西格列汀對2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度的影響

薛秀娟遼寧省殘疾人康復中心內科，遼寧沈陽 110015

西格列汀對2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度的影響

薛秀娟
遼寧省殘疾人康復中心內科，遼寧沈陽 110015

目的 觀察西格列汀對2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度的影響及其可能機制。 方法 選取我院2013年1月～2016年1月收治入院的70例2型糖尿病患者隨機分為實驗組和對照組各35例。實驗組給予磷酸西格列汀和格華止口服，共24周，對照組給予阿卡波糖和格華止口服，共24周。測定治療前后患者空腹血糖（FGP）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（GHbA1C）及頸動脈內膜中層厚度（IMT）。 結果 兩組治療前血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及胰島素用量、頸動脈內膜中層厚度等結果比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及胰島素用量、頸動脈內膜中層厚度等結果均較治療前和對照組治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療前BMI、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白結果比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后BMI、總膽固醇及低密度脂蛋白結果比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 西格列汀除有效降低患者血糖外，還可改善或阻止動脈粥樣硬化。

西格列汀；2型糖尿病；頸動脈內膜中層厚度

近年來，2型糖尿病隨之相伴的血壓、血脂、肥胖等代謝異常的集合即代謝綜合征成為研究熱點和臨床的重點。盡早地控制血糖等代謝指標對防治糖尿病的大血管及微血管并發癥方面均有重要意義[1]。因此控制體質量、血糖、血壓、血脂等代謝指標成為預防和治療心血管疾病的基石。西格列汀是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，是新型口服降糖藥。可單獨使用，亦可與其他口服降糖藥（雙胍類、TZDs、磺脲類等）或胰島素聯合使用[2-3]。已證實 DPP-4抑制劑具有良好的心血管安全性，以及一定的心血管保護作用[4]。本研究旨在探討西格列汀對2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度的影響及其可能機制。

表1 兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白及胰島素用量比較

表1 兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白及胰島素用量比較

組別FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%） 胰島素用量（U/d） IMT（mm）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P實驗組 9.56±1.86 6.04±0.58 4.397＜0.05 13.59±3.63 8.06±1.21 6.378＜0.05 7.96±1.39 .09±1.09 4.987＜0.05 52.8±12.4 31.1±4.3 12.836＜0.05 1.25±0.13 1.15±0.10 3.296＜0.05對照組 9.70±1.79 6.41±0.62 3.015＜0.05 13.18±3.47 8.62±1.69 4.012＜0.05 8.12±1.46 5.21±1.29 3.265＜0.05 51.5±11.8 47.8±8.3 8.375 ＜0.05 1.24±0.12 1.21±0.14 2.764＜0.05 t 0.24 2.38 0.37 2.64 0.42 2.87 0.23 2.21 0.17 2.28 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2016年1月收治入院的70例2型糖尿病患者作為研究對象，隨機分為實驗組和對照組各35例。實驗組給予磷酸西格列汀和格華止口服，對照組給予阿卡波糖和格華止口服，其中，實驗組35例患者，男15例，女20例；年齡45～72 歲，平均（59.6±4.3）歲；病程3 個月～10年，平均（3.19±1.12）年。對照組35例患者，男18例，女17例；年齡48～76 歲，平均（60.1±4.2）歲；病程4 個月～12 年，平均（3.7±1.4）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準；（2）年齡18～75歲；（3）7.0mmol/L≤FPG≤10.0mmol/L；（4）既往未使用任何糖尿病藥物患者，包括未使用任何降糖藥物及僅使用穩定劑量的二甲雙胍降糖的患者（穩定劑量指近3個月內二甲雙胍劑量無變化）。（5）本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.3 排除標準

（1）入組前的3個月內曾有急性冠脈綜合征（非ST段抬高性心梗，ST段抬高性心梗和不穩定性心絞痛）、中風或TIA病史；（2）肝功能異常（ALT，AST大于正常上限3倍或總膽紅素超過正常上限2倍）；（3）對西格列汀過敏；（4）腎功能不全[計算腎小球濾過率（eGFR）＜60 mL/（min·1.73m2）]；（5）體重指數（BMI＜24kg/m2）；（6）急性或慢性代謝性酸中毒；（7）不穩定或充血性心力衰竭；（8）已知的胰腺炎及慢性胰腺炎病史；（9）妊娠及計劃妊娠的婦女；（10）中重度貧血者。

1.4 治療方法

實驗組給予格華止0.5g（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370），日3次口服，7d后血糖控制不佳，給予磷酸西格列汀100mg（Merck Sharp & Dohme Italia SPA（意大利），J20140095）日1次口服，其中3例口服格華止即能將血糖控制良好而退出實驗，4例因口服磷酸西格列汀后出現血糖偏低而退出實驗；對照組給予格華止0.5g，日3次口服，7d后血糖控制不佳，給予拜糖平（杭州中美華東制藥有限公司，H20020202）50mg，日3次口服，與實驗組一樣，有7例退出實驗。所有患者給予糖尿病教育、控制飲食及適當運動，禁用其他所有降糖藥物。

1.5 觀察指標

所有患者治療前及治療24周后分別記錄血清FPG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C、HDL-C、肝功、腎功、頸動脈內膜中層厚度（IMT）。

1.6 統計學處理

數據采用SPSS20.0軟件包進行統計學處理，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白及胰島素用量比較

兩組治療前血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及胰島素用量、頸動脈內膜中層厚度等結果比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及胰島素用量、頸動脈內膜中層厚度等結果均較治療前和對照組治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后BMI、總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白比較

兩組治療前BMI、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白結果比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后BMI、總膽固醇及低密度脂蛋白結果比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

隨著社會的不斷進步和生活水平的不斷提高，糖尿病在世界范圍內患病人數呈明顯上升趨勢，且2型糖尿病患者發病年齡逐漸年輕化，糖尿病及其慢性并發癥給患者家庭及社會帶來了沉重的負擔。良好的血糖控制及糖尿病慢性并發癥的防治是減少糖尿病患者致殘、致死的有效措施[5-8]。長期高

血糖及伴隨的蛋白質、脂肪代謝異常等多種因素損傷血管內皮細胞[9]，引起血管組織結構和功能異常，進而形成動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化是糖尿病患者心腦血管終點事件發生的主要原因[10-11]。已有研究表明，頸動脈IMT增厚是心腦血管疾病患病和死亡的獨立危險因素[12-13]。與心肌梗死和腦卒中發生率呈正相關[14]。因此，對有頸動脈IMT和（或）有斑塊形成的患者進行干預性治療，臨床意義重大。應用胰島素是治療2型糖尿病的重要方法。臨床觀察發現部分患者胰島素用量較大，短期降糖效果理想，長期各項指標的控制情況報道有限。近年來，基于腸促胰素的新型降糖藥物成為治療2型糖尿病的熱點，西格列汀通過抑制DPP-4對腸促胰素的水解使GLP-1濃度升高，GLP-1通過多種機制發揮降糖作用。西格列汀作為DPP-4抑制劑的典型代表，有效控制血糖不言而喻，尤其是其對空腹血糖的控制在臨床已得到廣泛的認可。本研究顯示實驗組治療后血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及胰島素用量、頸動脈內膜中層厚度等結果均較治療前和對照組治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組治療后BMI、總膽固醇及低密度脂蛋白結果比較差異有統計學意義（P＜0.05）。提示西格列汀除有效降低患者血糖外，還可改善或阻止動脈粥樣硬化。

表2 兩組治療前后BMI、總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白比較

表2 兩組治療前后BMI、總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白比較

BMI（kg/m2） 總膽固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L） 低密度脂蛋白（mmol/L） 高密度脂蛋白（mmol/L）組別治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P實驗組 27.5±1.2 25.9±0.8 3.937 ＜0.05 4.87±0.784.57±0.80 3.753 ＜0.05 2.28±0.36 2.20±0.30 1.386 ＞0.05 3.58±0.56 3.12±0.51 4.486 ＜0.05 1.05±0.40 1.08±0.28 0.783 ＞0.05對照組 28.1±1.4 27.8±1.1 2.018 ＜0.05 4.92±0.84 4.84±0.79 2.076 ＜0.05 2.32±0.42 2.28±0.34 0.963 ＞0.05 3.54±0.60 3.42±0.58 2.475 ＜0.05 1.03±0.36 1.10±0.32 0.566 ＞0.05 t 0.32 2.83 0.93 2.27 0.36 1.35 0.35 2.16 0.54 1.16 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

西格列汀組在12周時相對于對照組及基線狀態已顯示其良好的血糖控制能力。控制血糖是防治糖尿病大血管及微血管并發癥的基礎，有效的降低頸動脈內膜中層厚度等的調控亦是治療的重點，本研究顯示，加用西格列汀后24周時即顯示頸動脈內膜中層厚度明顯的降低，且具有統計學意義。西格列汀使用24周后患者的頸動脈IMT較基線時得到改善，同時也明顯的優于對照組，這種改善毫無疑問的得益于血糖，血脂，血壓的有效控制和改善，但西格列汀是否有獨立于這些代謝指標之外的血管保護作用，需更大樣本，更長時間的臨床觀察驗證，目前已有研究證實DPP-4抑制劑對于血管的保護，其機制包括減少血糖波動，減輕炎癥反應及氧化應激等。既往亦有關西格列汀降低頸動脈內膜中層厚度的相關研究，但也有不一致的結論。其具體的機制仍不清楚，可能與高糖毒性的解除，并通過GLP-1間接減少鈉鹽的攝入，增加尿鈉排除，增加舒血管物質有關[15]。對于血脂，本研究顯示西格列汀組可有效地降低TG，升高HDL-C，與既往的較多研究一致，且有資料顯示這種對于血脂的有利影響并不依賴于血糖的控制，而是與DPP-4抑制劑可激活機體的交感神經系統增加餐后脂類的動員和氧化[16]。總而言之，西格列汀除了有效地降低血糖，還具有調節血脂，改善或阻止動脈粥樣硬化等作用。其更具體的機制仍需更大樣本更長時間的研究證實。

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Influence of sitagliptin to carotid intima-media thickness of patients with type 2 diabetes

XUE Xiujuan
Department of Internal Medicine, Disabled Rehabilitation Center, Shenyang 110015,China

Objective To observe the influence and its possible mechanism of sitagliptin to carotid intima-media thickness of patients with type 2 diabetes. Methods 70 cases of patients with type 2 diabetes cured in our hospital from January 2013 to January 2016 were selected and randomly divided into experiment group and control group with 35 cases in each. Patients in experiment group were treated with sitagliptin phosphate and metformin oral for 24 weeks, and patients in control group were treated with acarbose and metformin oral for 24 weeks. Fasting plasma glucose (FGP), 2h postprandial blood glucose (2hPG), glycated hemoglobin (GHbA1C) and carotid intima-media thickness (IMT) of the patients before and after the treatment were determined. Results There were no significant differences on fasting plasma glucose (FGP), 2h postprandial blood glucose (2Hpg), glycated hemoglobin, insulin dosage, carotid intima-media thickness and other results of the two groups before the treatment (P＞0.05). After the treatment, fasting plasma glucose, 2h postprandial blood glucose, glycated hemoglobin, insulin dosage, carotid intimamedia thickness and other results of the two groups were all different with those before the treatment and those of control group after the treatment(P＜0.05). There were no significant differences on the comparison results of BMI, total cholesterol, triglycerides, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein of the two groups before the treatment (P＞0.05).There were some differences on the comparison results of BMI，, total cholesterol, Low-density lipoprotein after the treatment(P＜0.05). Conclusion Sitagliptin can effectively reduce blood sugar, and also can improve or prevent atherosclerosis.

Sitagliptin; Type 2 diabetes; Carotid intima-media thickness

R587.1

B

2095-0616（2016）16-64-04

2016-05-25）