補陽還五湯對急性腦梗死患者血清白細胞介素-1β、白細胞介素-6、白細胞介素-18表達的影響※

李土明 吳 瀅 徐麗英 鐘 萍

(上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院腦病科，上海 200082)

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方 藥 研 究

補陽還五湯對急性腦梗死患者血清白細胞介素-1β、白細胞介素-6、白細胞介素-18表達的影響※

李土明 吳 瀅 徐麗英1鐘 萍△

(上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院腦病科，上海 200082)

目的 觀察補陽還五湯對急性腦梗死患者血清白細胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18表達的影響。方法 將90例急性腦梗死氣虛血瘀證患者隨機分為2組，對照組45例應用西醫常規治療，治療組45例在對照組治療基礎上應用補陽還五湯治療。2組療程均為8周。觀察2組臨床療效及中醫證候療效；比較2組治療前后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、血清IL-1β、IL-6及IL-18水平變化。結果 總有效率治療組81.40%，對照組61.36%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。中醫證候有效率治療組76.74%，對照組56.82%，2組中醫證候有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組中醫證候療效優于對照組。2組治療后NIHSS評分、IL-1β、IL-6及IL-18水平均較本組治療前均降低(P<0.05)，且治療組降低較對照組明顯(P<0.05)。結論 益氣活血中藥補陽還五湯聯合西醫常規治療急性腦梗死，可顯著改善患者臨床療效、中醫證候療效，明顯降低血清IL-1β、IL-6及IL-18水平，進而保護腦組織。

急性病；腦梗死；白細胞介素類；中藥療法

急性腦梗死的發病基礎主要是動脈粥樣硬化，1999年Ross R[1]明確提出動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，其過程是一個血管受損后的慢性炎癥反應，炎癥參與了整個動脈粥樣硬化的進程[2-3]。炎癥細胞因子白細胞介素(IL)-1β、IL-6及IL-18參與了多種體液及細胞免疫反應，與動脈粥樣硬化關系密切[4-6]。研究表明，抑制促炎因子的釋放可減少動脈粥樣硬化血栓的形成，并可保護腦梗死患者的腦組織[7-8]。因此，改善缺血性腦梗死炎癥反應，抑制炎癥細胞因子表達成為治療急性腦梗死的一個重要方向。2013-12—2015-01，我們在西醫常規治療基礎上應用益氣活血名方補陽還五湯治療急性腦梗死45例，并與西醫常規治療45例對照，觀察對患者炎癥細胞因子IL-1β、IL-6及IL-18的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準

1.1.1.1 西醫診斷標準 參照“各類腦血管疾病診斷要點”[9]中急性腦梗死的診斷標準，并經頭顱CT或MRI證實。

1.1.1.2 中醫診斷及辨證分型標準 參照“中風病診斷與療效評定標準”[10]中中風的診斷標準，辨證屬氣虛血瘀證[11]。

1.1.2 納入標準 符合中西醫診斷標準；年齡20～75歲；發病時間24～72 h；患者及家屬知情同意。

1.1.3 排除標準 出血性腦梗死患者；發病前3個月內有急性感染者；存在免疫系統疾病者；伴有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者；入院時存在意識障礙者；入院時體溫≥38.5 ℃；近2周內服用其他中藥制劑者。

1.1.4 脫落標準 出現變態反應或嚴重不良反應；沒有完成所規定的8周的觀察周期；自行退出。

1.2 一般資料 全部90例均為我院腦病科住院患者，隨機分為2組。治療組45例，男25例，女20例；年齡49～82歲，平均年齡(71.82±7.02)歲；病程8～16 h，平均病程(12.02±1.76)h；原發性高血壓37例，冠心病23例，2型糖尿病26例。對照組45例，男29例，女16例；年齡55～81歲，平均年齡(70.47±6.11)歲；病程8～16 h，平均病程(11.84±2.08)h；原發性高血壓36例，冠心病20例，2型糖尿病28例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 應用西醫常規治療。阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078)100 mg，每日1次口服；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司, 國藥準字H20051408)，每次20 mg，每日1次口服。并給予調整血壓、控制血糖等治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上應用補陽還五湯。藥物組成：黃芪30 g，當歸9 g，赤芍藥9 g，桃仁9 g，紅花9 g，地龍9 g。隨證加減：言語謇澀加石菖蒲、郁金；肩關節疼痛加獨活；手足腫脹加桂枝、茯苓；便秘加生大黃。日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均連續治療8周。1.4 觀察指標 觀察2組臨床療效及中醫證候療效；比較2組治療前后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、血清IL-1β、IL-6及IL-18水平變化。血清IL-1β、IL-6及IL-18測定:治療前后采集患者肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心機離心10 min，吸出上層血清置于-80 ℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)測定血清IL-1β、IL-6及IL-18水平，測定程序及具體方法嚴格按試劑盒(江蘇晶美生物科技有限公司)說明書操作。 1.5 療效標準 根據治療前后神經功能缺損程度評分減少率對患者進行療效評價[9]。神經功能缺損程度評分減少率=[(治療后神經功能缺損程度評分-治療前神經功能缺損程度評分)/治療前神經功能缺損程度評分]×100%。基本痊愈：神經功能缺損程度評分減少率91%～100%，病殘程度0級；顯效：神經功能缺損程度評分減少率46%～90%，病殘程度1～3級；有效：神經功能缺損程度評分減少率18%～45%；無效：神經功能缺損程度評分減少率<18%。總有效率(%)=(基本痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6 中醫證候療效標準 參照“中風病診斷與療效評定標準”[10]。基本恢復：中醫證候積分減少≥81%；顯著進步：中醫證候積分減少56%～81%(含56%)；進步：中醫證候積分減少36%～56%(含36%)；稍進步：中醫證候積分減少11%～36%(含11%)；無變化：中醫證候積分減少<11%；惡化(包括死亡)：中醫證候積分較前增加。有效率(%)=(基本恢復例數+顯著進步例數+進步例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組脫落情況 治療組2例、對照組1例均由于路途遙遠而失訪。治療組完成43例，對照組完成44例。

2.2 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.3 2組中醫證候療效比較 見表2。

表2 2組中醫證候療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組中醫證候有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組中醫證候療效優于對照組。

2.4 2組治療前后NIHSS評分比較 見表3。

表3 2組治療前后NIHSS評分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后NIHSS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低較對照組明顯(P<0.05)。

2.5 2組治療前后IL-1β、IL-6及IL-18水平比較 見表4。

由表4可見，2組治療后IL-1β、IL-6及IL-18水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低較對照組明顯(P<0.05)。

治療組(n=43)治療前治療后對照組(n=44)治療前治療后IL-1β(ng/L)23.44±1.7813.58±1.43*△23.19±2.1317.90±1.24*IL-6(pg/mL)11.29±2.868.13±2.19*△10.59±2.799.19±2.51*IL-18(pg/mL)233.78±25.89157.44±23.47*△225.86±20.09169.28±15.84*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.6 2組不良反應比較 2組在治療觀察期間未見變態反應或肝、腎功能損害等明顯不良反應發生。

3 討 論

越來越多的研究發現，炎癥反應參與了急性腦梗死的整個過程，而炎癥細胞因子作為炎癥反應介質起著重要作用，因此抑制促炎因子，減少炎癥損傷是治療急性腦梗死的一大方向[15]。IL-1β、IL-6及IL-18是常見的促炎因子，在腦組織缺血性病變中參與了重要的病理生理過程。IL-1β能通過間接增加白細胞，增強炎性反應，從而加重缺血性腦組織損傷[16]。研究發現，IL-1β水平升高與腦組織損害程度有關，且其含量變化可反映療效水平[17]。IL-6是一種具有廣泛免疫調節作用的細胞因子，在腦梗死急性期IL-6會明顯增高[18]，尤其在缺血半暗帶腦組織中IL-6表達明顯增高，并釋放到細胞間隙，引起腦損害區域的擴大，繼而引起腦組織損傷[19]。Vila N等[20]研究發現，IL-6越高，急性腦梗死患者腦梗范圍越大，神經功能缺損程度越嚴重。IL-18為重要的促炎細胞因子，在急性腦梗死的發生、發展及斑塊破裂過程中都有重要作用，與腦梗死密切相關[21-22]。有學者研究發現，腦梗死患者血清IL-18水平不但增高，還可以用來預測再次發生卒中的風險，國內也有研究者發現，血漿IL-18水平可反映急性腦梗死的嚴重程度，并可預測急性腦梗死的早期預后[23]。

本研究結果顯示，益氣活血中藥名方補陽還五湯治療急性腦梗死，與對照組比較，在提高臨床療效、中醫證候療效，降低NIHSS評分，降低患者炎癥因子IL-1β、IL-6及IL-18水平方面，均優于西醫常規治療(P<0.05)。另外,本研究也未見補陽還五湯明顯的不良反應，安全性較高。綜上所述，補陽還五湯可顯著改善急性腦梗死患者的神經功能缺損癥狀，并能降低其體內炎癥因子水平，進而保護腦組織進一步損害。由于本研究樣本量較小，需要更多的多中心大樣本進一步研究。

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(本文編輯：習 沙)

Effects of Buyang-huanwu decoction on the expressions of serum IL-1β, IL-6 and IL-18 in patients with acute cerebral infarction

LITuming*,WUYing,XULiyingetal.

*DepartmentofEncephalopathy,ShanghaiHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicineAffiliatedtoShanghaiUniversityofChineseMedicine,Shanghai200082

Objective To observe the effects of Buyang-huanwu decoction on the expressions of serum interleukin-1β (IL-1β), IL-6 and IL-18 in patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods 90 ACI patients with Qi deficiency and blood stasis type were randomly divided into two groups. The control group (n=45) received western routine treatment, and the treatment group (n=45) received Buyang-huanwu decoction on the basis of control group treatment, continuously treatment for 8 weeks. The clinical effects and the Chinese medicine symptom curative effects were observed in two groups. The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), serum IL-1β, IL-6 and IL-18 before and after treatment were compared between two groups. Results The total effective rate in treatment group (81.40%) was superior to that in control group (61.36%,P<0.05). The Chinese medicine symptom curative rate in treatment group (76.74%) was superior to that in control group (56.82%,P<0.05). The score of NIHSS ,the serum IL-1β, IL-6 and IL-18 after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was more obvious than control group (P<0.05). Conclusion Buyang-huanwu decoction combined with western routine treatment can significantly improve the clinical effects and the Chinese medicine symptom curative effects on treatment of ACI, and decrease the serum IL-1β, IL-6 and IL-18, and then protect cerebral tissue.

Acute disease; Cerebral infarction; Interleukin; Traditional Chinese herbs therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.019

※ 項目來源:上海市衛生和計劃生育委員會科研課題(編號：201540207)；上海市虹口區衛生和計劃生育委員會第一批“臨床醫學優秀青年人才”培養項目

李土明(1981—)，男，主治醫師，學士。從事中西醫結合腦血管疾病研究工作。

R743.330.53；R289.6

A

1002-2619(2016)09-1353-05

2015-12-27)

△ 通訊作者：上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院腦病科，上海 200082

1 上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院脈管科，上海 200082