慢乙肝孕婦口服拉米夫定阻擋母嬰傳播的應(yīng)用策略

劉冉

【摘要】目的：評估慢乙肝孕婦口服拉米夫定阻擋HBV母嬰傳播的療效。方法：將HBV感染的60例孕婦隨機(jī)分為兩組各30例，觀察組自孕28周起口服拉米夫定100mg，每天一次，分娩后停服。對照組只做常規(guī)產(chǎn)前檢查及監(jiān)測，不口服拉米夫定。兩組新生兒出生后6小時(shí)內(nèi)及產(chǎn)后第2周注射HBIG200IU，并按0-1-6月方案全程接種乙肝疫苗，每次10μg。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、核酸擴(kuò)增（PCR）熒光定量檢測新生兒、12個(gè)月嬰兒血清HBV標(biāo)志物、HBV DNA含量。結(jié)果：觀察組新生兒出生24h內(nèi)HBsAg陽性率和HBV DAN陽性率均低于對照組，血清抗-HBs陽性率明顯高于對照組，兩組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；嬰兒1歲時(shí)，觀察組嬰兒HBsAg陽性率和HBV DAN陽性率明顯下降，對照組有所上升，兩組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組嬰兒血清抗-HBs陽性率明顯高于對照組，兩組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 拉米夫定對于阻斷HBV的垂直傳播有較好的效果，安全性較高，推薦適宜人群臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒；拉米夫定；垂直傳播

【中圖分類號】R-1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2016）05-0090-01

我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，母嬰傳播已成為乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的主要途徑之一[1]。研究表明，HBsAg和HBsAb雙陽性的孕婦，其血液、羊水和陰道分泌物中都含有較高的病毒載量，可通過宮內(nèi)傳播、產(chǎn)時(shí)傳播和產(chǎn)后傳播三種主要的方式造成嬰兒的感染。盡管嬰兒出生時(shí)接受主動與被動聯(lián)合免疫，仍可導(dǎo)致免疫失敗，且免疫失敗和母親血中過高的HBV-DNA水平正相關(guān)。目前，國內(nèi)乙型肝炎表面抗原攜帶者中，約有1/3（約為3000萬）患者來源于乙肝病毒的母嬰傳播[2]。為此，采取有效措施降低母血中HBV-DNA水平，減少母嬰傳播和免疫失敗的發(fā)生成為臨床研究熱點(diǎn)。拉米夫定是核苷類抗病毒藥，能迅速抑制HBV復(fù)制，療效持久，安全性較高，為探討其阻擋HBV母嬰傳播的療效，我們在2013年1月-2014年12月對60例HBsAg陽性孕婦進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1一般資料與方法

1.1一般資料 本組60例孕婦均于孕28周前經(jīng)過初檢乙肝表面抗原（HBsAg）陽性、血清HBV-DNA陽性患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例，觀察組年齡23-41歲，平均29.5歲；對照組年齡23-40歲，平均28.5歲。以上患者，肝、腎功能正常，無妊娠并發(fā)癥及其他嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥，孕期未使用其他研究藥物或抗病毒、細(xì)胞毒性、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物。

1.2方法 觀察組自孕28周起口服拉米夫定100mg，每天一次，分娩后停服；對照組只做常規(guī)產(chǎn)前檢查及監(jiān)測，不口服拉米夫定。所有新生兒在出生后6小時(shí)內(nèi)、產(chǎn)后第2周先后注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）兩次，每次200IU，并按0-1-6月方案全程接種乙肝疫苗，每次10μg。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測新生兒、12個(gè)月嬰兒血清HBV標(biāo)志物，采用核酸擴(kuò)增（PCR）熒光定量檢測HBV-DNA含量，二者比較，觀察用藥過程中藥物不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料用SPSS18軟件處理，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1新生兒出生24h內(nèi)，觀察組HBsAg陽性率為10.0%，低于對照組23.3%，兩組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組HBV DAN陽性率為13.3%，低于對照組33.3%，兩組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組新生兒血清抗-HBs陽性率為83.3%，明顯高于對照組53.3%，兩組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2嬰兒1歲時(shí)，觀察組嬰兒HBsAg陽性率和HBV DAN陽性率降至6.7%和10.0%，對照組上升至30%和43.3%，兩組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組嬰兒血清抗-HBs陽性率增至90%，明顯高于對照組63.3%，兩組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3觀察組服用拉米夫定未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

研究表明[3]，HBsAg陽性或者HBsAg和HBsAb雙陽性的孕婦所生的嬰兒，在單用乙肝疫苗的情況下，仍有10.7%～19.9%的嬰兒感染了乙肝病毒，同時(shí)給予孕婦和嬰兒乙肝免疫球蛋白接種，可以減低嬰兒的乙肝表面抗原陽性率，并且增高其保護(hù)性抗體的產(chǎn)生率。有學(xué)者認(rèn)為，孕婦血清內(nèi)的乙肝病毒DNA含量與免疫后仍出現(xiàn)宮內(nèi)傳播呈明顯的正相關(guān)[4]。當(dāng)孕婦體內(nèi)的HBV-DNA含量到達(dá)一定的濃度時(shí)，即使在孕28周以后多次進(jìn)行乙肝球蛋白注射，仍然一定的發(fā)生宮內(nèi)傳播的可能。對于這一部分病例，臨床上加用安全性和有效性均較為突出的抗乙肝病毒藥物，提高對乙肝病毒復(fù)制的抑制效果，從而進(jìn)一步提高HBV母嬰傳播的阻斷效果。本組研究證實(shí)了拉米夫定對于阻斷HBV的垂直傳播有較好的效果，安全性較高。 在FDA分類中，拉米夫定屬于妊娠、哺乳期用藥中的C類藥物，國外已將拉米夫定廣泛應(yīng)用于HBV陽性的孕婦，并被證明是安全有效的，應(yīng)用拉米夫定后HBV DNA水平會很快下降[5]。研究表明，在使用拉米夫定治療期間發(fā)生妊娠但不能或不愿停止拉米夫定治療的患者繼續(xù)妊娠后，不僅可治療母體，阻斷HBV母嬰傳播，而且未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形。鑒于核苷類似物在妊娠情況下的應(yīng)用較為復(fù)雜。一般認(rèn)為，在抗病毒治療過程中意外妊娠，首先還是建議患者終止妊娠，若安全性為B級藥物可繼續(xù)使用，但目前明確的B級藥物只有替比夫定。因此，學(xué)者仍謹(jǐn)慎提醒，拉米夫定的臨床適應(yīng)證必須嚴(yán)格根據(jù)說明書的內(nèi)容進(jìn)行篩選，保證臨床用藥的安全性。

參考文獻(xiàn)：

[1]Hamdani-Belghiti S，Bouazzaou NL.Mother-child transmission of hepatitis B virus.State of the problem and prevention[J]. Arch Pe-diatr，2000，7（8）：879.

[2]成軍.肝臟病和感染病診療指南[M].人民衛(wèi)生出版社，2011：1-11.

[3]楊永欽，王泳，姚祖述.乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗聯(lián)合免疫阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播研究[J].醫(yī)學(xué)動物防制，2004，20（2）：109-110.

[4]李恒云，孫燕.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷母嬰傳播的探討[J].職業(yè)與健康，2005，21（1）：120.

[5]邱申熊，巫善明，蔣佩茹.孕婦血清中HBV DNA含量與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系[J].上海防醫(yī)學(xué)，2005，17（9）：428-429.