門冬胰島素50對2型糖尿病患者餐后血糖、血脂、胰島細胞功能的影響及安全性評價

談力欣

石家莊市第二醫院

門冬胰島素50對2型糖尿病患者餐后血糖、血脂、胰島細胞功能的影響及安全性評價

談力欣

石家莊市第二醫院

目的 研究門冬胰島素50對2型糖尿病患者餐后血糖、血脂、胰島細胞功能的影響，并進行安全性評價。方法 2016年1月至2016年7月收治的82例2型糖尿病患者，根據隨機數字表分為常規治療組和門冬胰島素50組，每組41例。常規治療組采用精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混50R)進行治療，門冬胰島素50組采用門冬胰島素50進行治療。觀察2組血糖（治療前和治療8周時的空腹血糖、早餐后2h血糖、中餐后2h血糖、晚餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平）、血脂（治療前和治療8周時的總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平）、胰島細胞功能變化[C肽（空腹、餐后2h）水平、胰島素（空腹、餐后2h）水平，采用穩態模型計算胰島素敏感指數和胰島β細胞功能指數]、臨床治療效果（血糖達標時間、日胰島素用量、血糖波動次數和平均血糖波動幅度），并對治療期間不良反應進行分析。結果 2組治療后空腹、早餐后2h、中餐后2h、晚餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），門冬胰島素50組治療后血糖和糖化血紅蛋白水平低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。2組治療后總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。2組治療后血脂水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2組治療后空腹、餐后2h C肽、胰島素水平，胰島素敏感指數，胰島β細胞功能指數均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），門冬胰島素50組空腹、餐后2h C肽水平，餐后2h胰島素水平，胰島素敏感指數和胰島β細胞功能指數均顯著高于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。門冬胰島素50組治療后血糖達標時間、血糖波動次數和平均血糖波動幅度均少于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。門冬胰島素50組輕微低血糖發生率低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 門冬胰島素50治療2型糖尿病可以顯著降低患者的餐后2h血糖和糖化血紅蛋白水平，調節脂質代謝，改善胰島細胞的分泌能力，降低血糖達標時間、血糖波動次數和幅度，減少低血糖發生率。

2型糖尿病；門冬胰島素50；血糖；血脂；胰島細胞功能；不良反應

研究表明，餐后高血糖可以增加機體血糖負荷，前者與卒中、心血管疾病的發生發展密切相關[1，2]。2型糖尿病患者餐后高血糖與β細胞受損導致胰島素分泌缺失相關。Yang等[3]研究發現，我國80%初診2型糖尿病患者餐后2h血糖≥13.5mmol/L。而國內比較常用的預混人胰島素存在不能有效模擬胰島素生理性分泌、注射時間不靈活、劑量調整不充分等缺點，導致患者血糖控制不佳，甚至發生低血糖[4]。同時我國糖尿病患者還具有以下特點：高血糖以餐后血糖升高為主、β細胞功能衰退明顯、飲食結構以碳水化合物為主。因此針對初診的2型糖尿病患者的早期強化治療應改善β細胞功能，減少胰島素抵抗。這就要求臨床應用藥物應具有模擬機體基礎和餐時胰島素分泌的功能。我國A1chieve研究表明，雙時相門冬胰島素30可以顯著控制血糖，對基礎胰島素治療欠佳者具有良好的效果，且低血糖事件發生率低，具有良好的安全性[5，6]。門冬胰島素50為50%速效門冬胰島素和50%的中效魚精蛋白晶體化的門冬胰島素組成的預混混懸物，與門冬胰島素30具有不同比例的可溶性門冬胰島素。本研究旨在探討門冬胰島素50治療對2型糖尿病患者的餐后血糖、血脂、胰島細胞功能的影響，并進行安全性評價，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月至2016年7月收治的82例2型糖尿病患者作為研究對象，其中男52例，女30例；年齡36～62歲，平均（51±10）歲；體重指數20～26 kg/ m2，平均體重指數（24±3）kg/m2；病程0.6～15.0個月，平均（3.5±2.3）個月；收縮壓112～142mmHg，平均（128±15）mmHg，舒張壓66～92mmHg，平均（80±11）mmHg，患者根據隨機數字表分為常規治療組和門冬胰島素50組，每組41例。兩組患者男女比例、年齡、體重指數、病程、收縮壓、舒張壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經醫院臨床試驗倫理委員會審查批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①入選患者均符合“中國2型糖尿病防治指南（2013年版）”[7]的相關診斷標準；②患者均為口服藥物控制不佳者；③患者未服用其他可能影響治療效果判定的藥物；④患者意識清楚，無精神疾患，能夠配合臨床診療；⑤患者和（或）家屬知情同意，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①糖尿病嚴重并發癥，如酮癥酸中毒、昏迷等；②有手術、創傷等使機體處于應激狀態的影響因素；③有甲狀腺、腎上腺等內分泌疾患；④有惡性腫瘤、血液疾病、免疫系統疾患者；⑤嚴重肝腎功能不全者；⑥對治療藥物成分過敏者；⑦近1周有機體感染癥狀，如上呼吸道、泌尿系統感染等；⑧繼發性糖尿病、1型糖尿病患者；⑨患者和（或）家屬不同意進行試驗。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均進行相應的健康教育，采取控制飲食、合理運動等基礎療法。

1.3.1 常規治療組：使用精蛋白生物合成人胰島素注射液（預混50R）[商品名：諾和靈50R，諾和諾德（中國）制藥有限公司生產]，3ml：300IU/支（筆芯），患者胰島素需要量0.5～1.0 U·kg-1·d-1，病情緩解后，胰島素的需要量可明顯減少；如果患者存在胰島素抵抗時，每日的胰島素需要量將會大量增加。注射后30min內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。

1.3.2 門冬胰島素50組：使用門冬胰島素50注射液（商品名：諾和銳50，諾和諾德（中國）制藥有限公司生產），3ml：300單位/支（筆芯），皮下注射，成人胰島素需求量為0.5～1.0 U·kg-1·d-1，有胰島素抵抗的患者每日需要量可能更高；對仍有殘余內源性胰島素分泌的患者，其每日需要量可以更少。一般緊鄰餐前注射，必要時，也可在餐后立即注射。

表1 兩組一般資料比較（n=41，χ±s）

1.4 觀察指標

患者治療前、治療8周時，檢測兩組血糖、血脂、胰島細胞功能變化，并對治療期間不良反應進行分析。兩組均于治療前、治療8周時抽取患者清晨空腹肘靜脈血5ml。

1.4.1 血糖檢測：采用強生穩豪倍優型血糖儀檢測2組患者治療前、治療8周時空腹血糖、早餐后2h血糖、中餐后2h血糖、晚餐后2h血糖，糖化血紅蛋白水平采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（560，Kaisei-cho，Shunan，Yamaguchi746-8501，Japan）進行檢測。

1.4.2 血脂檢測：采用全自動生化分析儀檢測患者治療前、治療8周時總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。

1.4.3 胰島細胞功能：檢測兩組患者C肽（空腹、餐后2h）水平、胰島素（空腹、餐后2h）水平，采用穩態模型計算胰島素敏感指數[8]和胰島β細胞功能指數[9]。

1.4.4 臨床治療效果：觀察兩組治療后血糖達標時間、日胰島素用量、血糖波動次數和平均血糖波動幅度[10]。

平均血糖波動幅度：受試者CGMS監測期間血糖波動幅度大于1個標準差的為有效波動，以波動峰值到谷值的方向計算血糖波動幅度，平均血糖波動幅度為24h內所有有效波動的平均值。血糖波動次數：每日血糖有效波動的次數。

1.4.5 不良反應：觀察兩組不良反應發生情況[11]。

嚴重低血糖：需要他人幫助，常有意識障礙，低血糖糾正后神經系統癥狀明顯改善或消失。

輕微低血糖：（1）癥狀性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，且有低血糖癥狀。（2）無癥狀性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，但無低血糖癥狀。

1.5 統計學分析

應用SPSS 19.0統計軟件，患者血糖、血脂、胰島細胞相關功能指標均為計量資料，采用t檢驗，不良反應發生率為計數資料，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖和糖化血紅蛋白水平比較

兩組治療前血糖、糖化血統蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后空腹、早餐后2h、中餐后2h、晚餐后2h血糖水平及糖化血紅蛋白水平均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），門冬胰島素50組治療后血糖和糖化血紅蛋白水平低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血糖和糖化血紅蛋白水平比較（n=41，χ±s）

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

兩組治療后總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后血脂水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 兩組胰島細胞功能檢測

兩組治療前C肽、胰島素、胰島素敏感指數、胰島β細胞功能指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后空腹、餐后2h C肽和胰島素水平、胰島素敏感指數、胰島β細胞功能指數均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），門冬胰島素50組空腹和餐后2h C肽水平、餐后2h胰島素水平、胰島素敏感指數和胰島β細胞功能指數均顯著高于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療后血脂水平比較（n=41，mmol/L，χ±s）

表4 兩組胰島細胞功能檢測（n=41，χ±s）

2.4 兩組治療后臨床治療效果比較

門冬胰島素50組治療后血糖達標時間、血糖波動次數和平均血糖波動幅度均少于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），日胰島素用量低于常規治療組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應發生率比較

門冬胰島素50組輕微低血糖發生率低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），嚴重低血糖發生率的差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

3 討論

目前研究表明，年齡≥50歲的人群糖尿病發生率約為15%，且糖尿病會增加患者心臟病、腎臟和殘疾的風險[12]。Al-Saeed等[13]研究發現，年輕糖尿病人群繼發神經、腎臟等嚴重并發癥發生率更高，死亡風險也顯著升高，因此良好的代謝控制對糖尿病治療至關重要。目前，2型糖尿病治療藥物有胰島素及胰島素類似物、胰島素增敏劑、促胰島素分泌藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑、新型降糖藥物及傳統中藥[14]。本研究通過采用門冬胰島素50治療2型糖尿病，患者餐后血糖、血脂、胰島細胞功能均得到相應改善，取得了良好的效果。

一項大型流行病學調查研究發現，患者是否有意愿使用某種降糖藥物與治療獲益（如血糖、體重控制）、治療負擔（如給藥方式、頻率和費用支出）及不良反應（如體重增加、胃腸道反應和低血糖）等相關[15]。Nathan等[16]研究發現，胰島素是目前最有效的降糖藥物，其降低血糖的能力優于其他藥物。雖然目前臨床上人胰島素應用仍較為廣泛，但就安全性和方便性而言，預混人胰島素并不能滿足醫患的要求，如人胰島素在降糖過程中有較高的低血糖發生率、注射時間有嚴格限制，這也導致患者依從性下降。Yang等[3]對中國糖尿病患者進行流行病學調查發現，中國糖尿病患者餐后血糖升高男性占80%，女性占85%，且血糖水平可達13.5～15.9mmol/L。Xu等[17]發現中國糖尿病患者血糖控制較差，診斷率為30.2%，接受治療率為25.8%，血糖達標率為10.2%。門冬胰島素50包含50%的速效胰島素成分和50%的中效胰島素成份。研究發現，門冬胰島素50相比人胰島素50R具有起效時間快、峰值回落更迅速的特點，可以顯著降低餐后2h血糖和減少夜間低血糖風險[18，19]。本研究發現，兩組治療后空腹、早餐后2h、中餐后2h、晚餐后2h血糖水平及糖化血紅蛋白水平均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），門冬胰島素50組治療后血糖和糖化血紅蛋白水平低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后血脂水平比較，差異無統計學意義（P >0.05）。兩組治療后空腹和餐后2h的C肽與胰島素水平、胰島素敏感指數、胰島β細胞功能指數均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），門冬胰島素50組空腹和餐后2h C肽水平、餐后2h胰島素水平、胰島素敏感指數和胰島β細胞功能指數均顯著高于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。門冬胰島素50組治療后血糖達標時間、血糖波動次數和平均血糖波動幅度均少于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。門冬胰島素50組輕微低血糖發生率低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與上述研究結果相近。同時，“中國2型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識”[20]指出，胰島素類似物可以模擬生理性胰島素分泌，減少血糖波動幅度和低血糖發生率，同時注射方便，患者依從性好。

表5 兩組治療后臨床治療效果比較（n=41，χ±s）

表6 兩組不良反應發生率比較[n=41，例（%）]

綜上所述，門冬胰島素50治療2型糖尿病可以顯著降低患者餐后2h血糖和糖化血紅蛋白水平，調節脂質代謝，改善胰島細胞的分泌能力，降低血糖達標時間、血糖波動次數和幅度，減少低血糖發生率。

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10.3969/j.issn.1672-7851.2016.09.010