風濕6號膏方對急性痛風性關節炎患者外周血白細胞介素1及腫瘤壞死因子α的影響

范利鋒 王 楠 廖 莎 翁庚民

(湖北醫藥學院附屬十堰市太和醫院中西醫結合科，湖北 十堰 442000)

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風濕6號膏方對急性痛風性關節炎患者外周血白細胞介素1及腫瘤壞死因子α的影響

范利鋒 王 楠 廖 莎 翁庚民△

(湖北醫藥學院附屬十堰市太和醫院中西醫結合科，湖北 十堰 442000)

目的 觀察風濕6號膏方治療急性痛風性關節炎的臨床療效及對外周血中白細胞介素1(IL-1)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的影響。方法 將120例急性痛風性關節炎患者隨機分為2組，每組各60例。對照組予塞來昔布膠囊、秋水仙堿片口服治療，治療組在對照組基礎上予風濕6號膏方內服治療。比較2組前后臨床癥狀、體征積分及血尿酸、紅細胞沉降率、C反應蛋白、IL-1及TNF-α水平變化，統計臨床總體療效。結果 治療組總有效率為83.33%，對照組為66.67%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。2組治療后關節腫脹、疼痛及活動受限評分均較本組治療前明顯降低，且治療組低于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。2組治療后血尿酸、紅細胞沉降率、C反應蛋白水平及IL-1、TNF-α水平均較本組治療前明顯下降(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。結論 風濕6號膏方治療急性痛風性關節炎療效顯著，降低外周血中IL-1和TNF-α的表達水平可能是其抗炎、鎮痛的作用機制之一。

關節炎，痛風性；中藥療法；白細胞介素1；腫瘤壞死因子α

痛風是由嘌呤代謝紊亂使尿酸產生過多和(或) 尿酸排泄減少而致血液中尿酸升高，尿酸鹽結晶沉積在骨、軟骨及滑膜組織引起的反復發作性炎性疾病[1]。急性痛風性關節炎是痛風急性發作期，以足趾關節、踝、膝及腕等關節紅、腫、熱、痛伴功能受限為主要臨床表現。目前，西醫治療主要是應用秋水仙堿、非甾體類消炎藥、糖皮質激素、促進尿酸排泄藥和抑制尿酸合成藥為主，但這些藥物不良反應及毒副作用較為明顯，多數患者難以堅持長期用藥[2]。中醫藥治療痛風性關節炎注重標本兼顧，多采用分期與分型論治、辨病與辨證相結合、內治與外治相結合等方法，具有療效確切、副作用少等優勢[3]。前期研究發現，風濕6號膏方具有較好的抗炎、鎮痛作用[4]，為進一步探討其抗炎、鎮痛作用機制，本研究在常規西藥治療基礎上加用風濕6號膏方治療急性痛風性關節炎60例，并與西藥常規治療60例對照，觀察2組臨床療效及對外周血中白細胞介素1(IL-1)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷參照中華醫學會風濕病學分會制訂的《原發性痛風診斷和治療指南》[5]確診。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[6]，辨證為濕熱下注，熱瘀互結證。

1.1.2 排除標準 繼發性痛風性關節炎；假性痛風；合并肝、腎功能損害和胃腸道疾病；合并造血系統原發或繼發性疾病；妊娠及哺乳期婦女。

1.2 一般資料 全部120例均為我院中西醫結合科住院患者，均非首次發作，既往明確診斷為痛風，采用隨機數字表法分為2組。治療組60例，男42例，女18例；年齡38～70歲，平均(54.2±3.8)歲；病程3～14 d，平均(7.4±1.2) d；發病部位：左足第一跖趾關節21例，右足第一跖趾關節19例，左膝關節12例，右膝關節8例。對照組60例，男43例，女17例；年齡37～72歲，平均(54.3±3.6)歲；病程2～16 d，平均(7.6±1.4) d；發病部位：左足第一跖趾關節20例，右足第一跖趾關節21例，左膝關節11例，右膝關節8例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法1.3.1 對照組 予西醫常規治療。塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20080059)200 mg，每日早、晚各1次飯后服用。秋水仙堿片(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20003842)，就診當日首劑1 mg，以后每1～2 h增加0.5 mg，直至癥狀緩解或出現腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等副作用，24 h總量不超過6 mg，第2 d起改為0.5 mg，每日早、晚各1次飯后服用。1.3.2 治療組 在對照組基礎上加用風濕6號膏方(由湖北醫藥學院附屬十堰市太和醫院制劑室制備，主要由金銀花、玄參、當歸、黃柏、蒼術、牛膝、薏苡仁、青風藤、金剛藤、生甘草等藥物組成，生藥含量1.58 g/mL)10 mL，每日3次飯后兌服。

1.3.3 療程及其他 2組均14 d為1個療程，共治療2個療程。治療期間避免高嘌呤飲食(如動物內臟、海產品、濃肉湯等)，禁飲啤酒，多飲水(每日飲水量≥3 000 mL)，多排尿(每日尿量≥2 000 mL)，適當休息。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 癥狀體征評分 主要包括關節腫脹、關節疼痛及關節活動受限[7]。①關節疼痛：0分為無痛；1分為輕度疼痛，但可以耐受，不影響睡眠；2分為中度疼痛，稍影響活動和睡眠；3分為重度疼痛，難以忍受，明顯影響活動及睡眠。②關節腫脹：0分為無腫脹；1分為輕度腫脹，皮膚紋理變淺，關節骨性標志明顯；2分為中度腫脹，皮膚紋理基本消失，關節骨性標志不明顯；3分為重度腫脹，皮膚緊繃，關節骨性標志消失。③關節活動障礙：0分為關節活動無障礙；1分為關節活動輕度受限1/3以內，但仍可從事一般活動；2分為關節活動受限2/3以內，不能從事一般活動但能生活自理；3分為關節活動受限2/3以上，活動時疼痛難忍，生活不能自理[7]。

1.4.2 實驗室指標 檢測2組治療前后血尿酸、紅細胞沉降率及C反應蛋白水平變化，并檢測血清IL-1及TNF-α水平變化。方法：2組患者均于治療前及療程結束后抽取肘靜脈全血2 mL，離心分離血清，置-30 ℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA法)檢測IL-1(試劑盒由北京艾然生物科技有限公司提供，批號20110528)和TNF-α(試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，批號20111018)，檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則：第2輯》[7]擬定。臨床控制：關節腫痛消失，功能活動正常，血尿酸、紅細胞沉降率、C反應蛋白等主要理化檢查指標恢復正常；顯效:關節腫痛基本消失，關節活動無受限，血尿酸、紅細胞沉降率、C反應蛋白等主要理化檢查指標基本恢復正常；有效：關節腫痛基本消失，關節活動輕度受限，血尿酸、紅細胞沉降率、C反應蛋白等主要理化檢查指標有所改善；無效：與治療前相比，關節腫痛及活動受限無改善，血尿酸、紅細胞沉降率、C反應蛋白等無改善。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 治療組60例，臨床控制20例，顯效17例，有效13例，無效10例，總有效率83.33%；對照組60例，臨床控制14例，顯效16例，有效10例，無效20例，總有效率66.67%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組治療前后癥狀、體征評分比較 見表1。

表1 2組治療前后癥狀、體征評分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后關節腫脹、疼痛及活動受限評分均較本組治療前明顯降低，且治療組低于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后血尿酸、紅細胞沉降率及C反應蛋白水平比較 見表2。

治療組(n=60)治療前治療后對照組(n=60)治療前治療后血尿酸(μmol/L)582.28±18.48228.36±10.42*△581.32±18.52356.42±10.28*紅細胞沉降率(mm/h)81.46±14.3212.24±2.46*△81.52±14.2821.48±4.12*C反應蛋白(mg/L)56.76±13.647.44±1.26*△57.64±12.3616.32±2.28*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后血尿酸、紅細胞沉降率、C反應蛋白水平均較本組治療前明顯下降(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

2.4 2組治療前后IL-1及TNF-α水平比較 見表3。

治療組(n=60)治療前治療后對照組(n=60)治療前治療后IL-1124.36±14.2450.48±3.44*△125.28±13.3480.56±4.23*TNF-α48.72±8.6810.26±2.34*△48.76±8.4420.32±3.28*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后IL-1及TNF-α水平均較本組治療前明顯下降(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組不良反應比較 治療組在治療期間有5例出現腹瀉、腹痛，3例出現惡心，1例出現皮疹，2例出現肝功能損害，1例出現腎功能損害,不良反應發生率為20.00%；對照組在治療期間有3例出現腹瀉、腹痛，3例出現惡心，2例出現皮疹，4例出現肝功能損害，1例出現腎功能損害,不良反應發生率為21.67%。2組不良反應發生情況均為輕度，經積極對癥治療后均消失或恢復正常。經檢驗，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

急性痛風性關節炎屬中醫學熱痹、歷節風等范疇，主要病機為熱毒壅盛與風濕相搏，邪留經絡、關節，導致氣血痹阻不通[8]。主要中醫證候表現為關節局部紅、腫、熱、痛及功能活動障礙，患處肌膚觸之發熱，伴口干、口苦，心煩、口渴，大便干結，小便發黃，舌質黯紅，舌苔薄黃或黃厚膩，脈滑數[9]。根據“急則治其標，緩則治其本”的治則，采取清熱利濕、活血解毒的綜合方法，使熱清、濕除、毒消、血安，則痛止[10]。本研究以塞來昔布膠囊和秋水仙堿片作為基礎治療，保證了痛風急性發作期抗炎、鎮痛的基本治療。加用風濕6號膏方，方由四妙勇安湯合四妙丸化裁而成。方中金銀花清熱解毒，涼血祛風；玄參滋陰清熱，瀉火解毒，二者共為君藥。黃柏清熱燥濕，瀉火解毒；蒼術燥濕健脾，祛風除濕；薏苡仁清熱利濕，消腫止痛，三者共為臣藥。當歸養血補血，活血祛瘀；青風藤祛風除濕，通絡止痛；金剛藤祛風除濕，解毒散瘀，三者共為佐藥。生甘草瀉火解毒，調和諸藥；川牛膝活血祛瘀，引藥下行，二者共為使藥。全方具有清熱利濕、化瘀解毒、通絡止痛之功，切中痛風急性發作期濕熱瘀毒痹阻的基本病機。結果表明，治療組總有效率(83.33%)明顯高于對照組(66.67%)，說明風濕6號膏方治療急性痛風性關節炎具有較好的臨床療效，可明顯改善患者關節紅、腫、熱、痛及活動障礙等臨床癥狀和體征，具有較好的抗炎、鎮痛作用。

現代醫學研究表明，急性痛風性節炎的致病因子是尿酸鹽結晶體(MUS)，沉積在關節腔中的MUS體被吞噬細胞、白細胞吞噬后破壞細胞的溶酶體等細胞器，釋放出蛋白水解酶、激酶、組胺、趨化因子等物質，促使炎癥細胞釋放白細胞介素和腫瘤壞死因子等細胞因子，激活環氧化酶-2(COX-2)合成前列腺素類，導致炎癥范圍進一步擴大，進而發生急性痛風性關節炎[11]。IL-1及TNF-α作為炎癥趨化因子和激活因子在痛風性關節炎的發生、發展過程中起著重要作用, 與疾病的進程及預后密切相關[12]。本研究結果表明，治療組IL-1、TNF-α、紅細胞沉降率和C反應蛋白較對照組下降更為明顯，說明風濕6號膏方具有降低炎癥細胞因子的作用，且藥物副作用并無明顯增加。現代藥理研究表明，金銀花有抗菌消炎、解熱鎮痛作用，其中酚酸類成分是金銀花的主要抗炎活性成分之一，其抗炎活性與降低IL-1及TNF-α等炎癥細胞因子作用有關[13]。玄參有抗炎、保肝、調節免疫、抗高尿酸血癥等藥理活性，其在小鼠高尿酸血癥中的降尿酸作用可能與其抑制黃嘌呤氧化酶作用有關[14]。黃柏及蒼術提取物對高尿酸血癥小鼠具有明顯降低血清尿酸水平作用[15], 黃柏提取物的生物堿部分具有良好的抗炎作用，能夠抑制TNF-α、IL-1β含量的升高[16]。青風藤的有效成分青藤堿能選擇性抑制COX-2而發揮抗炎鎮痛作用，青風藤醇提物體外能夠抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸合成[17]。綜上所述，風濕6號膏方治療急性痛風性關節炎安全有效，具有較好的抗炎鎮痛作用，下調外周血中IL-1及TNF-α的表達水平可能是其抗炎鎮痛的作用機制之一。

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(本文編輯：曹志娟)

Effects of Reumatoid 6 Paste on peripheral serum IL-1 and TNF-α in patients with acute gouty arthritis

FANLifeng,WANGNan,LIAOSha,etal.

DepartmentofIntegratedChineseandWesternMedicine,TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalUniversity,Hubei,Shiyan442000

Objective To observe the clinical effects of Reumatoid 6 Paste on the treatment of acute gouty arthritis and the effects of peripheral serum interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor-α (TNF-α). Methods 120 patients with acute gouty arthritis were randomly divided into two groups, 60 cases in each group. The control group received celecoxib capsule and colchicine tablets, and the treatment group received Reumatoid 6 Paste on the basis of control group treatment. The integrals of clinical symptoms and signs, blood uric acid (BUA), erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), IL-1 and TNF-α before and after treatment were observed in two groups, and the curative effect was evaluated. Results The total effective rate in treatment and control group was 83.33% and 66.67%, respectively, with statistical differences (P<0.05). The curative effect in treatment group was superior to that in control group. The joint swelling, pain and the function of joint after treatment were obviously improved in two groups (P<0.05), and the improvements in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). The levels of BUA, ESR, CRP, IL-1 and TNF-α after treatment were obviously decreased in two groups (P<0.05), and the levels in treatment group was lower than control group (P<0.05). Conclusion Reumatoid 6 Paste has significant effects on the treatment of acute gouty arthritis, can decrease the expression of peripheral serum IL-1 and TNF-α which maybe one of the action mechanism of anti-inflammatory and analgesic.

Arthritis; Gouty; Traditional Chinese herbs therapy; IL-1; TNF-α

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.008

范利鋒(1977—)，男，副主任醫師，碩士。研究方向：中西醫結合治療風濕病。

R684.305.31

A

1002-2619(2016)09-1313-04

2014-04-29)

△ 通訊作者：湖北醫藥學院附屬十堰市太和醫院中西醫結合科，湖北 十堰 442000