漿膜腔積液轉移性肺腺癌細胞中TTF—1及NapsinA的表達

摘要：目的 探討甲狀腺轉錄因子-1（TTF-1）及天門冬氨酸蛋白酶（NapsinA）在漿膜腔積液肺腺癌細胞中的表達。方法 選用漿膜腔積液轉移性癌共112例（胸水101例，腹水9例，心包積液2例）。經組織學或結合臨床資料證實的肺腺癌86例，肺鱗癌5例，肺小細胞癌2例，卵巢癌13例，乳腺癌3例，膽管癌1例，胃癌1例，胰腺癌1例。每例均制備HE染色的涂片和細胞塊，并用細胞塊切片作TTF-1及NapsinA免疫細胞化學染色。結果 86例肺腺癌中TTF-1的敏感性為84.9%，特異性為96.2%；NapsinA的的敏感性為88.4%，特異性為100%。結論 NapsinA在漿膜腔積液肺腺癌中較TTF-1具有較高的敏感性及特異性。

關鍵詞：甲狀腺轉錄因子-1；天門冬氨酸蛋白酶；肺腺癌；漿膜腔積液；細胞塊；免疫細胞化學

Expression of TTF-1 and NapsinA on Metastatic Pulmonary Adenocarcinoma Cells in Serous Effusions

YU Qing，SU Ya-ting，LI Hui

（Department of Pathology，People's Hospital of Deyang，Deyang 618000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To analyze the expression of TTF-1 and NapsinA in the metastatic pulmonary adenocarcinoma cells in serous effusions. Methods A total of 112 cases of effusion cytology were evaluated.The primary sites of origin were confirmed clinically or histologically in all patients.There were 86 adenocarcinomas from the lung，5 squamous carcinoma from lung，2 small cell carcinoma from lung，13 adenocarcinomas from stomach and 1 adenocarcinomas from pancreas.HE and cell block were prepared for each case.Immunocytochemical study were performed on the cell block sections. Results TTF-1 expressed in 73 lung adenocarcinomas and the sensitivity was 84.9%，specificity was 96.2%，NapsinA expressed in 76 lung adenocarcinomas and the sensitivity was 88.4%，specificity was 100%. Conclusion NapsinA is a higher sensitive and specific marker for adenocarcinomas of the lung in the serous effusions.

Key words：Thyroid transcription factor-1；Noval aspartic proteinase of the pepsin family A；Lung adenocarcinoma；Serous effusion；Cell block；Immunocytochemistry

轉移癌是漿膜腔積液中最常見的惡性腫瘤，傳統的細胞學檢查單憑形態常難以判斷漿膜腔積液內腫瘤細胞的來源[1]。我們通過觀察112例漿膜腔積液轉移癌中TTF-1及NapsinA的表達情況，現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年10月～2015年10月本院病理科新鮮體腔積液標本112例，其中胸水101例，腹水9例，心包積液2例。男51例，女61例，年齡38～90歲，中位年齡64.2歲。體腔積液的液體容量約500ml。經組織學或結合臨床資料證實的肺腺癌86例、肺鱗狀細胞癌5例、肺小細胞癌2例、卵巢癌13例、乳腺癌3例、膽管癌1例、胃癌1例、胰腺癌1例。送檢標本情況見表1。

1.2方法

1.2.1細胞涂片制作 收集到的體腔積液標本2/3（約300ml）用膜式病變采集器處理后制成涂片，每例2張，95%乙醇固定2h，HE染色，樹膠封固，進行常規細胞學涂片檢查。

1.2.2細胞塊制作 上述剩余標本約200ml用離心機3000r/min離心10min，棄上清液后用10%的中性福爾馬林固定2h，發現沉淀物成塊狀后用紗布包裹，放入脫水盒按常規處理制備蠟塊。

1.2.3免疫細胞化學 用4um厚的細胞塊石蠟切片做免疫細胞化學染色，操作步驟按說明書進行，用已知肺腺癌組織切片作陽性對照，用TBS替代一抗作陰性對照，多克隆抗體TTF-1及NapsinA試劑購自福州邁新公司。

1.2.4免疫細胞化學結果判斷 與組織病理陽性定位判斷標準一致（TTF-1細胞核呈棕黃色為陽性細胞，NapsinA細胞漿呈棕黃色為陽性細胞），切片背景干凈，著色部位正確、特異性強。

2 結果

86例原發性肺腺癌TTF-1陽性率為84.9%（73/86），特異性為96.2%；86例原發性肺腺癌NapsinA陽性率為88.4%（76/86），特異性達100%。86例原發性肺腺癌中，66例呈TTF-1（+）/NapsinA（+），7例呈TTF-1（+）/NapsinA（-），10例呈TTF-1（-）/NapsinA（+），3例呈TTF-1（-）/NapsinA（-）。

3 討論

轉移性腺癌是漿膜腔積液中最常見的惡性腫瘤，其中以肺腺癌最常見[2]，但是體液是天然的組織培養基，間皮細胞和腫瘤細胞在這中環境中繼續生長，體液中癌細胞的特點可能會發生改變而不易被識別[3]。我們在日常工作中對漿膜腔積液均制備細胞涂片及細胞塊，細胞塊較細胞涂片更容易顯示癌細胞的形態結構及核的異性特征，在細胞塊基礎上做相關ICC檢測能進一步證實轉移癌的部位，對有漿膜腔積液不耐受手術的晚期腫瘤患者或已明確腫瘤的復發患者及臨床不明原發灶的患者均具有重要價值。

TTF-1是較早出現的器官特異性抗體，是一種分子量為38KDa的核蛋白，是NKx2轉錄因子家族中一員，表達于肺和甲狀腺的上皮細胞、甲狀腺濾泡旁C細胞、胚胎大腦的某些區域[4]。我們報道的86例肺腺癌中TTF-1敏感性為84.9%，與文獻報道（86.7%）相近[5]，但均無100%的特異性。NapsinA是1998年發現的一種顯著表達于肺和腎臟的天門冬氨酸蛋白酶[6]，我們發現在86例肺腺癌中的敏感性和特異性分別為88.4%、100%，這與文獻報道的敏感性（86.7%-88.3%）和特異性（100%）一致[5、7]。86例肺腺癌中有10例NapsinA（-）（其中7例呈TTF-1（+）/NapsinA（-），3例呈TTF-1（-）/NapsinA（-）），復習這10例細胞塊HE切片發現腺癌細胞分化較低，鏡下多呈小巢團狀、單個散在及印戒樣，極少見腺樣結構，可能是NapsinA的陽性表達與肺腺癌的分化程度相關，低分化肺腺癌的陽性率較低的緣故[8]。86例肺腺癌中僅3例TTF-1（-）/NapsinA（-），TTF-1和NapsinA聯合進行免疫細胞化學檢測對鑒別診斷肺腺癌更有意義。

參考文獻：

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編輯/成森