蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多態性與妊娠期高血壓疾病的相關性研究

佘志文

云南省昆明醫科大學附屬甘美醫院，云南昆明 650011

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多態性與妊娠期高血壓疾病的相關性研究

佘志文

云南省昆明醫科大學附屬甘美醫院，云南昆明 650011

目的 測序妊娠期高血壓疾病患者的蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多態性，探討其與妊娠期高血壓疾病的相關性。方法 隨機選取該院2013年6月—2015年12月收治的子癇前期患者、妊娠期高血壓患者、正常妊娠孕婦及正常體檢人員各50例作為研究對象，測序其蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因的IVS6+G82A基因位點多態性，進行對比分析。結果子癇前期及妊娠期高血壓患者GG基因型（40.00%、26.00%）以及G等位基因頻率（62.00%、46.00%）顯著高于正常妊娠（16.00%、40.00%）以及正常體檢人員（14.00%、38.00%），P<0.05，差異有統計學意義。結論 蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A位點多態性與妊娠期高血壓疾病的發生存在一定相關性。

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因；基因多態性；IVS6+G82A；妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓疾病是產科常見妊娠并發癥，其誘發病因復雜繁多[1]。相關研究指出，其發生具有一定遺傳傾向[2]。妊娠期高血壓疾病的發生嚴重影響臨床母嬰妊娠結局。近年有關蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因與糖尿病及血脂異常等的相關研究較為廣泛，對其與高血壓的相關研究也有涉及，但其與妊娠期高血壓疾病的相關性研究甚少。該文為探討蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多態性與妊娠期高血壓疾病的關系，以便為臨床妊娠期高血壓疾病的預防以及治療提供可靠依據和臨床治療思路，現從該院隨機選取2013年6月—2015年12月期間收治入院的200例人員作為研究對象進行蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因的IVS6+G82A基因位點多態性研究，對照分析妊娠高血壓疾病患者與正常人群之間的差異，現報道如下。

表1 入選人員IVS6+G82A基因位點基因型頻率以及等位基因頻率分布[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究所選研究對象為該院近年來收治入院的50例子癇前期患者、50例妊娠期高血壓患者、50例正常妊娠孕婦以及50例正常體檢人員。入選患者以及正常人員資料來源于2013年6月—2015年12月。入選均為在該院隨機數字法選取，均具有臨床代表性。50例子癇前期患者年齡在20～41歲之間，平均年齡為（27.36± 4.25）歲，孕周在22～40周之間，平均孕周為（37.11± 2.63）周。50例妊娠期高血壓患者年齡在23～46歲之間，平均年齡為（28.24±5.02）歲，孕周在25～40周之間，平均孕周為（38.04±3.20）周。50例正常妊娠孕婦年齡在23～44歲之間，平均年齡為（27.97±4.00）歲，孕周在26～40周之間，平均孕周為（37.52±4.58）周。50例正常體檢人員年齡在19～47歲之間，平均年齡為（28.55±7.21）歲。入選人員在年齡、孕周以及體重指數等一般資料上差異無統計學意義（P＞0.05），可進行對比分析。

1.2 臨床納入與排除標準

①入選患者均經臨床確診；②入選正常人員均未合并高血壓且不存在高血壓疾病家族史；③排除存在妊娠期糖尿病等其他妊娠期合并癥的患者；④入選人員之間不存在血緣關系；⑤入選患者以及正常人員均簽署知情同意書，均為自愿參與研究[3-5]。

1.3 研究方法

入選200例人員均抽取外周靜脈的EDTA-K2抗凝血300ul備用，采用碘化鉀法提取備用外周血細胞DNA。采用紫外分光光度法測定提取DNA的濃度。用限制性片段多態性PCR（PCR-RFLP）方法對IVS6+ G82A多態性位點進行檢測。將PCR產物純化后限制性內切酶Hha I進行酶切，酶切產物用2%的瓊脂糖凝膠電泳30 min。僅顯示301 bp為IVS6G+82A突變純合型，顯示187 bp和114 bp為IVS6G+82A野生型，顯示301 bp、187 bp以及114 bp為 IVS6G+82A突變雜合型。測序后選取三型樣本進行正反向DNA測序進行結果驗證。

1.4 觀察指標

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A基因位點多態性分布。

1.5 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件統計分析資料；其中計量資料用（）表示，并用t檢驗；計數資料用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A基因位點多態性分布入選人員IVS6+G82A基因位點基因型以及等位基因頻率見表1。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是一種嚴重威脅母嬰生命健康的妊娠期并發癥，患者可出現多系統功能的紊亂現象，導致多種不良妊娠結局的發生。據相關報道顯示[6]，妊娠期高血壓疾病在我國患病率高達9.4%，子癇前期患者占到0.9%，極大程度上降低了孕產婦的生育質量。妊娠期高血壓疾病的發生受到孕產婦年齡、營養狀況、體重指數以及精神狀態等多方面因素的復雜影響。近年來有關資料顯示[7]，各型妊娠期高血壓疾病的發生與基因位點突變具有一定相關性。其中鹽皮質激素受體基因、血管緊張素原基因、降鈣素基因以及內皮素1基因的突變均可誘發妊娠期高血壓疾病的發生。相關研究指出[8]，在肥胖相關性高血壓患者中，超質量高血壓組患者蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A基因位點GG基因型的頻率（33.89%）顯著高于單純高血壓（9.27%）、超質量正常對照組（12.93%）以及正常對照組（18.00%），其等位基因（272）顯著高于其他3組（132、101、140）。

該文為探討妊娠期高血壓疾病患者的蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因多態性與疾病發生的相關性，現從該院隨機數字法分別選取子癇前期患者、妊娠期高血壓患者、正常妊娠孕婦及正常體檢人員各50例進行研究，子癇前期患者以及妊娠期高血壓患者的IVS6+G82A基因位點GG基因型（40.00%、26.00%）和G等位基因頻率（62.00%、46.00%）均顯著升高。與臨床相關高血壓與蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因IVS6+G82A基因位點突變的研究存在較高的一致性。

綜上所述，G等位基因頻率的升高可在一定程度上增加妊娠期高血壓疾病患病的危險性，是疾病發生的獨立危險因素，妊娠早期加強對其篩查及早預防，可有效提升妊娠質量。

[1]溫如玉,傅芬.妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中ApoE、LPL ser447stop基因多態性檢測及意義 [J].山東醫藥, 2012,52(18):23-26.

[2]張文華,位菊峰,于華等.妊娠中期脂肪型脂肪酸結合蛋白及胰島素抵抗與子癇前期相關性研究[J].中華臨床醫師雜志：電子版,2013,7(16):142-143.

[3]吳晶晶,顏建英.子癇前期患者血清內脂素水平與血脂代謝及胰島素抵抗的相關性[J].國際婦產科學雜志,2013,40 (6):510-513.

[4]王芳,平智廣,秦玲，等.AT1R基因多態性與妊娠期高血壓疾病相關性的Meta分析[J].中國婦幼健康研究,2012,23(3): 285-288.

[5]盧斌,許一新,馬健,等.新診斷2型糖尿病患者外周血單個核細胞蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表達[J].中華實用診斷與治療雜志,2013,27(11):1054-1055,1058.

[6]馬慶波,劉一鳴,陳余滿.血管緊張素Ⅰ轉化酶基因多態性與妊娠期高血壓關系的Meta分析[J].西部醫學,2012,24(5): 851-853,855.

[7]馬雅英,黃斌倫,王敏.ZPI基因外顯子-3多態性與妊娠高血壓疾病子癇前期凝血功能的相關性分析[J].浙江醫學教育,2013,12(6):42-45.

[8]李玥樺.HLA-G基因在妊娠期高血壓疾病中的研究進展[J].現代婦產科進展,2014,23(2):144-145,149.

Study on the Relationship between 1B Gene Polymorphism and Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy

SHE Zhi-wen
Yunnan province from the Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming,Yunnan Province,650011 China

Objective To investigate the polymorphism of protein tyrosine phosphatase 1B gene in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy and to investigate its correlation with the disease of pregnancy induced hypertension. Methods 50 cases of patients from June 2013 to December 2015 with preeclampsia,pregnancy induced hypertension,normal pregnant women and normal physical examination personnel were selected as the research object,and the IVS6+G82A gene polymorphism of 1B gene was sequenced.Results Preeclampsia and gestational hypertension GG genotype(40.00%, 26.00%)and the G allele(62.00%,46.00%)was significantly higher than in normal pregnancy(16.00%,40.00%)as well as normal medical personnel[to the specific data](14.00%,38.00%),P<0.05,statistically significant.Conclusion The polymorphism of IVS6+G82A gene 1B polymorphism in the protein tyrosine phosphatase is related to the occurrence of hypertension in pregnancy.

Protein tyrosine phosphatase 1B gene;Gene polymorphism;IVS6+G82A;Pregnancy induced hypertension

R714

A

1674-0742（2016）06（b）－0041-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.17.041

2016-03-14)

[項目編號]云南省科技廳聯合專項（2011FB238）。

佘志文（1977.6-），女，湖南人，碩士，副主任醫師，主研方向：病理產科。