探討重組人促紅細胞生長素在急性腦缺血性腦卒中患者的臨床應用前景

薛炬君，陳曦

黑龍江省醫院老年神經內科,黑龍江哈爾濱 150036

探討重組人促紅細胞生長素在急性腦缺血性腦卒中患者的臨床應用前景

薛炬君，陳曦

黑龍江省醫院老年神經內科,黑龍江哈爾濱 150036

目的 分析急性缺血性腦卒中患者實施重組人促紅細胞生成素治療方案的治療效果。 方法 隨機收集2015年4—11月于該院接受治療的腦梗死患者50例，治療組25例應用重組促紅細胞生成素，對照組25例應用生理鹽水，觀察兩組患者的NIHSS評分、血清NSE、IL-6水平。結果 治療組治療前與治療四周后NIHSS量表評分（10.28±1.74），（8.35±3.09）；對照組治療前與治療四周后NIHSS量表評分為（10.11±1.89），（9.01±2.87）。治療組NIHSS量表評分改善程度略高于對照組。梗死面積變化治療組略好于對照組。NSE水平及血清IL-6水平在治療后均較入院時降低，但治療組要優于對照組。差異有統計學意義。 結論對患有急性缺血性腦卒中患者實施重組人促紅細胞生成素治療方案可以一定程度提高治療效果，并有效保護患者神經功能。

重組人促紅細胞生成素；急性缺血性腦卒中；應用前景

缺血性腦卒中占全部腦卒中的約70%，主要是由于腦供血障礙容易引起缺血、缺氧，從而導致缺血性壞死和周圍缺血半暗帶。利用超早期溶栓治療是搶救缺血半暗帶的主要方法，減輕再灌注損傷，而有效的腦保護措施是重點[1]。現階段研究的中心是在缺血后通過藥物發揮對神經細胞的保護，促使神經功能快速復原[2]。近年來，文獻中證實[3]，在缺血性腦損傷時，促紅細胞生成素和其受體的上調在腦組織中具有神經保護作用。歸集該院2015年4—11月間收治的腦梗死患者50例，使用重組促紅細胞生成素進行治療的成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2015年4—11月在該院接受治療，經該院專科醫師確診為急性腦梗死的50名患者作為研究對象。入組患者均為快速發病，發病時間小于48小時，首先是做頭部CT檢測，有利于排除腦出血的可能性，經過檢測所有患者均符合急性腦梗死診斷標準，并且所有入組患者均已簽訂知情協議書，并經過倫理委員會批準。把兩組進行隨機分組，分為治療組和對照組。兩組患者的年齡、性別 、發病時間、梗死面積、NIHSS評分等指標，經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 實驗方法

在入院當天，治療組和對照組分別使用5 000 U重組促紅細胞生成素和生理鹽水1 mL皮下注射1次。并按照“中國急性缺血性腦卒中診治指南2014版”給予兩組基礎治療。入院第2天、1周、2周、4周晨起采血，送檢NSE、IL-6。入院24 h內、第1周、2周、4周行DWI檢查測量梗死面積，入院當日、第1周、第2周、第4周應用NIHSS量表評分。

表1 兩組病人NSE,IL-6變化情況（）

表1 兩組病人NSE,IL-6變化情況（）

組別IL-6 1周 2周 4周NSE 1周 2周 4周治療組(n=25)對照組(n=25) tP 285.2±2.43 286.9±1.98 1.413 0.001 251.4±2.31 269.4±3.41 1.562 0.002 167.3±1.99 171.4±3.01 1.733 0.001 21.5±3.4 20.9±2.9 1.197 0.02 17.1±3.2 18.7±2.7 2.563 0.03 12.0±3.0 16.2±3.4 3.101 0.01

1.3 統計方法

對該次的研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理分析，用（）表示計量資料，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

治療組治療前與治療4周后NIHSS量表評分為（10.28±1.74），（8.35±3.09）；對照組治療前與治療四周后NIHSS量表評分為（10.11±1.89），（9.01±2.87）。治療組NIHSS評分改善程度略好于對照組。治療組治療前與治療4周后平均梗死面積為（8.73±2.24）cm2，（5.03± 0.98）cm2；對照組治療前與治療4周后平均梗死面積為（8.62±2.13）cm2，（5.11±0.76）cm2。梗死面積變化治療組略好于對照組。兩組病人NSE,IL-6變化如表1所示。結果顯示：NSE水平及血清IL-6水平在治療后均較入院時降低，但治療組要優于對照組，差異有統計學意義。

3 討論

急性期缺血性腦卒中當前使用溶栓治療[4]效果最佳，但溶栓治療對發病時間、醫療條件、梗死類型以及患者身體狀況等方面有很高要求。這是導致許多患者不能進行溶栓治療的原因[5]。急性期缺血性腦卒中的常規治療包括應用改善腦血微循環、促進腦細胞代謝、抗凝、抗血小板、脫水劑等藥物，但治療效果不盡如人意。近年來國內外研究人員發現促紅細胞生成素在治療神經系統疾病方面有一定的神經保護效果[6]。Ehrenreicht用重組促紅細胞生成素治療大腦中動脈區缺血性腦卒中患者，30天內用重組促紅細胞生成素治療的患者比用安慰劑治療的患者顯示了較好的結果，同時在第一階段和第二階段臨床實驗中證明，重組促紅細胞生成素治療急性缺血性腦卒中是安全、有效的[7]。IL-6因子參與急性缺血性腦卒中早期的炎癥反應及免疫損傷，在其中起著重要的作用。神經元和神經內分泌細胞的標志酶是NSE，在發生腦損傷時，神經細胞較容易受到損傷并且崩解，可將NSE釋放入血清。國內外大量研究表明，腦梗死體積的大小及病情嚴重程度的高低能夠影響腦卒中急性期血清NSE的升高幅度[8]。筆者將NSE和IL-6作為臨床卒中研究評價預后的重要觀察指標。通過研究結果表明，治療組治療前與治療四周后NIHSS量表評分（10.28±1.74），（8.35±3.09）；對照組治療前與治療四周后NIHSS量表評分為（10.11±1.89).治療組患者的NIHSS評分改善比對照組稍微較高。在經過治療后，兩組患者NSE水平及血清IL-6水平與入院時相比較均呈現降低，但治療組較對照組好，差別具有統計學意義。研究結果表明，急性缺血性腦卒中患者給予重組促紅細胞生成素治療后至少可以防止腦梗死炎癥反應及免疫損傷，可因此降低神經細胞凋亡，可以起到神經保護、改善預后的作用。在重組促紅細胞生成素治療的安全性方面，目前該藥物已被廣泛使用于貧血，產生的不良反應較少，在這項研究中并沒有發現有不良反應的現象。目前，重組人促紅細胞生長素治療急性缺血性腦卒中在理論及臨床經驗仍存在者一些不足之處。但重組人促紅細胞生長素是一個重大的抗神經損傷因子，隨著理論及臨床的深入研究及新的衍生物的研發，必將在缺血性腦卒中治療中發揮重要作用。其應用前景有待于大樣本，多中心，隨機雙盲的臨床實驗進一步研究。

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Objective to Investigate the Clinical Application of Recombinant Human Erythropoietin in Patients with Acute Cerebral Ischemic Stroke

XUE Ju-jun,CHEN Xi
Heilongjiang Hospital,Department of internal medicine,the elderly,Harbin,Heilongjiang Province,150036 China

Objective To analyze the therapeutic effect of recombinant human erythropoietin therapy in patients with acute ischemic stroke.Methods Random selection collect 2015 April to November 2015 in our hospital received the treatment of 50 cases of patients with cerebral infarction,treatment group (n=25)application of recombinant erythropoietin,control group,25 patients were treated with normal saline,observe two groups NIHSS score,serum NSE and IL-6 levels.Results Before and after treatment,the treatment group was treated with NIHSS scale score(10.28±1.74),(8.35±3.09);the control group before treatment and after treatment,the NIHSS scale score was(10.11±1.89),(9.01±2.87).The improvement degree of NIHSS in treatment group was slightly higher than that in control group.Treatment group was slightly better than the control group.NSE levels and serum IL-6 levels were lower in the treatment group than in the hospital,but the treatment group was better than the control group.Conclusion The recombinant human erythropoietin in patients with acute ischemic stroke was performed.

Recombinant Human Erythropoietin;Acute ischemic stroke;Application prospect

R4

A

1674-0742（2016）06（b）－0030-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.17.030

2013-03-14)

薛炬君（1982-），男，黑龍江哈爾濱人，本科，主治醫生，主要從事腦血管病研究工作。