肥胖糖尿病患者腹內脂肪含量與脂肪細胞因子、胰島素抵抗相關性研究

石 立,李 德,湯曉強,周 亮

(南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院,1. 內分泌科; 2. 影像科,江蘇 常州,213003)

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肥胖糖尿病患者腹內脂肪含量與脂肪細胞因子、胰島素抵抗相關性研究

石 立1,李 德1,湯曉強2,周 亮1

(南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院,1. 內分泌科; 2. 影像科,江蘇 常州,213003)

目的 探討肥胖2型糖尿病患者腹內脂肪含量與脂肪細胞因子、胰島素抵抗的關系。方法 分別檢測36名肥胖2型糖尿病患者和20名正常體質量糖尿病患者的腹內脂肪含量、血清脂肪細胞因子(TNF-α、IL-6、瘦素、脂聯素)水平及空腹血糖、空腹胰島素等指標。結果 與對照組相比，肥胖組的腹內脂肪含量Homa-IR、TNF-α、IL-6、瘦素顯著升高，而脂聯素顯著降低(P<0.05)。肥胖組患者的腹內脂肪含量與TNF-α、IL-6、瘦素水平正相關，與脂聯素水平負相關(P<0.05)。線性回歸分析顯示腹內脂肪含量是Homa-IR的獨立影響因素。結論 肥胖糖尿病患者腹內脂肪的積聚可加重胰島素抵抗，其機制可能部分與腹內脂肪組織分泌的細胞因子有關。

腹內脂肪; 脂肪細胞因子; 胰島素抵抗

近年來，隨著人們生活水平的提高，肥胖的患病率顯著上升，全球目前肥胖人口6.71億[1]。肥胖患者很容易進一步發展為糖耐量異常和2型糖尿病。肥胖2型糖尿病患者病程早期主要的發病機制為胰島素抵抗，但產生胰島素抵抗的原因仍有爭議。本研究就肥胖2型糖尿病患者的腹內脂肪含量與脂肪細胞因子、胰島素抵抗的相關性進行研究，報告如下。

1 資料與方法。

1.1 一般資料

選取36例肥胖2型糖尿病患者為肥胖組,BMI≥28 kg/m2; 另選20例正常體質量的2型糖尿病患者為對照組,BMI<24 kg/m2。糖尿病的診斷標準根據1997年ADA糖尿病診斷標準。

1.2 研究方法

收集研究對象的身高、體質量、腰圍、血壓、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)和血脂。采集空腹靜脈血樣，用ELISA法測血清瘦素、脂聯素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)。所有患者空腹狀態下采用螺旋CT行腹部掃描，仰臥并于掃描過程中屏氣，平臍平面(L4～5節段)為掃描水平。選擇被檢查者腹部CT平掃臍平面圖像。用儀器自配軟件計算該層圖像上腹內脂肪面積(VA)。胰島素抵抗(IR)指數采用Homa model。Homa-IR=(FPG×FINS)/22.5。

1.3 統計學處理

資料數據均用IBM-SPSS統計軟件進行分析。正態分布的數據用均數±標準差表示。Homa-IR取自然對數，使其呈正態分布。兩組間比較采用兩樣本t檢驗。變量間關系采用線性相關分析和線性回歸分析,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組一般情況比較

肥胖組和對照組在年齡、血糖、收縮壓(SBP)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)方面比較均無顯著差異(P>0.05)。肥胖組的體質量指數(BMI)、腰圍(WC)、舒張壓(DBP)和甘油三脂(TG)顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較

2.2 2組腹內脂肪含量、脂肪細胞因子、Homa-IR的比較

肥胖組的腹內脂肪含量、TNF-α、IL-6、血清廋素和Homa-IR顯著高于對照組(P<0.05)，而脂聯素顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組腹部脂肪含量、脂肪細胞因子、Homa-IR的比較

2.3 Homa-IR與腹內脂肪含量的相關與回歸分析

腹內脂肪含量與Homa-IR的Pearson呈正相關(相關系數r=0.449,P=0.006)。以Homa-IR為因變量，以腹內脂肪含量為自變量，行線性相關回歸分析顯示Homa-IR與腹內脂肪含量呈顯著相關性(F=8.601,P=0.006)。見圖1。

圖1 腹內脂肪含量與LN(Homa-IR)相關性分析

2.4 腹內脂肪含量與脂肪細胞因子、舒張壓、甘油三酯相關性分析腹內脂肪含量與TNF-α、IL-6和血清廋素呈正相關(r=0.544、0.572、0.579,P<0.05),與脂聯素呈負相關(r=-0.516,P<0.05)。腹內脂肪含量與舒張壓、甘油三酯無相關性。

3 討 論

肥胖者大多表現為腹型肥胖，臨床判斷腹型肥胖的常用方法為測量腰圍，而定量分析體內脂肪量的方法有生物電阻抗法、超聲檢查、雙能X線吸收法(DEXA)、計算機斷層(CT)、磁共振成像(MRI)等。上述方法均有一定的優缺點，而CT和MRI則是目前定量判斷內臟脂肪分布的金標準。目前的觀點[2]認為，腹型肥胖是2型糖尿病的獨立危險因素，腹型肥胖者發生2型糖尿病的風險是正常人的8.6倍。本研究結果顯示，肥胖的糖尿病患者的腰圍和腹內脂肪含量明顯高于正常體型的糖尿病患者。2組患者血糖水平無明顯差異，但肥胖組的Homa-IR明顯高于對照組。

腹部脂肪包括皮下脂肪和腹內脂肪，腹內脂肪組織包括內臟、網膜、腸系膜和腹膜后脂肪組織。長期以來，脂肪組織一直被視為一個惰性的儲能器官，隨著瘦素、脂聯素等重要脂源性細胞因子陸續被發現，脂肪組織作為內分泌器官的觀點逐漸被接受。研究[3]認為，脂肪組織可通過分泌TNF-α、IL-6、瘦素、脂聯素和抵抗素等脂肪細胞因子，參與機體的能量代謝和某些生理反應，如免疫和炎癥。腹內脂肪增多致胰島素抵抗的機制尚不清楚，腹內脂肪組織和皮下脂肪組織有不同的組織學和生物學特點，腹內脂肪組織是由一些體積較大、胰島素抵抗的脂肪細胞組成。組織中有發育良好的脈管系統和其中浸潤的炎癥細胞，它們的分泌物直接通過肝門脈系統進入肝臟。目前的研究熱點[4-5]是腹內脂肪組織分泌的一些脂肪細胞因子和胰島素抵抗的相關性。本研究顯示，腹型肥胖糖尿病患者腹內脂肪含量與Homa-IR正相關，Homa-IR的變化約20%是由腹內脂肪含量的改變引起的。

本研究結果顯示，腹內脂肪含量與TNF-α、IL-6、血清廋素水平呈正相關，與脂聯素水平呈負相關。研究[6-7]發現，這些脂肪細胞因子可通過正常胰島素信號系統的生理負反饋機制，直接誘導胰島素抵抗和調節胰島素信號轉導水平。Wang等[8]研究發現脂肪細胞分泌的THF-α和IL-6可激活肝細胞的核因子-kappa B(NF-κB),從而阻斷胰島素信號傳導。Lebrun等[9]研究認為TNF-α、IL-6和瘦素可激活JNK信號通路，產生細胞因子信號轉導抑制因子(SOCS),干擾細胞內胰島素受體底物與胰島素受體結合，導致胰島素抵抗。Barnes等[10]研究發現脂肪細胞脂聯素分泌的減少，導致周圍組織葡萄糖攝取的減少和抗炎調節功能受損。

本研究還發現，腹型肥胖糖尿病患者的舒張壓明顯高于對照組，可能與肥胖者外周血管阻力增高有關[11-14]。本研究也發現腹型肥胖糖尿病患者的甘油三酯也明顯高于對照組，說明腹型肥胖患者更易發生脂代謝紊亂。

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Correlation between intra-abdominal fat content andadipocytokines,insulin resistance in obese patients with diabetes

SHI Li1,LI De1,TANG Xiaoqiang2,ZHOU Liang1

(1.DepartmentofEndocrinology; 2.DepartmentofImaging,ChangzhouSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Changzhou,Jiangsu,213003)

Objective To investigate the correlation between intra-abdominal fat content and adipocytokines,insulin resistance in obese patients with diabetes. Methods The intra-abdominal fat content,levels of serum adipocytokines(TNF-α、IL-6、leptin and adiponectin),fasting blood glucose and fasting insulin were detected in 36 obese patients with type 2 diabetes and 20 normal weight patients with type 2 diabetic. Results Compared with the control group,the levels of intra-abdominal fat content,Homa-IR,TNF-α,IL-6 and leptin were significantly higher while the level of adiponectin was significantly lower in obese group(P<0.05). The intra-abdominal fat content was positively correlation with the levels of TNF-α,IL-6 and leptin,and was negatively correlated with the level of adiponectin in obese group. Linear regression analysis showed that intra-abdominal fat content was the independent factor of Homa-IR. Conclusion In obese diabetic patients,the accumulation of intra-abdominal fat can aggravate insulin resistance,and the mechanism may be partly due to the cytokines secreted by intra-abdominal adipose tissue.

intra-abdominal fat; adipocytokines; insulin resistance

2016-07-22

R 587.1

A

1672-2353(2016)21-038-03

10.7619/jcmp.201621012