多囊卵巢綜合征應用二甲雙胍片及炔雌醇環丙孕酮的臨床研究

陳新華,田德明,肖嫻靜,崔 凡,石少鳳,奚旭霞,聞 明,洪愛娟

(安徽省蕪湖市第一人民醫院 婦產科,安徽 蕪湖,241000)

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多囊卵巢綜合征應用二甲雙胍片及炔雌醇環丙孕酮的臨床研究

陳新華,田德明,肖嫻靜,崔 凡,石少鳳,奚旭霞,聞 明,洪愛娟

(安徽省蕪湖市第一人民醫院 婦產科,安徽 蕪湖,241000)

多囊卵巢綜合征; 二甲雙胍; 炔雌醇環丙孕酮; 雄激素; 空腹胰島素; 排卵

多囊卵巢綜合征是一種內分泌代謝性病變，是臨床婦科常見病、多發病，好發于育齡期婦女[1]。該病最主要的臨床特征為持續性不排卵或排卵稀少，還包括高胰島素血癥、胰島素抵抗、高雄激素血癥等[2]。目前臨床對于多囊卵巢綜合征的發病機制尚未完全清楚，研究[3]顯示，多囊卵巢綜合征與患者高胰島素血癥、胰島素抵抗、下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常關系密切。臨床上多囊卵巢綜合征的治療以藥物治療為主，但效果欠佳。為尋找更佳的治療方案，本研究采用二甲雙胍片和炔雌醇環丙孕酮聯合治療多囊卵巢綜合征，探討其治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

符合2003年鹿特丹會議建議的多囊卵巢綜合征的診斷標準[4]: 持續性稀發排卵或不排卵；存在高雄激素血癥的生化指標改變及癥狀體征；B超現實卵巢容積不低于10 mL,且含有10個以上直徑2～9 mm的卵泡。

1.2 一般資料

選取2012年6月-2014年7月來本院就診的多囊卵巢綜合征患者97例，全部患者符合多囊卵巢綜合征的診斷標準。按隨機序列號方式分為2組。單藥組48例，年齡21～40歲，平均(29.76±2.38)歲，不孕時間1～14年，平均(4.12±1.48)年，其中多毛15例，閉經19例，月經不調39例。聯合組49例，年齡20～41歲，平均(30.15±2.63)歲，不孕時間1～15年，平均(4.30±1.52)年，其中多毛17例，閉經20例，月經不調42例。2組患者年齡、不孕時間、癥狀體征等一般資料對比無顯著差異(P>0.05),具有可比性。排除心、肝、肺、腎功能不全者，其他高雄激素血癥患者,15 d內性激素及胰島素相關藥物服用史；患者自愿簽訂知情同意書。

1.3 治療方法

單藥組：給予患者口服炔雌醇環丙孕酮片，于月經周期第5天開始服用，每日睡前服用1片，連續服藥21 d,停藥后等下一個月經周期第5天繼續服用，共治療3個月經周期。

聯合組：在單藥組治療方案上，給予患者口服二甲雙胍片,3次/d,0.5 g/次，于餐后半小時服用，共治療3個月經周期。

1.4 評價標準

排卵標準: B超監測顯示優勢卵泡逐漸增大，最終消失或形態改變或回聲改變。妊娠標準：尿妊娠試驗持續呈陽性，直至B超提示宮內孕囊見胚芽且有原始心管搏動。

1.5 觀察指標

于服藥前及治療后月經周期第5天，采集患者空腹靜脈血3～5 mL,采用電化學發光法檢測促黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、空腹血糖濃度(FBG)、空腹胰島素濃度(FINS)。采用穩態模型(HOMA)評價患者胰島素抵抗指數(IR),計算公式為IR=FBG×FINS/22.5; 正常人IR值為1，胰島素抵抗水平越高,IR值越大。

2 結 果

2.1 兩組患者激素水平比較

兩組治療前LH、FSH、LH/FSH、T、E2水平無顯著性差異(P>0.05); 兩組治療后LH、LH/FSH、T水平均顯著降低(P<0.05)，但兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者胰島素指標比較

兩組治療前FBG、FINS、IR水平無顯著性差異(P>0.05); 兩組治療前后FBG水平對比差異無統計學意義(P>0.05); 聯合組治療后FINS、IR顯著降低(P<0.01),且顯著低于單藥組治療后(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組排卵、妊娠、流產比較

聯合組排卵率(63.27%)和妊娠率(26.53%)顯著高于單藥組(41.67%和10.42%)(P<0.05); 流產率(15.38%)低于單藥組(20.00%),差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組患者激素水平比較

表2 兩組胰島素指標比較

表3 兩組排卵、妊娠、流產率比較[n(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征臨床主要表現為閉經或月經稀少、痤瘡、多毛、不孕、肥胖、功能失調性子宮出血等。該病發病機制復雜，呈進行性發展[5]。患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能出現異常，下丘腦持續不變的正反饋作用于垂體，促使垂體分泌大量促黃體生成素，雌激素負反饋作用導致促卵泡素分泌降低。大量促黃體生成素促進卵泡細胞分泌大量雄激素；同時大量雄激素引起卵泡閉鎖，促使卵巢細胞黃素化，導致其停止排卵[6]。隨著多囊卵巢綜合征生理病理學研究的深入，研究組[7]發現，多囊卵巢綜合征患者存在高雄激素血癥和高胰島素血癥的惡性循環。高雄激素血癥促使卵巢細胞黃素化并促使卵泡閉鎖，同時導致血糖代謝紊亂，出現胰島素抵抗(IR值升高)。睪酮水平升高使血液載體蛋白濃度及活性降低，導致出現高胰島素血癥。高胰島素血癥一方面抑制肝臟合成球蛋白和性激素，一方面進一步使睪酮水平增加，通過胰島素受體作用于卵泡顆粒層細胞，促使雄激素水平增加；另一方面能導致垂體促性激素分泌功能紊亂，間接促進雄激素分泌[8-9]。近年來臨床治療多囊卵巢綜合征常采用促排卵藥物治療，雖使患者排卵得到了有效的改善，但妊娠率僅不到20%，臨床效果不理想[10]。尋找多囊卵巢綜合征更理想的治療方案成為廣發醫師及患者共同關注的焦點。

根據多囊卵巢綜合征病理學的特征，作者認為多囊卵巢綜合征治療的關鍵在于降低雄激素水平及胰島素抵抗，然后給予促排卵治療[11]。炔雌醇環丙孕酮片是由炔雌醇與醋酸環丙孕酮按一定比例配置而成，常被用作避孕藥。但臨床實踐證實，炔雌醇環丙孕酮片不僅具有避孕功能，還能有效降低雄激素水平，恢復正常月經周期，是目前臨床治療多囊卵巢綜合征的首選藥物[12]。二甲雙胍屬于胰島素增敏藥，能有效增強組織的胰島素敏感性，抑制糖原異生，促進組織吸收血糖，調節血糖代謝；能有效降低患者胰島素水平，改善多毛等男性癥狀體征，顯著改善高胰島素血癥，同時對正常血糖無明顯影響，不會導致低血糖的發生。兩種藥物合用能有效的降低黃體生長素和雄激素水平，改善胰島素抵抗，還能促使月經周期恢復正常，發揮良好的協同作用[13]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后促黃體生成素、雄激素均顯著低于治療前，結果證實了炔雌醇環丙孕酮片是一種很好的降低雄激素的藥物。本研究聯合組治療后空腹胰島素水平及胰島素抵抗指數顯著降低，而單藥組治療前后胰島素及胰島素抵抗水平均無顯著性差異。結果表明，聯合組加用二甲雙胍后，發揮了其良好的胰島素增敏效果，有效改善了高胰島素血癥，同時阻斷高胰島素血癥與高雄激素血癥的惡性循環[14]。單用炔雌醇環丙孕酮片不能降低胰島素抵抗，進而無法根本改善內分泌失調癥狀。本研究還發現，聯合組排卵率及妊娠率均顯著高于單藥組，且流產率低于單藥組，結果表明兩種藥物聯用發揮了良好的協同作用，不僅改善了高胰島素血癥與高雄激素血癥，恢復患者正常月經周期，而且提高了排卵率、妊娠率，大大改善了預后。

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2016-03-26

R 711.75

A

1672-2353(2016)21-157-02

10.7619/jcmp.201621061