李麗萍
(云南省曲靖市第一人民醫院中醫科,云南 曲靖 655000)
活動期不同中醫證型潰瘍性結腸炎患者血清干擾素和白細胞介素-4水平的變化
李麗萍
(云南省曲靖市第一人民醫院中醫科,云南 曲靖 655000)
目的 觀察活動期不同中醫證型潰瘍性結腸炎患者血清干擾素(IFN- )和白細胞介素-4(IL-4)水平的變化。方法 選取2012年9月至2015年12月收治活動期潰瘍結腸炎患者96例,作為觀察組,另選取同期健康體檢者100例,作為對照組。制作潰瘍型結腸炎中醫證型調查表,通過臨床表現,將觀察組分為不同中醫證型組,分析患者和健康者TNF- 和IL-4水平變化。結果 中醫證型分布情況從大到小依次為濕熱內蘊型 26例(27.08%),脾胃虛弱型 22例(22.92%),肝郁脾虛型 18例(18.75%),氣滯血瘀型 14例(14.58%),脾腎陽虛型10例(10.42%),陰血虧虛型6例(6.25%);觀察組患者IFN- 水平顯著高于對照組(P<0.05),觀察組IL-4水平顯著低于對照組(P<0.05);不同中醫證型IFN- 水平均顯著高于對照組(P<0.05),IL-4水平均顯著低于對照組(P<0.05),實證患者IFN- 水平高于虛證和虛實夾雜證患者(P<0.05),虛證患者IL-4水平顯著高于其他組(P<0.05)。結論 不同中醫證型潰瘍性結腸炎患者均存在不同程度的細胞免疫功能紊亂,實證患者IL-4水平較低,活動期潰瘍性結腸炎IL-4測定對臨床分析有一定參考價值。
潰瘍性結腸炎;中醫證型;血清干擾素;白細胞介素-4
潰瘍性結腸炎是炎癥性腸病的一種,發病率在0.05‰~0.12‰[1],近幾年發病率呈逐漸增高趨勢。其發病機理目前尚不明確,多認為是多因素相互影響引起,可能與感染、遺傳及免疫等因素有關[2]。近年的研究發現,潰瘍性結腸炎患者約3.7%合并自身免疫性疾病,提示發病與免疫調節失衡有關。在免疫反應中,參與腸道炎性反應的因子有很多,白細胞介素(IL)-4,IL-10為免疫調節性細胞因子[3],血清干擾素(IFN-γ)是促炎癥細胞因子,不少研究認為潰瘍性結腸炎與IFN-γ,IL-4等細胞因素有關[4],為分析活動期不同 IFN-γ,IL-4變化對潰瘍性結腸炎的意義有一定參考價值。為此,本研究以我院收治的潰瘍性結腸炎患者為研究對象進行研究,現報道如下。
1.1 一般資料
納入標準:西醫診斷符合2005年全國炎癥性腸病會議制訂的相關診斷標準,臨床表現持續性發作黏液膿血便,結腸檢測黏膜多發潰瘍,形態不一,組織病理學檢查可見杯狀細胞減少;臨床分期均為活動期,患者存在腹痛、腹瀉情況,每日腹瀉6次以上,伴隨發熱、貧血等;中醫診斷符合2003年制訂的潰瘍性結腸炎中醫診斷標準。
排除標準:缺血性結腸炎;嚴重并發癥;合并內分泌系統異常;精神疾病;中途退出;資料不完整。
病例選擇與分組:選取我院2012年9月至2015年12月收治的活動期潰瘍結腸炎患者96例,作為觀察組,其中男62例,女34例,年齡(38.4±6.5)歲。另選取我院同期健康體檢者100例,作為對照組,其中男70例,女30例,年齡(39.4±7.2)歲。
1.2 方法
制作潰瘍型結腸炎中醫證型調查表進行臨床調查,針對患者的臨床表現,將觀察組分為不同中醫證型。濕熱內蘊型:黏液膿血,舌苔黃膩,脈滑數,肛門灼熱;脾胃虛弱型:食少納差,便溏腹瀉,食后飽脹感,腹部隱痛,面色萎黃,神疲懶言;肝郁脾虛型:情緒激動引起腹瀉,舌淡,脈細滑,噯氣不爽,矢氣較多;脾腎陽虛型:久瀉不愈,腰酸軟,脈遲弱,形寒肢冷,臍周疼痛;氣滯血瘀型:按壓腹痛,納差食少,便血,腹內包塊;陰血虧虛型:排便困難,大便帶血,舌質紅,脈搏細數。采用中佳光電GC-2016γ放射免疫計數器進行放射免疫計數測定 IFN-γ和IL-4水平變化。
1.3 統計學處理
采用SPSS 19.0統計軟件。IFN-γ和IL-4水平變化等計量資料采用X表示,組間比較采用t 檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 觀察組中醫證型分組
中醫證型分布情況從大到小依次為:濕熱內蘊型26例(27.08%),脾胃虛弱型22例(22.92%),肝郁脾虛型18例(18.75%),氣滯血瘀型14例(14.58%),脾腎陽虛型10例(10.42%),陰血虧虛型6例(6.25%)。其中濕熱內蘊型和氣滯血瘀型為實證,共40例,脾胃虛弱、陰血虧虛和陽虛為虛證,共38例,其余為虛實夾雜證18例。
2.2 兩組患者IFN- 和IL-4水平比較
觀察組患者IFN-γ水平顯著高于對照組(P<0.05),IL-4水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者IFN- 和IL-4水平比較(,ng/L)

表1 兩組患者IFN- 和IL-4水平比較(,ng/L)
組別觀察組(n=96)對照組(n=100)IFN-26.1±4.9 19.1±2.8 IL-4 5.2±1.6 10.4±2.3
2.3 不同中醫證型IFN- 和IL-4水平比較
不同中醫證型組患者的IFN-γ水平均顯著高于對照組(P<0.05),IL-4水平顯著低于對照組(P<0.05),實證患者 IFN-γ水平高于虛證和虛實夾雜證患者(P<0.05),虛證患者 IL-4水平顯著高于其他組(P<0.05)。詳見表2和表3。
表2 不同中醫證型IFN- 和IL-4水平比較(,ng/L)

表2 不同中醫證型IFN- 和IL-4水平比較(,ng/L)
組別濕熱內蘊型(n=26)脾胃虛弱型(n=22)肝郁脾虛型(n=18)氣滯血瘀型(n=14)脾腎陽虛型(n=10)陰血虧虛型(n=6)對照組(n=100)IFN-36.7±5.2 28.7±6.4 29.4±4.1 34.8±7.2 29.4±4.5 23.2±8.5 19.1±2.8 IL-4 3.6±1.4 5.2±2.3 5.2±1.7 3.3±1.9 5.2±3.2 4.8±2.7 10.4±2.3
表3 不同中醫虛實辨證IFN- 和IL-4水平比較(,ng/L)

表3 不同中醫虛實辨證IFN- 和IL-4水平比較(,ng/L)
組別實證(n=40)虛證(n=38)虛實夾雜證(n=18)對照組(n=100)IFN-35.6±7.8 25.6±4.8 28.4±6.3 19.1±2.8 IL-4 3.4±2.6 5.6±1.9 4.7±3.5 10.4±2.3
潰瘍性結腸炎是慢性炎癥性疾病一種,以大腸黏膜及黏膜下炎癥為主要組織病理學改變,反復間斷性發作,逐漸加重,臨床治療比較困難[5],目前的治療主要采取藥物治療,以緩解患者的臨床癥狀,無法根治。在潰瘍性結腸炎患者發病中,腸道黏膜免疫系統起到重要作用[6-7],分析活動期不同證型潰瘍性結腸炎IFN-γ和IL-4水平變化有重要理論意義和現實意義。
在祖國醫學中,潰瘍性結腸炎屬于腹痛、臟毒及腸風范疇,病因包括脾虛、勞累等。中醫診斷治療主張辨證治療,本組分析中根據患者臨床表現和體征進行分型,發現濕熱內蘊證患者占比較高,其次是脾胃虛弱證和肝郁脾虛證,與以往研究報道結果一致。
關于潰瘍性結腸炎發病機理尚不明確[8-10]。現有研究發現,細胞免疫異常是潰瘍性結腸炎發病的重要環節[11],T細胞是免疫系統重要組成部分,能調節多種細胞因子水平表達。關于潰瘍性結腸炎與各類細胞因子之間的關系,近年的研究較多,發現潰瘍性結腸炎患者結腸黏膜中能夠檢測到不少中性粒細胞、淋巴細胞等[12]。依照發揮作用的差異,分為促炎癥因子和抗炎癥因子,在本組研究中主要分析IFN-γ和IL-4這2種因子。觀察組IL-4水平顯著低于對照組(P<0.05),且不同中醫證型 IFN-γ水平均顯著高于對照組(P<0.05)。Th1細胞主要分泌IFN-γ及IL-2等細胞因子,IFN-γ是巨噬細胞和中性粒細胞激活物,能促進T細胞的分化[7],屬于IL-4的拮抗因子,在維持免疫方面有重要價值[13]。本研究結果顯示,觀察組患者IFN-γ水平顯著高于對照組(P<0.05),實證患者IFN-γ水平高于虛證和虛實夾雜患者(P<0.05),虛證患者IL-4水平顯著高于其他組(P<0.05)。IL-4細胞因子能抑制IFN-γ的分泌,在控制和消除炎癥中發揮重要作用[9],IL-4水平降低,引起IFN-γ水平升高,推測潰瘍性結腸炎患者存在Th1/Th2平衡異常改變,IFN-γ的異常升高還會抑制Th17亞群的變化,引起T細胞過度活化。潰瘍性結腸炎實證患者免疫功能紊亂情況更加明顯,提示中醫在治療潰瘍性結腸炎中,應堅持扶正健脾方法治療,這個理論在其他研究中有所證實,采用補脾健脾治療,能提高機體免疫力[14-15],改善患者臨床表現。IL-4可能成為潰瘍性結腸炎中醫辨證分型的客觀指標之一,并為治療提供參考。
綜上所述,不同中醫證型潰瘍性結腸炎患者均存在不同程度細胞免疫功能紊亂情況,實證患者IFN-γ水平高、IL-4水平較低,活動期潰瘍性結腸炎IFN-γ和IL-4的測定對臨床診療有一定參考價值。
[1]劉宏晶,劉茂坤,苗德芳,等.中藥灌腸聯合美沙拉嗪及布拉氏酵母菌治療潰瘍性結腸炎34例[J].環球中醫藥,2013,6(12):943-946.
[2]Mann ER,David B,Ng SC,et al.Human gut dendritic cells drive aberrant gut-specific t-cell responses in ulcerative colitis,characterized by increased IL-4 production and loss of IL-22 and IFN- [J].Inflammatory Bowel Diseases,2014,20(12):299-307.
[3]Fonseca-Camarillo G,Furuzawa-Carballeda J,Llorente L,et al.IL-10 and IL-20 expressing epithelial and inflammatory cells are increased in patients with ulcerative colitis[J].Journal of Clinical Immunology,2013,33(3):640-648.
[4]Young YJ,Soo Jung P,Sung Pil H,et al.Correlations of C-reactive protein levels and erythrocyte sedimentation rates with endoscopic activity indices in patients with ulcerative colitis[J]. Digestive Diseases&Sciences,2014,59(4):829-837.
[5]王 巖,楊 立,劉威羽,等.益生菌對活動期潰瘍性結腸炎大鼠結腸黏膜組織及IFN- 、IL-12表達的影響[J].貴陽醫學院學報,2015,40(11):1 190-1 193.
[6]Chapuy L,Bsat M,Mehta H,et al.Basophils increase in Crohn disease and ulcerative colitis and favor mesenteric lymph node memory TH17/TH1response[J].Journal of Allergy&Clinical Immunology,2014,134(4):978-981.
[7]郭艷娥,霍麗娟.康復新聯合5-ASA對潰瘍性結腸炎大鼠結腸黏膜 IFN- 、IL-4和IL-12表達的影響[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2013,56(21):9 638-9 641.
[8]祝 斌,張寒仙,曾今誠,等.美沙拉嗪對DSS誘導小鼠潰瘍性結腸炎模型Th1、Th17及Treg細胞亞群的影響[J].中國病理生理雜志,2014,18(12):2 219-2 225.
[9]Pearl DS,Shah K,Whittaker MA,et al.Cytokine mucosal expression in ulcerative colitis,the relationship between cytokine release and disease activity-Journal of Crohn′s and Colitis[J].Journal of Crohns&Colitis,2013,7(6):481-489.
[10]李勝杰,李志同,楊偉寧,等.電針上巨虛穴、尺澤穴對潰瘍性結腸炎大鼠肺、腸腫瘤壞死因子 及結腸病理的比較研究[J].環球中醫藥,2014,4(6):415-419.
[11]鄒君君,朱 瑩,張曉江,等.潰結寧膏穴位敷貼治療脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎的多中心臨床研究及其對血清IFN- 、IL-4的影響[C].中華中醫藥學會脾胃病分會全國脾胃病學術交流會,2013.
[12]呂永慧,叢龍玲.潰瘍性結腸炎中醫證型分布研究[J].中國中西醫結合雜志,2012,32(4):450-454.
[13]王亞軍.潰瘍性結腸炎及其中醫辨證分型與TNF- 的相關性研究[D].廣州:廣州中醫藥大學,2012.
[14]孫 鶯,文杏珠,麥群弟.不同證型活動期與緩解期潰瘍性結腸炎患者自然殺傷T細胞的表達差異研究[J].中國中西醫結合消化雜志,2014,22(3):132-134.
[15]孫 娟,孫 娟,王 鍵,等.健脾化濕法對脾虛濕困證潰瘍性結腸炎大鼠血清IL-4、IL-8和IFN- 含量的影響[C].第八次全國中西醫結合基礎理論研究學術研討會,2012.
Changes of IFN-γ and IL-4 Levels in Patients with Ulcerative Colitis of Different TCM Syndromes during Active Period
Li Liping
(Department of Traditional Chinese Medicine,Qujing First People′s Hospital,Qujing,Yunnan,China 655000)
Objective To analyze the changes of IFN-γ and IL-4 levels in patients with ulcerative colitis of different TCM syndromes during active period.M ethods 96 patients with ulcerative colitis i from September 2012 to December 2015 were selected as the observation group,100 healthy volunteers were selected as the control group.Ulcerative colitis syndromes questionnaire was made.The observation group was further divided into different TCM syndromes by clinical manifestations.Changes of the TNF-γ and IL-4 levels in the observation group and the control group were analyzed.Results TCM syndrome distribution in decreasing order of damp was 26 cases(27.08% ),spleen and stomach 22 cases(22.92% ),liver and spleen 18 cases(18.75% ),blood stasistype14 cases(14.58%),spleen deficiency 10 cases(10.42%),Yin deficiency type 6 cases(6.25%).IFN-γ level in the observation group were significantly higher than control group(P<0.05),IL-4 level in the observation group were significantly lower than the control group(P<0.05).IFN-γ levels in different TCM syndromes were significantly higher than the control group(P<0.05),and IL-4 levels were significantly lower than the control group(P<0.05);IFN-γ level in the evidence-based syndrome group was higher than the deficiency syndrome and combination group(P<0.05);IL-4 level in the deficiency syndrome group was significantly higher than other groups(P<0.05).Conclusion Different TCM syndromeulcerativecolitispatientshavevaried degreesof cellular immune dysfunction,the evidence-based syndrome group has lower IL-4 level.The IL-4 measurement during active period of ulcerative colitis has some reference value in clinical analysis.
ulcerative colitis;TCM syndromes;IFN-γ;IL-4
李麗萍(1984-),女,碩士研究生,研究方向為中醫內科,(電子信箱)842110358@qq.com。
2016-06-22;
2016-07-11)
R241;R574.62
A
1006-4931(2016)19-0030-03