YAP調控腎癌細胞遷移的機制研究

呂 偉，徐 珊，2，楊 政，范義增，李 磊，2，吳開杰，2，賀大林，2，郭 鵬，2

(1.西安交通大學第一附屬醫院泌尿外科，陜西西安 710061； 2．西安交通大學環境和疾病相關基因教育部重點實驗室，陜西西安 710061)

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·基礎研究·

YAP調控腎癌細胞遷移的機制研究

呂 偉1，徐 珊1，2，楊 政1，范義增1，李 磊1，2，吳開杰1，2，賀大林1，2，郭 鵬1，2

(1.西安交通大學第一附屬醫院泌尿外科，陜西西安 710061； 2．西安交通大學環境和疾病相關基因教育部重點實驗室，陜西西安 710061)

目的 探究YAP對腎癌細胞遷移的影響及其調控機制。方法 查找TCGA數據庫進行YAP表達與腎癌發生發展相關性分析；慢病毒感染建立YAP敲低穩克隆細胞系，并通過Western blot和RT-PCR方法檢測YAP蛋白和 mRNA的表達；Transwell實驗研究YAP敲低對腎癌細胞遷移的影響；鬼筆環肽免疫熒光染色法檢測YAP敲低對細胞偽足F-actin的影響。結果 分析TCGA數據庫資料得到，YAP mRNA表達量升高與腎癌T4期存在顯著相關且具有統計學意義(P<0.05)； 敲低YAP顯著降低腎癌細胞偽足的形成，從而影響細胞的遷移能力。結論 YAP通過影響細胞F-actin形成以調控腎癌細胞的遷移能力。

YAP；腎癌細胞；F-actin；遷移能力

原發性腎細胞癌是最常見的腎臟惡性腫瘤，在所有惡性腫瘤男女性排名分別為第7及第9位，盡管包括靶向治療等新興治療方法的出現，轉移性腎癌的5年生存率仍低于10%[1-3]。Hippo信號通路是目前研究較為清楚的有關調節細胞增殖與凋亡作用的信號傳導通路，轉錄共激活因子YAP(yes-associated protein)是Hippo通路的關鍵效應因子[4]。異常的YAP表達促進細胞生長并且引導體外細胞的致癌性轉化，并可促進上皮間質轉化。SCHUTTE等[5]發現在腎癌細胞系通過敲低YAP的表達可以明顯抑制腎癌細胞的生長及遷移能力。F-actin是構成細胞骨架的主要成分，在腫瘤細胞中與腫瘤遷移密切相關?！?br>