腎綜合征出血熱患者血清降鈣素原、B-鈉尿肽水平的變化及意義

韋志平, 張胥磊, 王榮華, 楊慶余, 濮陽娟

(江蘇省南京市高淳人民醫院, 江蘇 南京, 211300)

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腎綜合征出血熱患者血清降鈣素原、B-鈉尿肽水平的變化及意義

韋志平, 張胥磊, 王榮華, 楊慶余, 濮陽娟

(江蘇省南京市高淳人民醫院, 江蘇 南京, 211300)

腎綜合征出血熱; 降鈣素原; B-鈉尿肽

腎綜合征出血熱(HFRS)是由漢坦病毒引起的自然疫源性疾病，以發熱、出血、腎臟損害為主要表現，其基本病理變化是廣泛的毛細血管損傷和炎癥反應[1-2]。作者發現PCT、BNP水平的動態變化對臨床液體療法、臨床分型、預后判斷有一定的參考價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月—2016年7月收治的HFRS患者共47例，其中男27例，女20例，年齡17～66歲，平均46歲，入院日平均為(4.0±1.6) d, 皆有典型的臨床表現，經檢測血清HFRS特異性IgM陽性而確診。按1997年衛生部頒布的流行性出血熱診斷標準分型，其中輕型3例，中型27例，重型10例，危重型7例；為便于比較，將輕型與中型合并為輕癥組，重型與危重型合并為重癥組。因低血壓休克期持續短暫，故與少尿期合并統計；另取20名健康成人作為對照組。

1.2 研究方法

所有患者均以液體療法為主，未使用免疫調節劑。按病期采血，分離血清后B-鈉尿肽立即送檢。B型鈉尿肽監測試劑盒采用雙抗夾心免疫酶法，將血樣加入到含有結合了堿性磷酸酶的鼠抗人BNP單克隆抗體和包被有鼠抗人BNP多克隆抗體的微粒子磁珠的反應杯。人血漿內BNP與結合了堿性磷酸酶的鼠抗人BNP單克隆抗體結合，并被固相載體固定，結合后的復合物進一步與包被在微粒子磁珠的鼠抗人BNP多克隆抗體結合。在反應容器中經過孵化，在磁場分離、清洗、除去未與固相載體相結合的物質。然后將化學發光的酶反應底物加入反應容器，與堿性磷酸酶進行反應，產生光學信號，用光度計測量發光強度，發光的強度與樣本中BNP的濃度密切相關。被分析物的量由已知的多點校準曲線決定，正常值為36～290 ng/mL(n=20)。PCT亦用電化學發光免疫分析ELISA方法檢測，試劑盒購自羅氏公司，步驟大體同上，正常值為0±0.04 ng/mL(n=20)。外周血中性粒細胞(PMN)計數采用血細胞自動分析儀檢測。

2 結 果

HFRS輕、重組各病期血清PCT均顯著高于對照組，但以發熱期最為顯著，輕癥組峰值為2.42±1.37 ng/mL, 重癥組峰值為10.32±5.89 ng/mL。3組患者血清PCT、BNP、PMN的變化有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。輕、重組病程早期均見PMN升高，輕癥組恢復較快，于多尿期便趨近正常，重癥組則延至恢復期回降。重癥組血清PCT與PMN的變化趨勢大體一致。HFRS低血壓少尿期與多尿早期血清BNP皆顯著升高。見表1。

3 討 論

腎綜合征出血熱基本病理變化是全身小血管的廣泛性損害，血管內皮腫脹、變性甚至壞死，重者管壁可發生纖維蛋白樣壞死和破裂等，內臟毛細血管高度擴張淤血，導致血栓形成，引起各組織、器官的充血、出血、變性甚至壞死，以腎臟及垂體前葉、腎上腺皮質、右心房內膜、皮膚等處病變尤為明顯，炎癥細胞增多不明顯，以淋巴細胞、單核細胞及漿細胞為主[3-7]。

BNP是一種肽類激素，可對血壓進行調節。對人體來說, BNP主要由心臟產生，是隨著心臟壓力升高而釋放。在腎綜合征出血熱患者也證實危重型與重型出血熱較輕癥為高，且在多尿早期達高峰。低血壓休克期主要是病毒對心肌的侵犯而導致心功能不全，在少尿期、多尿早期由于血容量逐漸增加導致高血容量綜合征而加重心衰而達到高峰。后由于循環血容量增加，腎小球濾過功能改善，腎小管上皮細胞修復，滲透性利尿作用后，心衰逐步改善而BNP同步下降。

表1 3組患者血清PCT、BNP、PMN的變化比較

與對照組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與重癥組相比, #P<0.05。

降鈣素原(PCT)是一種糖蛋白，由116個氨基酸組成，相對分子量為13 kD, 其前肽物質為血清降鈣素。PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質，病理狀態下, PCT多由肺、肝、腎臟等甲狀腺外組織產生和分泌, PCT在細胞內經蛋白酶切后生成有生物活性的降鈣素。正常生理狀況下機體血漿中PCT水平很低(<0.1 pg/L), 但在細菌內毒素、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等作用下, 2～3 h開始增加, 48 h內可達到峰值，且血漿PCT升高水平與感染的嚴重程度呈正相關[8-11]。

據2014年德國最新膿毒癥學會PCT臨床指南推薦[12-13], 以0.5 ng/mL作為考慮合并全身細菌感染的臨床參考節點, PCT為0.5～2 ng/mL可能為全身性膿毒癥, >2 ng/mL發展為嚴重膿毒癥的風險極高, >10 ng/mL提示全身炎癥反應綜合征，常發展成膿毒性休克。本研究統計的PCT中位數為0.85 ng/mL, PCT>10 ng/mL者占15%, 與其他病毒感染并不導致PCT升高或PCT輕微升高不同，漢坦病毒感染能激活更多的炎癥通路，釋放更多的細胞因子，如TNF-α、IL-6與IL-10在漢坦病毒感染的早期即顯著升高，表明這些細胞因子可以直接刺激和誘導PCT的釋放。

綜上所述，在漢坦病毒感染過程中，受激活的單核-巨噬細胞和內皮細胞均能產生降鈣素原，在發熱期達高峰，后逐步下降，而BNP在少尿期、多尿早期達到高峰，多尿后期下降。

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2016-08-26

R 692

A

1672-2353(2016)23-160-02

10.7619/jcmp.201623059