基于瘀熱理論探討糖尿病合并腫瘤的病機研究

朱成晟+方水林

【中圖分類號】R580.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2016）10-0-01

IDF統計結果[1]顯示2013年全球2型糖尿病患病率8.3%，而中國的糖尿病發病率高達9.7%， 已成為繼心腦血管、癌癥之后的第三大疾病，是人類的一大隱形殺手。近年來研究發現糖尿病增加多種癌癥發生的風險，也逐漸引發醫學界的關注?，F代醫學對其機制尚未明確。傳統醫學歷來就有對“消渴病”的相關論述，國醫大師周仲瑛教授對糖尿病及其并發癥的治療有獨到的見解，創立了消渴病“瘀熱致消”學說[2]。本文試圖從“瘀熱”角度闡釋糖尿病合并腫瘤的病機，為其研究及治療提供思路。

1.糖尿病合并腫瘤的現狀

2009年12月，美國糖尿病學會和美國癌癥協會聯合發布了一項公告，提出糖尿病和癌癥之間存在著聯系。流行病學資料顯示，糖尿病使肝癌、胰腺癌、結直腸癌、腎癌、膀胱癌、子宮內膜癌、乳腺癌及非霍奇金淋巴瘤的風險增加，但卻會使前列腺癌的發病率下降。一項對46 575 例非糖尿病患者的前瞻性研究發現，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平與多種惡性腫瘤的發生密切相關，包括呼吸道腫瘤及子宮內膜癌， HbA1c大于6%較 HbA1c 小于 6%組患者惡性腫瘤的發生率明顯增高[3]。目前認為糖尿病增加腫瘤風險可能與以下幾方面有關：（1） 高血糖的影響；（2） 高胰島素血癥、 胰島素抵抗；（3）免疫功能受損；（4）血管內皮生長因子、內皮素的作用；（5） 微量元素的作用。但迄今為止，仍未完全明確具體的機制。

2.“瘀熱致消”理論

瘀熱屬中醫學的病機概念，是指瘀和熱兩種病理因素互相搏結、膠結合和，所形成的具有新特質的病理因素。國醫大師周仲瑛教授對糖尿病及其并發癥的治療有獨到的見解，根據其60多年的臨床總結，創立了消渴病“瘀熱致消”學說[2]。周仲瑛教授認為，消渴雖以“熱”為主，但究其本源，尚有“燥熱”、“濕熱”、“瘀熱”之別[4]。消渴之初始，燥熱在肺胃；濕熱在脾胃；火熱在肝腎。濕熱、燥熱和火熱郁結日久， 煎熬津血，血液粘滯，運行不暢，瘀郁化熱，久病入絡，而致絡熱血瘀。“熱附血而愈覺纏綿，血得熱而愈形膠固”，消渴病中“瘀熱”是重要的病理因素，瘀熱貫穿在糖尿病全過程，周老提出“瘀熱阻絡”是糖尿病及其多種慢性并發癥共同的病機特征。

3 中醫對腫瘤病因病機的研究

腫瘤屬傳統醫學“癥瘕”“積聚”的范疇。其發生于五臟六腑、四肢百骸。惡性腫瘤的發生與內傷、外感等多種因素相關。正氣虧虛、臟腑虛弱功能失調，氣血津液運行失常，痰凝、濕著、血瘀等蘊結臟腑，內生腫結。故腫瘤屬于慢性病，符合久痛入絡、久病入絡的發病機制。正氣虧虛與邪氣壅聚是腫瘤發生的兩大要素，且“瘀滯”是其形成及發展的重要病理因素。治療上中醫提倡應根據腫瘤患者不同時期的機體狀態，辨證地應用清熱解毒、活血化瘀、扶正固本等不同的治療法則，達到“扶正抗癌”、提高患者生存質量的目的。

4 糖尿病合并腫瘤的病機探討

4.1 正虛為本

糖尿病屬于中醫消渴病范疇，傳統理論認為消渴以腎虛為本，燥熱為標，久病可致陰傷氣耗，陰損及陽，重癥可以出現陰虛陽浮，進而發生陰竭陽亡的危象。消渴本以腎虛為本，久病正虛更甚?！端貑枴ご谭ㄕ摗吩啤埃赫龤鈨却?，邪不可干”，《素問·評熱病論》“：邪之所湊，其氣必虛”，“壯人無積，虛人有之”，“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”等。機體發病與否，體內正氣起著至關重要的作用。如果正氣充足、臟腑功能正常，抵御病邪的能力增強，則人體不易發病，反之就易遭受病邪的侵犯，用中醫理論解讀腫瘤的發生與發展，其實是正與邪相爭的過程，正氣不足，則易感受他邪，體內的邪氣也可因正氣的不足而發展。因此，消渴患者的正虛體質為癌瘤的發生發展提供了重要條件。

4.2 瘀滯為標

糖尿病起病緩慢， 病程日久，符合中醫久病必瘀、久病入絡的觀點，且糖尿病病機復雜多變，多種原因均可導致瘀血的產生。消渴以燥熱為標，消渴之初始，燥熱在肺胃；濕熱在脾胃；火熱在肝腎。濕熱、燥熱和火熱郁結日久，煎熬津血，血液粘滯，運行不暢，瘀郁化熱，久病入絡，而致絡熱血瘀。現代醫學發現糖尿病可引起各種微血管及大血管的并發癥更是其佐證。古代文獻中即有很多瘀滯與積病相關的論述。如《靈樞·百病始生》：“黃帝曰：其成積奈何？岐伯曰：厥氣生足悗，悗生脛寒，脛寒則血脈凝澀，血脈凝澀則寒氣上入于腸胃，入于腸胃則脹，脹則腸外之汁沫迫聚不得散，日以成積?！薄鹅`樞·百病始生》載：“卒然多食飲，則腸滿，起居不節，用力過度，則絡脈傷。陽絡傷則血外溢，血外溢則衄血，陰絡傷則血內溢，血內溢則后血。腸胃之絡傷，則血溢于腸外，腸外有寒，汁沫與血相博，則并合凝聚不得散，而積成矣。”上述觀點均表明積病與瘀滯病機密切相關。而現代中醫腫瘤學亦認為癌邪具有易滯易瘀的特點，腫瘤的病機與氣滯、血瘀、痰凝、毒結有關?！梆鰷笔窍逝c腫瘤共同的病理因素，消渴病人在“瘀滯”病理因素的基礎上則更易變生癌瘤。

4.3 以“熱”為病理基礎的腫瘤微環境

消渴病的發生、發展離不開“燥熱”。 國醫大師周仲瑛教授對糖尿病及其并發癥的治療有獨到的見解，根據其60多年的臨床總結，提出消渴不只腎虛燥熱，還有濕熱、瘀熱、瘀毒。周仲瑛教授認為，消渴雖以“熱”為主，但究其本源，尚有“燥熱”、“濕熱”、“瘀熱”之別[3]。現代研究普遍認為傳統醫學所講的“熱”與炎癥反應相關。近年來有研究認為，2型糖尿病可能是由細胞因子介導的炎癥反應，是一種先天的免疫性疾病，炎癥在2型糖尿病的發病機制中起媒介作用。此觀點被稱之為糖尿病“炎癥學說”。2005年在美國糖尿病協會會議上，此學說得到了國內外內分泌學者的廣泛認可，“炎癥與2型糖尿病”的關系已成為全球內分泌學者共同關注的熱點。越來越多的研究支持2型糖尿病是一種慢性低度炎癥狀態的假說。李堯等[5]認為炎癥微環境為腫瘤的發生、發展提供了合適的土壤。另外有研究發現促炎癥刺激了一種小RNA分子（miR-155）水平的升高，導致參與基因修復的蛋白水平下降，推動了炎癥向癌癥的轉化[6]。

綜上所述，消渴患者具有“正虛”的體質特點，則為感邪提供機會，而“瘀熱”作為消渴病程中的重要病理因素，與腫瘤的發生、發展密切相關。本文基于周仲瑛教授“瘀熱論”思想，結合現代研究理論，推測了糖尿病并發腫瘤的病因、病機，也為清熱解毒、活血化瘀、扶正固本法治療腫瘤、阻止其進展提供依據。但此理論仍需進一步理論支持，以及深入的科學探索，以期為糖尿病合并腫瘤的研究及治療提供新思路。

參考文獻

[1] Guariguata L.whiting DR. Hambleton I. ct al. Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035.Diabetes Resclin Pract.2014.103：137-149.

[2] 周仲瑛.糖尿病雜談[J].江西中醫藥2001，32（2）15-16.

[3] Travier N， Jeffreys M， Brewer N， et al. Association between gly-cosylated hemoglobin and can - cer risk： a New Zealand linkage study[J]. Ann Oncol， 2007，18（8）：1414-1419.

[4] 周仲瑛.論瘀熱[J]. 南京中醫藥大學學報， 2006， 22：273-231.

[5] 李堯，錢文慧，陸茵，鄭仕中，王愛云，王穎鈺.中醫治則治法與腫瘤微環境[J].中醫雜志，2011，（52）：1801-1804.

[6] Tili E，Michaille JJ，Wernicke D，et al.Mu tator activity induced by microRNA-155（miR-155）links inflammation and cancer[J].Proc Natl Acad Sci USA，2011，108（12）：4908-4913.