558份醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

夏一淼

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安市人民醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 六安 237000）

558份醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

夏一淼

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安市人民醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 六安 237000）

目的 了解醫(yī)院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況及引發(fā)的相關(guān)因素，為臨床合理用藥提供參考。方法 共收集2015年558份ADR報(bào)告，從患者情況、給藥劑型、藥品分類、累及系統(tǒng)/器官等方面進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果 558份ADR報(bào)告中，女性患者發(fā)生率高于男性；給藥途徑以靜脈滴注為主，占62.37%；涉及藥品共112種（含不同劑型和規(guī)格），抗感染藥品ADR占第1位，涉及患者共142例，涉及39個(gè)品種，其次為中藥制劑；主要ADR類型為皮膚及其附件損害，有207份，其次為消化系統(tǒng)癥狀，有188份。結(jié)論 加強(qiáng)藥物知識(shí)培訓(xùn)，嚴(yán)格掌握用藥指征，可減少和預(yù)防ADR的發(fā)生，促進(jìn)合理用藥。

藥品不良反應(yīng)；分析；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)是我院藥學(xué)工作范疇之一，筆者對(duì)我院2015年上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的558份ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，以探尋我院ADR發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)，促進(jìn)合理用藥，保障公眾的用藥安全。

1 資料與方法

我院 2015年上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心的ADR報(bào)告共558份，其中門(mén)診190份，住院368份；一般ADR 508份，新的、嚴(yán)重ADR 50份。對(duì)558份ADR報(bào)告從患者情況、給藥劑型、藥品分類、損害涉及器官等方面進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布

558份ADR報(bào)告涉及患者558例，其中男250例，女308例，男女比例為1∶1.50；年齡3個(gè)月至90歲。各年齡段ADR分布情況詳見(jiàn)表1。

2.2 給藥途徑

558份ADR報(bào)告中，給藥途徑為注射劑型的348份（62.37%），口服劑型189份（33.87%），外用制劑21份（3.76%）。

2.3 涉及藥品品種及分類

發(fā)生ADR的藥物中，根據(jù)第17版《新編藥物學(xué)》對(duì)藥物進(jìn)行的具體分類。558份ADR報(bào)告中，抗感染藥物共142份，占25.45%，共涉及39個(gè)品種；中藥類共122份，占21.86%，共涉及46個(gè)品種；抗腫瘤藥114份，占20.43%，共涉及27個(gè)品種。引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比詳見(jiàn)表2。

表1 ADR在不同年齡段的分布（n=558）

2.4 ADR累及系統(tǒng)/器官

558份ADR中，損害表現(xiàn)為皮膚及其附件的207份（37.10%），消化系統(tǒng)癥狀188份（33.69%），全身癥狀47份（8.42%），中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀48份（8.60%），呼吸系統(tǒng)癥狀 19份（3.41%），血液系統(tǒng)癥狀 23份（4.12%），此外，還涉及心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及肌肉骨骼系統(tǒng)等。ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)詳見(jiàn)表3。

表2 引起ADR的藥品種類及其構(gòu)成比（n=558）

表3 ADR累及系統(tǒng)/器官分類及臨床表現(xiàn)（n=558）

2.5 轉(zhuǎn)歸情況

ADR患者轉(zhuǎn)歸情況，痊愈41例（7.35%），好轉(zhuǎn)508例（91.04%），未好轉(zhuǎn)7例（1.25%），不詳2例（0.36%），無(wú)后遺癥和死亡病例。

3 討論

3.1 ADR的藥物類型

3.1.1 抗感染藥物

2015年的ADR報(bào)告中引起ADR最多的藥物為抗感染藥物，共142份，占25.45%，涉及39個(gè)品種，其中居首位的是頭孢菌素類，其次是喹諾酮類，與此類藥物在臨床的廣泛應(yīng)用有關(guān)。引起ADR的抗感染藥物中又以注射劑居多，可能與臨床靜脈給藥增多、制劑質(zhì)量、藥物配伍、溶液穩(wěn)定性、滴注速度等有關(guān)［1］。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意正確的靜脈藥物配置，避免藥液配伍不當(dāng)、濃度過(guò)高、配液放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、滴注速度過(guò)快等因素引起的不良事件［2］。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)做好《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015版）》的宣傳、培訓(xùn)工作，提高醫(yī)務(wù)人員合理應(yīng)用抗菌藥物的能力，規(guī)范抗菌藥物臨床應(yīng)用。

頭孢菌素類藥物中引起ADR最多的為頭孢丙烯，共 14份，其中頭孢丙烯膠囊 6份，頭孢丙烯分散片8份。頭孢丙烯是第2代半合成頭孢菌素類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定等特點(diǎn)，通過(guò)阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成使菌體失去屏障發(fā)揮抗菌作用［3］。我院2015年上報(bào)ADR報(bào)告中頭孢丙烯引起的ADR有8份為皮膚及其附件損害，表現(xiàn)為皮疹伴瘙癢、皮膚紅色斑丘疹等。其余5份為消化系統(tǒng)癥狀，1份為中樞系統(tǒng)癥狀。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，頭孢丙烯ADR事件的發(fā)生率為3.60%～9.60%，平均為6.07%（26/428），主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，其次為頭昏和皮疹，停藥率為0.47%（2/428），我國(guó)頭孢丙烯的ADR發(fā)生率明顯低于歐美［4］。研究結(jié)果表明，頭孢丙烯與其他第2代頭孢菌素相比對(duì)呼吸道感染常見(jiàn)病原菌具有良好的抗菌活性，臨床療效佳［5］，對(duì)社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌覆蓋面廣，敏感性高，是經(jīng)驗(yàn)用藥的合理選擇［6］。頭孢丙烯聯(lián)合通竅鼻炎顆粒治療急性鼻炎療效較好，不僅使患者病情得到了及時(shí)控制，而且可避免向慢性鼻炎轉(zhuǎn)化［7］，是我院耳鼻咽喉科最常使用的口服類抗菌藥物。因此，我院該藥ADR發(fā)生率較高，與其在我院門(mén)診廣泛應(yīng)用有關(guān)。

喹諾酮類藥物中引起ADR最多的品種為左氧氟沙星，共21份，其中注射劑18份，口服制劑3份，我院在用左氧氟沙星注射劑品種為鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液。左氧氟沙星屬第3代喹諾酮類藥物，其抗菌譜廣、作用強(qiáng)、生物利用度高、組織滲透性好、不良反應(yīng)少，與其他抗生素很少交叉耐藥，因此，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床［8］。我院2015年上報(bào)ADR報(bào)告中左氧氟沙星引起的ADR有11份為皮膚及其附件損害，7份為消化系統(tǒng)癥狀，3份為中樞系統(tǒng)癥狀。左氧氟沙星注射液ADR可累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，其中以過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)，嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克，且發(fā)生率高［9］。因此，在靜脈滴注左氧氟沙星注射液時(shí)，應(yīng)選擇較大的血管緩慢輸入，100 mL輸注時(shí)間不少于60 min［10］，還應(yīng)做好急救準(zhǔn)備，一旦發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，立即實(shí)施搶救。

3.1.2 中成藥制劑

中成藥制劑引起ADR較多，占21.86%，僅次于抗感染藥物。發(fā)生ADR最多的中成藥為注射用燈盞花素（9份），主要表現(xiàn)為皮疹、心慌、胸悶等過(guò)敏反應(yīng)。燈盞花素是從燈盞花中提取的黃酮類活性成分，為燈盞花甲素、燈盞花乙素的混合物，主要為燈盞乙素［11］。燈盞花素具有抑制血小板和紅細(xì)胞聚集，清除氧自由基，舒張血管，增加組織血液灌注量，改善微循環(huán)，提高心肌功能及血供，改善心臟自主神經(jīng)功能狀態(tài)等作用［12］。燈盞花素注射劑引起的ADR臨床表現(xiàn)多為一般過(guò)敏反應(yīng)、皮疹等變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)是外來(lái)性抗原物質(zhì)體內(nèi)抗體間所發(fā)生的一種非正常免疫反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與燈盞花素注射劑本身及患者特異性過(guò)敏體質(zhì)等有關(guān)［13］。建議在用藥前詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)藥物過(guò)敏史，在用藥過(guò)程中密切觀察，經(jīng)常巡視，能在出現(xiàn)ADR時(shí)及時(shí)救治，以免延誤病情。

近年來(lái)，中成藥ADR的報(bào)道日漸增多，其原因除了中藥材等方面的一些因素外，有不少是因?yàn)E用、誤用引起，其中以用藥不對(duì)癥尤為突出［14］。筆者在日常藥學(xué)工作中發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)生在使用中成藥時(shí)往往存在一定誤區(qū)，這與醫(yī)生對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的學(xué)習(xí)不夠，中成藥藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不夠詳盡有關(guān)。我國(guó)部分中成藥說(shuō)明書(shū)中用法用量項(xiàng)標(biāo)注過(guò)于簡(jiǎn)單、模糊，不良反應(yīng)項(xiàng)、禁忌項(xiàng)、藥物相互作用項(xiàng)等標(biāo)注為“尚不明確”［15］，不利于臨床安全用藥。

3.2 ADR的臨床表現(xiàn)

從ADR的表現(xiàn)來(lái)看，主要為皮膚及其附件損害的有207份，其次為消化系統(tǒng)癥狀188份，累及全身及神經(jīng)系統(tǒng)損害也較多，分別為47份和48份。皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、靜脈炎等過(guò)敏反應(yīng)，建議臨床在用藥前詢問(wèn)患者的藥物過(guò)敏史及家族過(guò)敏史，對(duì)于易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的藥物如紫杉醇、單抗等在用藥前予以抗過(guò)敏處理。建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)輸液管理，嚴(yán)格執(zhí)行“能口服不肌肉注射，能肌肉注射不靜脈注射”的用藥原則，減少不必要的靜脈輸注。

3.3 ADR上報(bào)人員分析及整改措施

我院ADR的監(jiān)測(cè)報(bào)告主要由藥師填寫(xiě)，一線醫(yī)護(hù)人員參與度不夠，應(yīng)加大監(jiān)測(cè)與報(bào)告的宣傳力度，強(qiáng)化醫(yī)護(hù)職責(zé)。調(diào)查顯示，目前臨床醫(yī)師對(duì)于ADR上報(bào)工作的了解程度尚處于較低水平，其中青年醫(yī)師對(duì)于上報(bào)工作更缺乏認(rèn)識(shí)［16］。臨床醫(yī)護(hù)人員承擔(dān)著大量的醫(yī)療工作，工作繁忙也是漏報(bào)ADR的重要客觀原因。為促進(jìn)ADR監(jiān)測(cè)與上報(bào)，我院藥學(xué)部制訂詳細(xì)計(jì)劃，通過(guò)開(kāi)展講座等方式，分病區(qū)對(duì)臨床醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行ADR、藥害事故監(jiān)測(cè)與報(bào)告的培訓(xùn)，強(qiáng)調(diào)ADR與藥害事故監(jiān)測(cè)對(duì)臨床安全用藥的重要性，提高一線醫(yī)護(hù)人員ADR報(bào)告上報(bào)數(shù)量。同時(shí)，每月對(duì)全院各科室上報(bào)ADR數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，實(shí)行零報(bào)告反饋制度。積極與質(zhì)控、醫(yī)務(wù)、護(hù)理、院感等多部門(mén)合作，加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)與上報(bào)。

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Analysis of 558 ADR Cases in the Hospital

Xia Yimiao
（Department of Pharmacy，Lu′an People′s Hospital Affiliated to Anhui Medical University，Lu′an，Anhui，China 237000）

Objective To study the occurrence of adverse drug reaction（ADR）in the hospital and its relevant factors，to provide reference for clinical rational drug use.M ethods A retrospective analysis was made on the 558 cases of ADR report collected in the hospital in 2015，which were further analyzed from the aspects of the patient condition，dosage form，drug classification and damage.Results In the 558 cases of ADR reports，the ADR occurrence in female patients was higher than the male patients；intravenous injection（62.37%）was the main channel；112 kinds of drugs were involved（in different dosage forms and specifications），in which anti-infective drugs topped the list（39 kinds in 142 reports），followed by Chinese drug preparations；the main types of ADR were lesions of skin（207 cases），followed by digestive system symptoms（188 cases）.Conclusion Strengthening drug knowledge training，strictly mastering the medication indications can reduce and prevent the occurrence of ADR，and promote the rational use of drugs.

adverse drug reaction；analysis；rational drug use

2016－04－22；

2016－05－21）

R954；R969．3

A

1006－4931（2016）19－0069－03