低齡與高齡孕婦在孕中期唐氏綜合征產前篩查中的篩查效率比較

李超,李建平，馬健

成都市錦江區婦幼保健院產前篩查實驗室，四川成都 610016

低齡與高齡孕婦在孕中期唐氏綜合征產前篩查中的篩查效率比較

李超,李建平，馬健

成都市錦江區婦幼保健院產前篩查實驗室，四川成都 610016

目的 比較低齡及高齡孕婦在孕中期唐氏綜合征產前篩查中的篩查效率。方法 整群收集該院2008年1月1日—2014年11月1日間55 885例唐氏綜合征產前篩查及隨訪數據，根據孕婦預產期年齡將其分為預產期年齡≥35周歲組以及預產期年齡<35周歲組,比較兩組唐氏綜合征的發病率，以及對唐氏綜合征的檢出率、特異度、陽性預測值及陰性預測值。結果 高齡孕婦組唐氏綜合征的發病率明顯高于低齡孕婦組（28.70/萬vs 3.14/萬），而在唐氏綜合征檢出率（100%vs 60.00%）、特異度（78.61%vs 93.60%）、陽性預測值（3.70%vs 0.56%）及陰性預測值（100%vs 99.99%），兩組差異無統計學意義（P>0.05）。結論 高齡孕婦組唐氏綜合征的發病率明顯高于低齡孕婦組，而在唐氏綜合征檢出率、特異度、陽性預測值及陰性預測值，兩組差異無統計學意義。

唐氏綜合征；產前篩查；篩查效率 ；預產期年齡；高齡孕婦

目前孕中期唐氏綜合征血清學二聯篩查實驗唐氏患兒檢出率只有60%～70%，假陽性率高，篩查效率較低。分析其原因可能存在篩查模型的問題，也可能存在篩查策略的問題。在篩查策略方面，2001年美國婦產科協會ACOG臨床指南，推薦只對預產期年齡＜35歲孕婦做產前篩查。但2003年英國國家篩查委員會UKNSC推薦的好的篩查模型（The Model of Best Practice，MOBP）以及2007年版美國婦產科協會ACOG臨床指南均取消了產前血清學篩查對孕婦年齡的限制[1-2]。中國的《母嬰保健法》及2010年國家衛生部頒布的《胎兒常見染色體異常與開放性神經管缺陷的產前篩查與診斷技術標準》采取的類似西方國家老版本的臨床指南標準，即只對預產期年齡＜35周歲孕婦做產前篩查，對預產期年齡≧35周歲的高齡孕婦推薦直接做產前診斷。所以對預產期年齡≧35周歲高齡孕婦進行血清學篩查，其效率如何值得探討。該研究整群收集該院2008年1月—2014年11月期間55 885例孕中期唐氏綜合征血清學二聯篩查及隨訪數據，以孕婦預產期年齡35周歲為界進行分組，比較兩者在孕中期血清學二聯篩查實驗中對唐氏綜合征的篩查效率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取55885例孕中期唐氏綜合征產前篩查病例主要來自2008年1月1日—2014年11月1日期間該院產科門珍，年齡在17～47歲之間，身體健康。孕周為14～21+6周，單胎妊娠。隨訪數據來自四川省產前診斷中心數據庫中該院數據，包括細胞學診斷數據及電話隨訪數據兩部分，兩者合并為“隨訪”數據。該研究使用的患者數據不涉及患者個人隱私，并通過醫院倫理委員會討論批準。

1.2 方法

1.2.1 篩查方法 孕中期唐氏綜合征產前篩查試劑盒、實驗儀器均來自廣州豐華生物工程有限公司。試劑盒包括甲胎蛋白及游離β-hCG試劑盒，檢測方法為時間分辨熒光免疫分析法。實驗儀器為半自動時間分辨熒光免疫分析儀。唐氏綜合征和神經管缺陷產前篩查軟件來自珠海艾博羅生物技術有限公司。唐氏綜合征妊娠綜合風險切割值為1/270。以孕婦預產期年齡35周歲為界將其分為預產期年齡＜35周歲組以及孕婦預產期年齡≥35周歲等兩組。統計指標包括唐氏綜合征的發病率、篩查實驗的唐氏綜合征妊娠檢出率、特異度、陽性預測值及陰性預測值等。

1.2.2 統計方法 數據分析采用辦公軟件Microsoft office中Excel2000。檢出率比較采用Fisher確切概率法，發病率、特異度、陽性預測值及陰性預測值比較采用U檢驗。

2 結果

2.1 篩查、診斷及隨訪數據

見表1。從表中數據可以算出該院參加孕中期唐氏篩查預產期年齡＜35周歲孕婦所占比例為 99.30%（55495/55885），年齡≥35周歲孕婦只占比例為0.70%。年齡≥35周歲組篩查陽性為24.36%，遠高于預產期年齡＜35周歲組的7.10%。細胞學診斷率均超過50%，總的隨訪率為86.06%。

表1 篩查、診斷及隨訪數據

2.2 唐氏綜合征群體發病率、篩查檢出率、特異度、陽性預測值及陰性預測值比較

見表2。由表可見，唐氏綜合征發病率在低齡孕婦組為3.14/萬，在高齡孕婦組為28.70/萬，兩者存在極顯著差異（P＜0.01）。唐氏綜合征篩查檢出率、特異度、陽性預測值及陰性預測值等指標，兩組差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表2 唐氏綜合征的發病率、檢出率、特異度、陽性預測值及陰性預測值比較

3 討論

關于唐氏綜合征群體發病率，該研究中高齡孕婦組顯著高于低齡孕婦組，這與國內一些報道[4-5]一致，但發病率數值偏低，但接近并高于李科生等[3]報道的2.41/萬的唐氏綜合征群體發病率數據。該文收集分析了1997—2007年中國出生缺陷監測網在全國范圍內調查的住院分娩580余萬例圍產兒資料。參加監測的醫院分布于全國31個省、市、自治區共470余所，病例來源包括城市、農村、沿海、內地及邊遠地區，這在當時屬全國性較大規模的流行病學調查資料。報道唐氏綜合征發病率數值較高的一般都是國內的大型三級醫院。分析這其中可能存在入院率偏倚，即這些大型醫院有較大機會獲得高風險孕婦就診，因為國內各省市只有少部分大型醫院才有產前診斷資質，中小醫院的唐氏綜合征血清學篩查高風險孕婦特別是預產期年齡≥35周歲高齡孕婦都要向這些醫院轉診。因此，這些大醫院這方面的數據有可能會偏高。而基于全國出生缺陷監測網的數據也就可能更接近真實情況。當然，這其中也可能存在診斷水平不同導致的差異。

國內一些報道[4-11]孕中期唐氏綜合征血清篩查效率方面，高齡孕婦組高于低齡孕婦組或者高于未做血清篩查高齡孕婦組，但這是以其較高的假陽性率為代價的。該研究結果顯示，高齡孕婦組與低齡孕婦組相比，雖然在檢出率 （100%vs 60.00%）和陽性預測值方面（3.70%vs 0.56%）前者均高于后者，但均未達到統計學顯著水平，這或與樣本量有關，總之，在篩查效率方面，高齡組不會低于低齡組，因此，將預產期年齡大于或等于35周歲的高齡孕婦納入孕中期血清學篩查確有必要。英國、美國產前篩查臨床指南相繼取消了對孕婦年齡的限制，也是基于既往的臨床篩查數據[3-4]。

該研究的局限：高齡孕婦組病例數偏小，難免產生抽樣誤差，但由于國內臨床指南標準的出臺，高齡孕婦組病例要收集到較大的樣本量也比較難。

總之，該研究數據及目前一些文獻研究數據以及英國、美國產前篩查最新臨床指南，都支持將預產期年齡大于或等于35周歲的高齡孕婦納入孕中期唐氏綜合征血清學篩查。它可以在不明顯降低檢出率的情況下，較大地降低參與有創檢查孕婦的比率。從而從總體提高孕中期唐氏綜合征產前篩查的效率。

[1]ACOG Practice Bulletin.Screening for fetal chromosomal abnormalities[J].Obstetrics and Gynecology，2007(77):217-227

[2]Model of Best Practice 2003；Down’s syndrome screening；DOH.

[3]李科生,朱軍,周光萱，等.1997～2007年中國圍產兒中唐氏綜合征監測資料的分析 [J].現代預防醫學,2009,36(13): 2442-2444,2447.

[4]李瓊,王挺,文萍，等.蘇州地區2010-2011年高齡孕婦孕中期產前篩查及妊娠結局[J].南通大學學報：醫學版，2013，33（2）：139-140.

[5]陸林苑,董興盛,王德剛，等.孕期血清學篩查在高齡孕婦產前診斷中的價值探討[J].吉林醫學 2013，34（16）：3133-3134.

[6]余鵑春,蒲曉允,游義琴，等.多指標聯合采用時間分辨熒光免疫技術快速篩查唐氏綜合征的探討 [J].國際檢驗醫學雜志2013,34(6):660-663.

[7]王宏謝,建生,袁暉，等.高齡孕婦胎兒唐氏綜合征血清篩查與年齡篩查的效能對比 [J].中國婦幼保健2015,30(8): 1201-1204.

[8]許佳,劉軼,牟凱.孕中期唐氏綜合征三聯篩查的篩查效率分析[J].中外醫療，2015,34（7）:186-188.

[9]李華，何旭霞.孕中期唐氏綜合征篩查3438例結果分析[J].當代醫學，2015,21(15):30-31.

[10]王宏,藍紫萍,周方明.早孕期聯合篩查唐氏綜合征的效能評估[J].中國優生與遺傳雜志，2013,21(6):53-55.

[11]賴曉敏.龍巖市12 921例孕婦血清產前篩查結果分析[J].基層醫學論壇，2013,17(10):1253-1254.

表1 兩組高血壓腦出血患者治療前后血腫體積、NIHSS評分情況[(),分]

表1 兩組高血壓腦出血患者治療前后血腫體積、NIHSS評分情況[(),分]

組別血腫體積治療前 治療后t P NIHSS評分治療前 治療后t P普通治療組（n=40）早期積極降壓治療組（n=40）8.37 3.44 <0.05 <0.05 7.88 14.67 <0.05 <0.05 tP 17.2±6.8 17.4±6.5 0.13 >0.05 31.6±8.5 22.6±7.0 5.17 <0.05 27.1±4.2 27.3±4.4 0.21 >0.05 20.6±3.1 15.2±2.8 8.18＜0.05

[2]馬駿，陳鍔峰，屠傳建，等.急性高血壓腦出血患者腦糖氧代謝變化及意義[J].中華急診醫學雜志，2014，23(3):314-319.

[3]中華神經科學會.腦血管病分類診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：381-382.

[4]鐘有安，肖開敏，鐘良，等.早期強化降壓聯合亞低溫治療對腦出血患者術后影響的評估 [J].中國臨床新醫學，2013，6(5)：423.

[5]艾爾肯.差別化降壓對不同出血量的急性腦出血患者的療效分析[J].中國醫藥導報,2013,10(16):54-55.

[6]姜愛鐘，張建明，楊光緒，等.高血壓腦出血早期降壓對血腫擴大的影響[J].醫學綜述，2013，19(23):4369-4370.

[7]馮裕修，陳智國，高振軍，等.小骨窗開顱血腫清除治療高血壓腦出血的臨床效果[J].中國當代醫藥，2014，21（16）：42-44.

[8]馬長城,王振宇,謝京城,等.老年高血壓腦出血患者的立體定向治療[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(5):525-526.

[9]陳文勇,李雪琴,龍洪波，等.高血壓性腦出血超早期強化降壓對血腫擴大的影響[J].中國當代醫藥，2015,22（35）:31-33.

[10]楊鶴云,楊正宇,張紅蓮，等.尼莫地平對高血壓腦出血患者腦血腫、水腫及神經功能恢復的影響[J].中國醫藥科學，2015,5（1）：121-123.

[11]嚴景陵.高血壓腦出血患者院前急救的近期預后效果[J].中國醫藥導報，2014,11（16）：67-69.

[12]馬世江，趙家鵬，李 靜，等.早期強化降壓對高血壓腦出血血腫擴大的治療作用[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16(7):19-21.

[13]熊聯強，李穎，鐘華，等.高血壓患者早期強化降壓治療對腦出血的影響[J].中國藥業，2015，24（14）：48-50.

（收稿日期：2016-03-18）

Comparison of the Efficiency of the Second Trimester Down’s Syndrome Screening Test in Young and Advanced Maternal Age Pregnant Women.

LI Chao,LI Jian-ping,MA Jian
Maternal and child health care hospital of Jinjiang District,Chengdu,Chengdu,Sichuan Province,610016 China

Objective To compare the screening efficiency of the second trimester Down’s syndrome screening test in young pregnant women and that with advanced maternal age.Methods Group selection creening and follow-up data of 55 885 cases from January 1 2008 to November 1 2014 were collected.The incidence rates,detection rates,specificity and positive predictive values and negative predictive values for Down’s syndrome,in the two group (i.e.the due date maternal age＜35 group,and the due date maternal age≥35 group)were calculated and compared.Results The incidence rates of Down’s syndrome were significantly higher in due date maternal age≥35 group than that in due date maternal age＜35 group（2.87‰vs 0.314‰）,while the detection rates（100%vs 60.00%）,specificity（78.61%vs 93.60%）,positive predictive values（3.70%vs 0.56%）and negative predictive values（100%vs 99.99%）of the test for Down’s syndrome in two groups were not found significantly different.Conclusion The incidence rates of Down’s syndrome were significantly higher in due date maternal age≥35 group than that in due date maternal age＜35 group,while the detection rates,specificity,positive predictive values and negative predictive values of the test for Down’s syndrome in two groups were not found significantly different.

Down’s syndrome;Prenatal screening;Screening efficiency；Pre birth age;Advanced maternal age

R246.3

A

1674-0742（2016）06（b）－0015-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.17.015

2016-03-15)

李超（1980.3-），男，四川自貢人，本科，主管技師，研究方向：臨床化學。

李建平（1976.9-），男，四川武勝人，博士，主任技師，研究方向：遺傳與優生。

馬健（1968.6-），男，山東靈清人，本科，主任技師，研究方向：實驗室管理，E-mail：donotcarewhoami@yahoo.com。