米非司酮聯合米索前列醇清宮術治療胚胎停止發育的出血量及術后并發癥研究

高 琛 陳錦果 徐 斌福建醫科大學附屬寧德市醫院婦產科，福建寧德 352100

米非司酮聯合米索前列醇清宮術治療胚胎停止發育的出血量及術后并發癥研究

高 琛 陳錦果 徐 斌
福建醫科大學附屬寧德市醫院婦產科，福建寧德 352100

目的 研究米非司酮聯合米索前列醇清宮術治療胚胎停止發育的出血量及術后并發癥情況。 方法以2011年11月～2013年12月我院接收的240例胚胎停止發育患者為研究對象，按照住院先后順序隨機分成兩組，各120例患者。觀察組患者給予米非司酮聯合米索前列醇清宮術治療，對照組給予米索前列醇與清宮術治療。對比兩組患者的手術情況、不良反應以及并發癥情況、宮頸軟化與宮口擴張效果。 結果 觀察組患者的手術時間更短、術中出血量更少、胚胎自然排出以及1次清宮成功率更高、宮頸軟化及擴張總有效率顯著較高，與對照組相比，差異均有統計學意義（P＜0.01）；而與對照組相比，觀察組的術后不良反應與并發癥發生率有所降低，但差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 米非司酮聯合米索前列醇清宮術治療胚胎停止發育有助于降低患者的出血量和并發癥，是一種安全高效的臨床治療方式。

米非司酮；米索前列醇；清宮術；胚胎停止發育；出血量；并發癥

胚胎停止發育是胚胎發育到一定階段而死亡停止繼續發育，屬于臨床妊娠的一種常見疾病。胚胎停育的影響因素較多，遺傳因素、環境影響以及疾病等均可能引發胚胎停育[1]。胎兒死亡后多滯留在空腔內，難以自行與母體子宮內膜剝離，因而刮宮的難度較大且容易引發感染[2]。部分胚胎停止發育的患者需要再次進行清宮術進行處理，加重了患者的痛苦和負擔。本次研究采用米非司酮聯合米索前列醇清宮術對胚胎停育實施治療，并分析研究了該方式對于減少出血量、降低術后并發癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年11月～2013年12月，我院接收的胚胎停止發育患者共有240例，以此為本次研究的對象。患者的年齡22～39歲，平均（27.4±7.3）歲，初產婦有150例，經產婦有90例。孕周在7～12周，平均（8.5±1.0）周。入選標準：經B超檢查與婦科檢查，被確診為胚胎停止發育；無米非司酮禁忌證或米索前列醇禁忌證；無尿常規、血常規正常。排除標準：肝腎功能異常患者、心腦疾病患者。按照患者住院治療的先后順序，將患者隨機分成觀察組與對照組，各有120例患者。兩組在年齡、孕周、產次等方面差異無統計學意義（P＞0.05），本次研究患者均知情并簽署知情同意書，并通過經倫理委員會審批。

1.2 治療方法

對照組患者給予米索前列醇（PIRAMAL HEALTHCARE UK LIMITED，H20100187）治療，空腹服用600μg，30min后行無痛清宮術[3]；觀察組患者采用米非司酮聯合米索前列醇清宮術治療。其中米非司酮（湖北葛店人福藥業有限責任公司，H20033551）空腹服用，每次100mg，每日1次，連服2日[4]。第3日給予患者空腹服用米非司酮600μg治療，半小時后行無痛清宮術[5]。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組的手術情況、宮頸軟化及擴張程度。其中，手術情況包括患者的手術時間、術中出血量、胚胎自然排出率、一次清宮成功率等[6]。對比兩組患者術后的出血、手麻、惡心、嘔吐、發熱、腹痛等不良反應，子宮內膜損傷或人工流產綜合征等并發癥[7]。

1.4 宮頸軟化及擴張程度評價指標

顯效：宮頸軟化充分、宮口擴張完全且清宮術無需擴張宮頸；有效：宮頸有軟化，宮口有擴張，清宮術需進一步擴張宮頸；無效：宮頸軟化與宮口擴張的效果不佳，需要擴宮后再進行清宮術[8-10]。總有效率=有效率+顯效率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者手術情況比較

觀察組患者的手術時間比對照組短、術中出血量比對照組少、胚胎自然排出以及1次清宮成功率均顯著高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者的手術情況比較

2.2 宮頸軟化及擴張效果比較

與對照組患者相比，觀察組患者的宮頸軟化及擴張顯效率與總有效率均顯著較高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者的宮頸軟化及擴張效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者的不良反應及并發癥比較

兩組患者的術后并發癥的發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。多數患者的并發癥無需進行

特殊處理，少數嚴重并發癥患者在給予米非司酮時配合使用維生素B6，以減輕或減少并發癥的發生率。無患者因失血過多而輸血治療，所有患者在術后引道出血的時間在3～12d之間，術后患者均在28～60d內恢復月經；無子宮內膜損傷或人工流產綜合征。見表3。

表3 兩組患者不良反應與并發癥比較[n（%）]

3 討論

胚胎停止發育是一項對人類生殖以及人口可持續發展產生重大影響的問題。影響胚胎停止發育的因素較多，如基因缺陷、染色體異常、精子質量、內分泌失調、子宮異常、生殖道感染、環境因素等[11]。其中基因缺陷、染色體異常是胎停育的主要影響因素。當前，人們的生存環境發生變化，工作的壓力不斷增加，導致胚胎發育受到多種化學性物質的影響，其中汞、鉛、甲醛以及放射性物質等常見的環境影響因素均會對胚胎的發育造成不良影響，容易導致胚胎死亡、畸形等[12]。胎停育的發病率也正在呈現出上升趨勢。胚胎停育發生以后，胚胎及胎盤組織滯留在宮腔內，對患者的機體凝血功能造成較大的不良影響，給刮宮術造成較大的操作困難，且患者在術后易引發大量出血，危及患者的生命健康[13]。

傳統米索前列醇聯合清宮術在宮頸擴張方面的作用較差，手術操作的難度較大，容易導致子宮內膜損傷或人工流產綜合征[14]。米索前列醇是一種臨床常用的合成前列腺素E1衍生物，對于子宮平滑肌興奮與收縮具有促進作用，見效快且作用時間長，對于患者術中出血量的減少具有顯著作用[15]。米索前列醇在宮頸的擴張和軟化方面的作用顯著，米非司酮能有效提高子宮敏感性，并積極對抗孕酮的安宮作用，有助于患者順利流產，且能有效促進宮頸成熟與軟化[16]。二者聯用能有效減輕宮頸牽拉刺激，避免由手術操作造成的器械損傷。本次研究中，觀察組患者采用了兩種藥物聯合應用的方式，結果顯示其手術的時間更短、術中的出血量更小，而胚胎的自然流出率與1次清宮的成功率也顯著高于對照組。印證了以上觀點。另外，本次試驗中兩組患者均采用了無痛麻醉的手術方式，因而未有人工流產綜合征出現。通過對比兩組的宮頸軟化程度，發現聯合用藥的患者，其宮頸的軟化效果與擴張效果更好，說明聯合用藥的方式能有效增強宮頸軟化的效果。另外，通過對比兩種用藥方式的不良反應情況，發現單一用藥與聯合用藥患者的不良反應并無顯著性差異。綜合以上分析可得，給予患者米非司酮聯合米索前列醇清宮術的方式進行治療，能有效改善患者的宮頸軟化和擴張的程度，提高患者的1次清宮的成功率與胚胎的自然流出率。

綜上所述，采用米非司酮聯合米索前列醇清宮術的方式治療胚胎停止發育具有顯著的臨床應用效果。該聯合使用的方式能有效縮短手術時間、降低術中出血量、提高胚胎自然排出及1次清宮成功率。在宮頸軟化及擴張的效果方面更加顯著。說明采用該聯合治療的方式能有效、安全地治療胚胎停止發育。

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Study on volume of bleeding and postoperative complications of mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity in treatment of embryos stop developing

GAO Chen CHEN Jinguo XU Bin
Department of Obstetrics and Gynecology, Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Ningde 352100, China

Objective To study the volume of bleeding and postoperative complications of mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity in treatment of embryos stop developing. Methods 240 cases of patients with embryos stop developing cured in our hospital from November 2011 to December 2013 were selected as the research objects. According to the hospital sequence, they were randomly divided into observation group and control group with 120 cases in each. Patients in observation group were treated with mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity, and patients in control group were treated with misoprostol complete curettage of uterine cavity. Operation conditions, adverse reaction and complications, cervix softening and expansion effect of the two groups were compared. Results On the patients of observation group, its operation time was short, and less bleeding during operation, its success rate of embryo natural discharge and 1 palace embryo were higher, and its cervix softening and expansion total effective rate were significantly higher. Compared with control group, the differences were all statistically significant (P＜ 0.01). But compared with control group, postoperative adverse reaction and complication rates of observation group were decreased. Statistical analysis showed no significant difference (P＞0.05). Conclusion Mifepristone combined with misoprostol complete curettage of uterine cavity in treatment of embryos stop developing could help to reduce the volume of bleeding and complications of patients. It was a safe and efficient way of clinical treatment.

Mifepristone; Misoprostol; Complete curettage of uterine cavity; Embryos stop developing; Volume of bleeding; Complications

R714.2

B

2095-0616（2016）16-98-04

2016-03-31）