二陳桂枝湯治療特發性血小板減少性紫癜寒濕困脾型臨床觀察

葉思文

(廣東省惠州市第一人民醫院中醫科，廣東 惠州 516001)

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二陳桂枝湯治療特發性血小板減少性紫癜寒濕困脾型臨床觀察

葉思文

(廣東省惠州市第一人民醫院中醫科，廣東 惠州 516001)

目的 觀察二陳桂枝湯治療特發性血小板減少性紫癜(ITP)寒濕困脾型臨床療效。方法 將80例證屬寒濕困脾型的ITP患者隨機分為2組，對照組40例應用單純西藥治療，治療組40例在對照組治療基礎上應用二陳桂枝湯治療。比較2組療效，觀察2組治療前后主要中醫癥狀評分，并觀察治療前后患者血小板計數(PLT)、白細胞介素2(IL-2)及IL-4。結果 2組治療后主要中醫癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后較對照組降低更明顯(P<0.05)。2組治療后PLT及IL-2均較本組治療前升高(P<0.05)，IL-4降低(P<0.05)；且治療組治療后PLT及IL-2升高、IL-4降低較對照組更明顯(P<0.05)。總有效率治療組80.00%，對照組52.50%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。結論 二陳桂枝湯可顯著提高寒濕困脾型ITP患者臨床療效，改善主要中醫癥狀，升高PLT及IL-2，降低IL-4，并降低不良反應發生率。

紫癜，血小板減少性，特發性；二陳桂枝湯；辨證分型；中藥療法

特發性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)是以外周血內血小板計數(PLT)減少，皮膚、黏膜甚至內臟出血為主要臨床表現的疾病，約占出血性疾病的30%左右，為臨床最常見的出血性疾病[1-2]。ITP發病機制尚未完全明確，故臨床缺乏特效治療方法。雖然近年來在臨床治療中，出現了包括糖皮質激素、免疫球蛋白及脾切除治療等多種治療方法，但僅糖皮質激素有較為理想的治療效果，故常將糖皮質激素作為治療ITP的首選方法[3-4]。2015-01—2015-12，筆者在單純西藥治療基礎上應用二陳桂枝湯治療ITP寒濕困脾型40例，并與單純西藥治療40例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為我院中醫科住院患者，隨機分為2組。治療組40例，男15例，女25例；年齡19～52歲，平均(35.78±10.32)歲；病程1～3年，平均(1.39±0.27)年；接受脾切除治療13例。對照組40例，男13例，女27例；年齡18～51歲，平均(35.36±10.61)歲；病程1～4年，平均(1.56±0.31)年；接受脾切除治療11例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識(2012年版)》[5]中ITP的診斷標準；符合《中醫病證診斷療效標準》[6]中紫癜的診斷標準，中醫辨證屬寒濕困脾型。

1.2.2 納入標準 符合診斷標準；在不影響生命安全前提下，已停用原治療藥物1周；年齡18～60歲；同意接受激素及中醫治療者；簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 繼發性血小板減少性紫癜者；PLT<20×109/L；存在其他血液系統疾病、其他免疫系統疾病、惡性腫瘤、意識障礙、急慢性感染、結締組織疾病、嚴重肝腎功能不全、嚴重心臟疾病；過敏體質或對治療藥物過敏。

1.3 治療方法1.3.1 對照組 應用單純西藥治療。甲潑尼龍片(Pfizer Italia S.r.l.，批準文號H20150245)。起始劑量為1 mg/(kg·d)頓服。當患者PLT>50×109/L后，每2周減量1次，每次減量2.5 mg，至每日5 mg時，作為維持劑量進行治療。1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上應用二陳桂枝湯。藥物組成：法半夏10 g，茯苓20 g，陳皮20 g，砂仁15 g，肉豆蔻15 g，白術15 g，蒼術15 g，桂枝15 g，石菖蒲15 g，生姜30 g，炙甘草5 g。伴神倦乏力加黃芪20 g、當歸15 g；伴頭暈、目眩加制天南星15 g、白術10 g；伴心悸、少寐加酸棗仁15 g、益智仁10 g。日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療2個月。

1.4 觀察指標及方法 治療前后對患者的主要中醫癥狀進行評分，包括紫斑、萎黃、便溏及納差。0分：無癥狀；2分：癥狀輕微，不影響生活、工作；4分：癥狀較重，對生活、工作造成一定影響，但可耐受；6分：癥狀重，嚴重影響生活、工作。并于治療前后對患者進行血液檢查，包括PLT、白細胞介素2(IL-2)及IL-4。所有患者的血液標本均于空腹時采集，PLT應用流式細胞儀進行檢測，IL-2及IL-4應用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測[7]。

1.5 療效標準 根據患者臨床癥狀及實驗室指標改善情況，對患者的療效進行評價。治愈：紫斑等臨床癥狀均消失，且實驗室指標恢復正常；好轉：紫斑等臨床癥狀均減輕，且實驗室指標改善>50%；未愈：未達到以上治療標準者[6]。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后主要中醫癥狀評分比較 見表2。

表2 2組治療前后主要中醫癥狀評分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后主要中醫癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后較對照組降低更明顯(P<0.05)。

2.3 2組治療前后PLT、IL-2及IL-4變化比較 見表3。

治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后PLT(×109/L)38.07±13.03101.36±33.66*△38.25±12.1386.56±30.16*IL-2(ng/L)31.51±6.1546.12±4.09*△32.21±5.1640.33±6.12*IL-4(ng/L)27.91±3.0318.33±3.85*△28.35±3.2323.12±4.91*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后PLT及IL-2均較本組治療前升高(P<0.05)，IL-4降低(P<0.05)；且治療組治療后PLT及IL-2升高、IL-4降低較對照組更明顯(P<0.05)。2.4 2組不良反應情況比較 治療組40例，電解質紊亂2例(5.00%)，血糖升高2例(5.00%)，腹瀉1例(2.50%)，不良反應發生率12.50%；對照組40例，電解質紊亂6例(15.00%)，血糖升高7例(17.50%)，不良反應發生率32.50%。治療組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。3 討 論

ITP屬自身免疫性血液系統疾病，若進行及時有效的治療則預后較為理想。近年來，臨床觀察發現，ITP可因多種病毒感染所誘發，且病發后可導致機體多種免疫細胞因子產生及釋放異常，因此有學者認為ITP的發生與機體免疫功能異常密切相關[8-9]。雖然目前臨床對于ITP的研究已較為深入，但對于其發病機制尚無定論，治療仍主要以控制臨床癥狀為主。目前臨床可用于ITP治療的方法主要包括糖皮質激素、免疫抑制劑、免疫球蛋白及脾切除治療，雖可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但同樣也都存在不足[10]。其中，糖皮質激素及免疫抑制劑具有較高的副作用發生率，免疫球蛋白治療費用往往較高，脾切除治療則為有創操作，以上治療方法均在一定程度上限制了其在臨床應用。

中醫學并無ITP病名，但根據所出現的皮膚、黏膜出血等臨床癥狀，可將其歸為血證、發斑或紫斑等范疇。早在《內經》就有關于ITP的描述，并認為ITP的發生與“火熱”及“氣虛”密切相關。《諸病源候論》中已有對ITP病因病機較為詳盡的描述。歷代醫家通過總結臨床資料后認為，ITP的病因可歸納為熱毒熾盛及脾腎虧虛，其中熱毒熾盛可迫血妄行，而脾腎虧虛則氣不攝血，均可致血溢脈外發為本病。因此，常有醫家將本病分為血熱妄行、陰虛血熱、氣不攝血及瘀血阻絡型4型，并辨證論治，取得較為理想的療效[11-12]。但近年來觀察發現，久病或長期接受糖皮質激素治療的ITP患者，常出現面色萎黃、納差、便溏及困倦等臨床癥狀，辨證當屬寒濕困脾型。原因可能為久病傷津或藥毒內傷，脾胃受損，運化失司，而致痰濕內生。筆者以健脾化濕為治療原則，應用二陳桂枝湯治療寒濕困脾型ITP[13]。二陳桂枝湯以二陳湯加桂枝為主方，二陳湯(半夏、茯苓、甘草)燥濕化痰，理氣和中，同時加溫經通脈、助陽化氣的桂枝，并配以化濕行氣的砂仁、肉豆蔻、白術、蒼術、石菖蒲，更助化濕健脾之效。此外，在臨床應用中，根據患者的臨床癥狀進行藥物加減治療，更有效地提高療效。

本研究結果表明，接受不同治療方案的2組，治療前主要中醫癥狀積分、PLT、IL-2及IL-4比較差異均無統計學意義(P>0.05)，而在完成2個月治療后，治療組主要中醫癥狀積分及IL-4低于對照組(P<0.05)，PLT及IL-2高于對照組(P<0.05)，同時，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。由此可見，在單純西藥治療基礎上聯合應用二陳桂枝湯，通過二陳桂枝湯的化濕健脾作用，可使寒濕困脾型ITP患者脾胃功能在一定程度上得到恢復，顯著提高臨床療效，并降低不良反應的發生率。但因本研究中所選取的患者僅為寒濕困脾型，并未將其他證型患者作為觀察對象，故尚無法對中藥辨證治療在ITP治療中的應用價值進行綜合分析，還需進一步研究。

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(本文編輯：習 沙)

Clinical observation of Erchen-guizhi decoction on the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura with cold-dampness disturbing spleen type

YESiwen.

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,HuizhouFirstPeople'sHospitalinGuangdongProvince,Guangdong,Huizhou516001

Objective To observe the clinical effects of Erchen-guizhi decoction on the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) with cold-dampness disturbing spleen type. Methods 80 ITP patients with cold-dampness disturbing spleen type were randomly divided into two groups. The control group (n=40) received western medicine only, and the treatment group received Erchen-guizhi decoction on the basis of control group treatment. The curative effect was evaluated between two groups. The main symptom score of traditional Chinese medicine (TCM), the counts of PT, interleukin-2 (IL-2) and IL-4 before and after treatment were observed in two groups. Results The main symptom score of TCM after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was more obvious (P<0.05). The PLT and IL-2 after treatment were increased in two groups, the IL-4 was decreased (P<0.05). The improvements of PLT, IL-2 and IL-4 in treatment group were more significant than control group (P<0.05). The total effective rate in treatment and control group was 80.00% and 52.50%, respectively. The total curative effect in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). Conclusion Erchen-guizhi decoction can significantly improve the clinical effects on the treatment of ITP with cold-dampness disturbing spleen type, improve the main symptoms of TCM, increase PLT and IL-2, and decrease IL-4, with fewer adverse reactions.

Purpura; Thrombocytopenic; Idiopathic; Erchen-guizhi decoction; Syndrome differentiation; Traditional Chinese herbs therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.020

葉思文(1978—)，男，副主任中醫師，學士。從事中醫內科臨床工作。

R554.605；R289.6；R241

A

1002-2619(2016)09-1357-04

2016-02-21)