成人血清胱抑素C水平與年齡分布的相關(guān)性研究

曾風(fēng)華，黃 波

(1、吉安市青原區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西吉安343009；2、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西南昌330006)

·實(shí)驗(yàn)研究·

成人血清胱抑素C水平與年齡分布的相關(guān)性研究

曾風(fēng)華1，黃 波2

(1、吉安市青原區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西吉安343009；2、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西南昌330006)

目的探討正常成年人血清胱抑素C濃度與不同年齡層次的關(guān)系。方法選取臨床標(biāo)本，收集利用膠體金顆粒免疫比濁法測定的血清胱抑素C濃度值，比較不同年齡段及不同性別胱抑素C的差異。結(jié)果共3515例患者納入研究，其中男性1990例，女性1525例；男性女性間血清胱抑素C的含量沒有差異，而50~75歲年齡段（1.18±0.15mg/L）和75歲~年齡段（1.32±0.16mg/L）的胱抑素C含量較18~50歲年齡段（0.76±0.11mg/L）有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論血清胱抑素C的含量與性別無關(guān)，而在不同年齡段存在差異，需要建立對應(yīng)的參考范圍。

胱抑素C；年齡；參考范圍

胱抑素（Cystatin C，簡稱Cys C）又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種低分子量的堿性非糖化蛋白質(zhì)。血清胱抑素C由機(jī)體的有核細(xì)胞以恒定的速率產(chǎn)生，能夠自由通過腎小球并且僅經(jīng)過腎小球?yàn)V過而被清除。因此，血液中胱抑素C的濃度含量不受性別、飲食、藥物等外來因素影響，主要由腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）決定。有研究表明，血清胱抑素C是反映GFR變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物，甚至較傳統(tǒng)的標(biāo)志物尿素、肌酐都好[1，2]，能夠作為評價(jià)早期腎功能損害的理想指標(biāo)[3，4]。在腎功能正常的人群中，不同年齡段血清胱抑素C的含量是否存在差異，未見國內(nèi)有相關(guān)的研究報(bào)道，因此本研究旨在探討正常人群中血清胱抑素C與年齡分布的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對象收集2015年1-9月份在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢測過胱抑素C濃度的患者數(shù)據(jù)信息，包括住院和門診患者。本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：成年人患者，腎功能正常，具體表現(xiàn)為血肌酐、尿素氮和估算的腎小球?yàn)V過率均在正常范圍內(nèi)；具有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病、炎癥感染性疾病及孕婦等可能影響腎功能的患者排除在本研究之外，因此共3515例對象納入研究。其中，男性1990例，女性1525例；18~50歲年齡段1280例，50~75歲年齡段1536例，75歲以上699例[5，6]。

1.2 檢測儀器和試劑血清胱抑素C濃度測定采用奧林巴斯公司生產(chǎn)的AU5400全自動(dòng)生化分析儀，檢測試劑為重慶中元生物技術(shù)有限公司的胱抑素C檢測試劑盒（膠體金顆粒免疫比濁法）。

1.3 檢測方法與原理采集空腹靜脈血，常溫以3500r/min的速度離心10min，分離血清用于檢測。本研究采用的是膠體金顆粒免疫比濁法來定量測定胱抑素C的含量，原理如下：試劑中的膠體金顆粒與抗胱抑素C多克隆抗體結(jié)合，在546nm處有最大吸收；而當(dāng)與樣本血清中的胱抑素C抗原發(fā)生凝集后，在546nm處吸光度下降，吸光度值決定于血清胱抑素C的濃度，根據(jù)工作曲線計(jì)算出樣本中胱抑素C的含量。

1.4 數(shù)據(jù)處理所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，運(yùn)用SPSS 19.0對收集數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對于不同年齡組胱抑素C均數(shù)的比較采用單因素方差分析，男女之間差異分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡段研究對象的男女分布情況最終的3515例研究對象中，男性1990例，女性1525例，最小年齡是18歲，最大年齡是92歲，見表1。

表1 3513例患者各年齡段及男女分布情況表（單位：例）

2.2 男女血清胱抑素C濃度的平均值在3513例研究對象中，1990例男性患者的為0.92±0.12mg/ L，1525例女性患者的血清胱抑素C濃度的平均值為1.01±0.12mg/L，兩者差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（結(jié)果未列出），說明正常人血清胱抑素C的濃度與性別無關(guān)，這與國內(nèi)外的相關(guān)研究報(bào)道是相符的。

2.3 各年齡段比較結(jié)果3515例研究對象按年齡人為的分成18~50歲、50~75歲及75~92歲三個(gè)研究組，其中50歲和75歲分別劃為第二和第三組。比較三個(gè)研究組血清胱抑素C濃度的平均值，發(fā)現(xiàn)不同年齡段血清胱抑素C的含量是有差異的（P＜0.05），并且隨著年齡的增長胱抑素C的含量逐步增加：50~75歲組及75歲~組分別與18~50歲組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表2。

表2 各年齡段血清胱抑素C濃度均值情況表（x±s）

3 討論

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員，由122個(gè)氨基酸組成，是一種堿性非糖化的低分子蛋白質(zhì)，最早是1983年由Anastasi等從雞蛋血清中分離純化得到的[7]。它廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，并且由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率是恒定的，不受炎性反應(yīng)、溶血、血脂和膽紅素等因素的影響，也與年齡、性別、體重和飲食無關(guān)。胱抑素C的代謝幾乎完全由腎臟完成，能自由通過腎小球，被腎小管分解代謝而不被其重吸收和分泌[8]。因此，機(jī)體內(nèi)血清胱抑素C濃度主要由腎小球?yàn)V過率決定，是反映腎小球?yàn)V過率理想的內(nèi)源性指標(biāo)[9]。

早期用于檢測血清胱抑素C濃度的方法主要是反射免疫擴(kuò)散法，不僅耗時(shí)而且不準(zhǔn)確度也相當(dāng)高。之后隨著儀器的全自動(dòng)化及膠乳顆粒凝集法的臨床應(yīng)用，胱抑素C的檢測越來越準(zhǔn)確、簡便和快速。目前實(shí)驗(yàn)室常用的是顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法，利用全自動(dòng)生化分析儀來進(jìn)行血清胱抑素C的測定，整個(gè)過程耗時(shí)短，結(jié)果可靠，并且不受標(biāo)本黃疸、溶血和脂濁的影響[10]。檢測方法的進(jìn)步也促進(jìn)了胱抑素C在臨床上的廣泛應(yīng)用。多項(xiàng)研究表明，胱抑素C在早期腎功能損傷的診斷、評估移植腎的功能、糖尿病腎病的早期診斷和高血壓患者慢性腎病的評價(jià)等臨床應(yīng)用中都具有重要的作用[11-14]。

雖然胱抑素C的產(chǎn)生是恒定的，與性別、年齡、體重等都無關(guān)，但血清中胱抑素C含量是機(jī)體產(chǎn)生和代謝作用后的結(jié)果，因此胱抑素C的代謝決定了其在血清中的含量。近年來有相關(guān)研究表明，年齡也是影響血清胱抑素C的因素之一[15，16]。本研究通過比較不同年齡段及不用性別血清胱抑素C的含量，同樣發(fā)現(xiàn)不同性別的血清胱抑素C含量不存在差異（P＞0.05），而在不同年齡段，其含量存在著明顯的差異，50~75歲段和75~歲段都較18~50歲段含量高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這有可能與腎功能隨年齡增長而降低有關(guān)，間接說明了胱抑素C是反應(yīng)腎功能的敏感標(biāo)志。因此，對于不同的年齡段，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該建立起對應(yīng)的參考范圍，從而更好的為臨床診斷和治療提供有效的價(jià)值。

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Association between serum cystatin C and age structure in adults with normal renal function

ZENG Fenghua，HUANG Bo.

People's Hospital of Qinyuan District，Ji'an City，Jiangxi，343009，China；The Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang，330006，China..

ObjectiveTo investigate the association between serum cystatin C and age structure in adults with normal renal function.MethodsThe concentration of serum cystatin C of clinical samples were collected，and the difference between serum cystatin C and age and gender of those samples were campared.ResultsA total of 3515 subjects were collected，included 1990 male and 1525 female；No difference was found between serum cystatin C and gender，while significant difference was found between serum cystatin C of aged 50~75 years(1.18±0.15mg/L)，75~years(1.32±0.16mg/L)and aged 18~50 years(0.76±0.11mg/L).ConclusionThere was no relation between serum cystatin C and gender，while significant difference was found between cystatin C and age struction.So the corresponding reference interval of serum cystatin C should be set up for clinical applications.

Cystatin C；Age；Reference interval

R446.11+2

A

1674-1129(2016)06-0718-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.007

2016-06-08；

2016-11-15)

江西省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目編號(hào)：20123BBG70241

曾風(fēng)華，女，1974年03月出生，本科學(xué)位，主管技師，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專業(yè)，主要研究方向?yàn)榕R床生化檢驗(yàn)。

黃波