2型糖尿病不同狀態胰島素抵抗與腫瘤標志物的相關性研究

摘要：目的 通過比較2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的不同胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）狀態的腫瘤標志物的差異性及之間的關系，來探討IR與惡性腫瘤的關系。方法 T2DM患者260例，計算IR指數（HOMA-IR），并根據其IR值分組：HOMA-IR<2.1為對照組（NC組；HOMA-IR≥2.1入為IR組。通過比較組間的一般情況如：年齡、體重、病程、體重指數（Body Mass Index，BMI）等；糖代謝指標與其他生化指標：糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、空腹C肽（FCP）、空腹胰島素（FINS）、甘油三酯（TG）；腫瘤標志物：癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、CA125、CA153、CA199、CA724之間的差異，并分析HOMA-IR指標與腫瘤標志物之間的相關性。結果 與NC組比較，IR組的體重（65.42±6.6；73.7±7.3）kg、BMI（24.57±3.5；25.96±3.9）kg/m2、FPG（8.23±2.7；9.54±3.06）mmol/l、HbA1c（8.82±2.3；9.39±2.03%）、FINS（28.9±7.4；108.5±25.2）mIU/L、C肽（0.32±0.13；0.39±0.15）ng/ml、TG（1.59±0.76；2.7±1.02）mmol/l、CEA（2.5±1.1；3.2±1.43）μg/L、CA199（15.85±4.6；24.25±7.2）U/mL均增高（P<0.05）。HOMA-IR與腫瘤標志物CA199成正相關（r=0.29，P<0.05），CA199與年齡、FPG、HbA1c、TC呈正相關（r=0.35、0.46、0.34、0.39，P<0.05）。結論 在T2DM患者中IR與腫瘤標志物CA199可能呈正相關。T2DM患者控制胰島素抵抗不僅有利于延緩糖尿病的發生發展，而且可能對T2DM合并胰腺癌等惡性腫瘤的防治具有重要意義。

關鍵詞：2型糖尿病；胰島素抵抗；腫瘤指標；代謝指標

據統計，隨著經濟的發展和生活水平的不斷提高，我國的T2DM患者也在逐年上升，其發生機制多樣，可引起各種全身性并發癥[1]。對于T2DM來說，最重要的發生機制是IR，其貫穿于T2DM發生發展中的全過程[2]。目前有研究表明，T2DM患者可以引起惡性腫瘤的發生，但其發病機制目前尚不明確[3]。因此本研究以T2DM患者為研究對象，比較其IR指數及腫瘤指標，探討T2DM患者IR與腫瘤標志物之間是否存在聯系，為糖尿病合并惡性腫瘤的早期防治提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2014年4月～2015年4月石河子大學第一附屬醫院內分泌代謝科門診及病房T2DM患者共260例，T2DM符合世界衛生組織1999年糖尿病診斷標準。計算IR指數（HOMA-IR）并按照Wallace[4]等的標準作為參照，HOMA-IR<2.1入對照組（NC組），100例（男45例，女55例）；HOMA-IR≥2.1入IR組，160例（男74例，女86例）。

1.2方法 測量基本資料：身高、體重，BMI；化學發光法測定：空腹胰島素、C肽、AFP、CEA、CA199、CA153、CA724等。氧化酶法測定：空腹血糖（FPG）。高壓液相法測定：糖化血紅蛋白（HbA1c）。羅氏全自動電化學免疫分析儀測定生化指標：TC、TG。HOMA-IR計算公式：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

1.3統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行分析。計量數據以（x±s）表示，兩組比較使用t檢驗，應用Pearson檢驗分析變量間相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般臨床資料及生化指標的比較 兩組分別進行年齡、病程、體重、BMI比較，與NC組比較，IR組年齡、病程、性別比無統計學差異，基線齊，具有可比性。IR組的體重、BMI增高，（P<0.05），見表1。

組間進行FPG、HbA1c、FPG、FCP、TG、TC比較，與NC組比較，IR組的FPG、HbA1C、FINS及FCP增高（P<0.01），TG增高（P<0.05），見表2。

與NC組相比，IR組的CEA、CA199增高（P<0.05）。根據HOMA-IR與腫瘤指標的相關性分析可見HOMA-IR與CA199呈正相關（r=0.29，P<0.05），見表3、4。

2.4 CA199與臨床指標的相關性分析，

相關分析顯示：CA199與HOMA-IR、年齡、FPG、HbA1c、TC呈正相關（r=0.29、0.35、0.46、0.34、0.39，P<0.05），見表5。

3 討論

T2DM與惡性腫瘤都是危害人類健康的常見疾病。胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）貫穿T2DM發生發展中的全過程，是其最重要的發病機制，極易引起各種全身性并發癥[5]。但是，目前最新報道指出，在T2DM患者中出現腫瘤的情況時有發生，提示T2DM可能會引起惡性腫瘤的發生。而且IR是這些腫瘤發病的重要的病理生理學基礎之一[6]。據不完全統計，70%～80%的胰腺癌患者中有伴有糖尿病，這些患者都存在不同程度的外周胰島素抵抗情況[7]。本研究結果表明IR組的一般資料體重、BMI 較NC組增高；糖脂代謝指標：糖化、FPG、FINS、TG、C肽較NC組增高；腫瘤指標CEA、CA125、CA199較NC組增高，提示伴有IR的T2DM患者常出現肥胖、血脂異常及高惡性腫瘤風險。特別是CA199與IR呈正相關，提示T2DM患者IR引起胰腺腫瘤風險較高。因此在臨床若發現IR，應及時通過飲食、運動、胰島素增敏劑等藥物糾正并檢查腫瘤標志物，排查胰腺癌等惡性腫瘤的可能性。

國外文獻多次提出，許多惡性腫瘤與T2DM都有著密切關系[8]。在惡性腫瘤的發生發展過程中，腫瘤細胞會產生一些反映腫瘤生長和代謝的物質，其在腫瘤診斷治療中可作為輔助診斷、判斷療效和監測復發的標志，這些物質稱之腫瘤標志物[9]。為了提高腫瘤指標的特異性和準確度，臨床上多采用聯合檢測的方法[10]。本研究顯示IR與CA199呈正相關，提示對于高IR的T2DM患者，其胰腺腫瘤風險較高，要特別引起重視。李曉莉[11]等研究發現，CA199的升高與血糖水平有關，FPG、糖化是影響CA199的獨立危險因素。本研究的相關性分析顯示，CA199水平與FBG、HOMA-IR、糖化呈正相關，空腹血糖越高，CA199升高越顯著，與國內外文獻結果一致。IR可能通過多種機制影響惡性腫瘤的發生發展。全身性的、低水平的炎癥狀態是IR的顯著特征[12]。糖尿病患者中的肝癌、腎癌、胰腺癌、膽管癌、子宮內膜癌發生率都高于非糖尿病人群[13]。血清中CA199水平的輕度升高的患者合并T2DM有必要測定其胰島功能，在一定情況下可認為是胰腺外分泌功能障礙的表現。而且T2DM患者長期血糖控制欠佳，可能會引起血中測定CA199較高的陽性率[14]。因此在臨床上T2DM患者應該全面控制血糖及胰島素抵抗指標，可能有望降低胰腺癌及其他惡性腫瘤發生的風險[15]。

綜上所述，T2DM的IR與腫瘤標志物的增高密切相關。T2DM患者，全面控制其血糖、血脂及胰島素抵抗，并積極監測腫瘤標志物，可能對早期防治2型糖尿病合并胰腺癌及惡性腫瘤的發生具有重大意義。

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編輯/羅茗柯