348.5±4.2*23.5±3.8*7.5±2.8*10.4±2.3*對照組4353.5±4.626.5±3.513.5±2.813.8±2.6

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，治療組停藥6個月后體質(zhì)量、BMI、mFG評分及卵巢體積均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組停藥6個月后性激素水平比較 見表3。

組 別nT(nmol/L)FSH(U/L)LH(U/L)LH/FSH治療組432.76±0.21*5.62±1.018.09±1.72*1.43±0.21*對照組432.98±0.285.48±1.0915.21±3.252.52±0.29

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療組停藥6個月后T、LH、LH/FSH均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)SH與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組月經(jīng)情況比較 治療組43例，治療后月經(jīng)周期恢復(fù)正常39例，占90.7%；對照組43例，治療后月經(jīng)周期恢復(fù)正常24例，占55.8%。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組。

3 討 論

青春期PCOS是臨床比較常見的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，該病起病較為隱匿，且該病常與青春期發(fā)育相伴隨，患者自月經(jīng)初潮后月經(jīng)稀少或功能失調(diào)性子宮出血，隨著病情的發(fā)展逐步演變?yōu)殚]經(jīng)，并伴有多毛、肥胖等[6]。因此，對其的治療就顯得十分重要。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)隨著對PCOS發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的加深，對內(nèi)分泌及代謝異常檢測的重視,提倡早期干預(yù)PCOS,并針對不同的內(nèi)分泌特征、疾病時期以及患者的需要進(jìn)行個體化治療。PCOS的治療應(yīng)是長期的、針對病理環(huán)節(jié)的。近期目標(biāo)為調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，控制多毛、痤瘡、體質(zhì)量,糾正內(nèi)分泌和代謝異常，遠(yuǎn)期目標(biāo)為預(yù)防糖尿病、子宮內(nèi)膜增生、肥胖、心臟疾病和不孕等[7-9]。西醫(yī)治療多采用口服避孕藥，目前常規(guī)應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片、去氧孕烯炔雌醇片等進(jìn)行治療，但會增加患者體質(zhì)量且易反復(fù)，對代謝指標(biāo)有負(fù)面影響等[10]，存在一定的局限性。而中醫(yī)在治療該病方面具有一定的優(yōu)勢。

PCOS在中醫(yī)學(xué)中可歸為閉經(jīng)、崩漏等范疇[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女子以肝為先天，因此肝的疏泄、藏血等功能與生殖、月經(jīng)等存在十分密切的關(guān)系。《女科要旨·種子》中記載：“婦人無子，皆由經(jīng)水不調(diào)。經(jīng)水所以不調(diào)者，皆由內(nèi)有七情之傷，外有六淫之感，或氣血偏盛，陰陽相乘所致。”即婦女沒有孩子的原因多是由于月經(jīng)不調(diào)引起，而月經(jīng)不調(diào)者均是由于內(nèi)有七情之傷，或氣血偏盛，陰陽相乘所造成的。因此，其治療應(yīng)以活血化瘀、清熱解毒、疏肝理氣為主。疏肝清解湯中柴胡性苦，歸于肝經(jīng)，疏肝理氣解郁，為君藥。牡丹皮活血化瘀，清退瘀久所致之熱；梔子性苦，清除肝熱并導(dǎo)熱下行，與牡丹皮共為臣藥。白芍藥柔肝養(yǎng)血；當(dāng)歸為血中之氣藥，益氣養(yǎng)陰，養(yǎng)血活血；茯苓健脾利濕；益母草通經(jīng)活絡(luò)，益氣活血；枸杞子、淫羊藿滋養(yǎng)肝腎；以上共為佐藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰、疏肝理氣之功效，達(dá)到治療的目的。現(xiàn)代藥理研究表明，柴胡中含有的柴胡皂苷有顯著的抗炎作用，且具有保護(hù)肝細(xì)胞、增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)作用等功效[12]；牡丹皮所含丹皮酚具有保護(hù)肝腎、降血糖、抗炎、抗過敏、增強(qiáng)免疫力等多重功效[13]；梔子含有的糖蛋白具有較強(qiáng)的抗氧自由基活性，具有護(hù)肝、降血脂、抗炎、抗氧化等作用，梔子總苷能夠改善微循環(huán)[14]；白芍藥主要成分白芍總苷具有抗炎、抗風(fēng)濕、免疫調(diào)節(jié)、抗凝血等作用[15]；當(dāng)歸中的水溶性成分阿魏酸能夠增加心臟血流量、抑制炎癥、保護(hù)血管內(nèi)皮功能[16]。故疏肝清解湯具有抗炎、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、保護(hù)肝腎、保護(hù)血管等功效。

在PCOS的治療中，月經(jīng)周期恢復(fù)正常也是療效標(biāo)準(zhǔn)之一，月經(jīng)周期需要連續(xù)3個周期以上才有觀察意義，故不對剛停藥時的水平進(jìn)行評估。且對照組使用了炔雌醇環(huán)丙孕酮片，考慮剛停藥時期會對激素水平造成影響，所以未測量剛停藥時的觀察指標(biāo)，而是隨訪6個月以后再進(jìn)行對比。本研究結(jié)果表明，治療組患者治療總有效率(95.3%)明顯高于對照組(74.4%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且停藥6個月后，治療組臨床癥狀及性激素水平明顯優(yōu)于對照組，月經(jīng)周期恢復(fù)正常者(90.7%)也高于對照組(55.8%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明疏肝清解湯能有效改善患者的臨床癥狀，作用時間長，療效確切。

綜上所述，疏肝清解湯治療肝經(jīng)郁熱型青春期PCOS的臨床療效顯著，作用時間長，具有較高的應(yīng)用價值，值得推廣。

[1] 馬紅霞,謝軍,賴毛華，等.養(yǎng)精種玉湯對多囊卵巢綜合征大鼠模型卵巢顆粒細(xì)胞分泌功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(1):54-57.

[2] 寇光,尹絹,邱元芝，等.中藥補(bǔ)腎調(diào)周法對腎陽虛型多囊卵巢綜合征患者血清瘦素的影響[J].中國生化藥物雜志,2014,34(1):118-120.[3] 楊昱，劉超.2013年美國內(nèi)分泌學(xué)會多囊卵巢綜合征診療指南解讀[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(2):89-92.

[4] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社,1994：198-199.

[5] 趙曉苗，倪仁敏，黃佳，等.改良Ferriman-Gallwey評分系統(tǒng)用于廣東省育齡期漢族婦女體毛評價的分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48(6):427-431.

[6] 潘文,王曉萍,王貴霞，等.分子基因異常對多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展和中藥的干預(yù)作用[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,8(2):213-216.

[7] 楊冬梓,石一復(fù).小兒與青春期婦科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:166-182.

[8] Harwood K,Vuguin P,DiMartino-Nardi J.Current approaches to the diagnosis and treatment of polycystic ovarian syndrome in youth[J].Horm Res,2007,68(5):209-217.

[9] Salmi DJ,Zisser HC,Jovanovic L.Screening for and treatment of polycystic ovary syndrome in teenagers[J].Exp Biol Med,2004,229(5):369-377.

[10] 楊冬梓,陳曉莉.青春期多囊卵巢綜合征的診治進(jìn)展[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010,26(7)：549-553.

[11] 張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007:120-128.

[12] 楊媛.小柴胡湯的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J].成都醫(yī)藥,2002,28(6):373-375.

[13] 胡云飛，徐國兵.牡丹皮及其主要成分丹皮酚的藥理作用研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥,2014,18(4):589-592.

[14] 孟祥樂,李紅偉,李顏，等.梔子化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志,2011,20(11):959-967.

[15] 鄭琳穎,潘競鏘,呂俊華，等.白芍總苷藥理作用研究[J].廣州醫(yī)藥,2011,42(3)：66-69.

[16] 劉醫(yī)輝,楊世英,馬偉林，等.當(dāng)歸藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014,21(22)：192-193，196.

(本文編輯：李珊珊)

Long-term effects of Liver-smoothing and heat-clearing decoction on the treatment of polycystic ovarian syndrome with heat stagnated in liver meridian type in adolescence

ZHANGYi,GUANLiping,WEIMeixia,etal.

DepartmentofGynecology,LiwanDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicineofGuangzhouCityinGuangdongProvince,Guangdong,Guangzhou510140

Objective To observe the long-term effects of Liver-smoothing and heat-clearing decoction on the treatment of polycystic ovarian syndrome (PCOS) with heat stagnated in liver meridian type in adolescence. Methods 86 PCOS patients in adolescence with heat stagnated in liver meridian type were randomly divided into two groups. The control group (n=43) received ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets, and the treatment group received Liver-smoothing and heat-clearing decoction, continuously treatment for 6 menstrual cycles. The body mass, modified Ferriman-Gallwey (mFG), ovarian volume, sex hormone including testosterone (T), follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) of six months after withdrawal were observe in two groups. The recovery condition of menstrual cycle was recorded. Results The total effective rate in treatment group (95.3%) was obviously higher than control group (74.4%,P<0.05). The body mass, body mass index (BMI), mPG score, ovarian volume, T, LH, LH/FSH of six months after withdrawal in treatment group were lower than those in control group (P<0.05), but there were no statistical differences on FSH between two groups (P<0.05). The recovery rate of menstrual cycle in treatment group (90.7%) was obviously higher than control group (55.8%,P<0.05). Conclusion Liver-smoothing and heat-clearing decoction has exact effects on the treatment of adolescence PCOS with heat stagnated in liver meridian type, can effectively improve the clinical symptoms and the hormone concentration, with more persistent effect and superior application value, worthy of clinical application.

Liver-smoothing; Adolescent medicine; Polycystic ovarian syndrome; Traditional Chinese herbs therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.006

張藝(1982—)，女，副主任中醫(yī)師，碩士。研究方向：調(diào)經(jīng)種子，婦女保健。

R711.750.531

A

1002-2619(2016)09-1305-04

2015-08-21)