醫(yī)院鮑曼不動桿菌耐藥性與抗菌藥物使用相關(guān)性分析

摘要：目的 觀察醫(yī)院鮑曼不動桿菌的耐藥性，分析其與抗藥藥物使用情況的相關(guān)性。方法 收集2009年1月～2011年12月?lián)P州市江都人民醫(yī)院住院患者的痰液、血液、尿液等送檢標(biāo)本中分離的鮑曼不動桿菌，采用K-B紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗，從醫(yī)院抗菌藥物監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)庫查取相關(guān)藥物的使用情況，計算抗菌藥物使用強(qiáng)度（AUD），采用Pearson相關(guān)法分析耐藥率與AUD的相關(guān)性。結(jié)果 從2009年～2011年鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率普遍呈上升趨勢，其對頭孢呋辛鈉的耐藥率最高，其次為環(huán)丙沙星、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉。頭孢他啶、美羅培南、亞胺培南的藥物AUD與耐藥率之間有正相關(guān)性（r=0.871，P=0.024；r=0.897，P=0.015；r=0.993，P=0.000）。結(jié)論 抗菌藥物使用情況與耐藥率之間存在一定相關(guān)性，臨床合理用藥可在一定程度上降低耐藥率。

關(guān)鍵詞：鮑曼不動桿菌；耐藥性；抗菌藥物使用強(qiáng)度；合理用藥

Correlation Analysis of Drug Resistance of Acinetobacter Baumannii and Antibiotics

QIU Wei-min

（Department of Pharmacy， Jiangdu People's Hospital of Yanzhou， Yangzhou 225200，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To observe the drug resistance of acinetobacter baumannii and its correlation with antibiotics use. Methods Acinetobacter baumannii were isolated from specimen of sputum， blood and urine of inpatients between Jan. 2009 to Dec. 2011. Drug sensitive test were performed by disc diffusion test （k-b）. Data of antibiotics use in hospital Drug monitoring database were collected for calculating AUD. The relationship between drug resistance of acinetobacter baumannii and AUD were analysied by Pearson methods. Results The drug resistance rate of acinetobacter baumannii was increased between 2009 and 2011， in which resistance rate to cefuroxime Sodium ranked the top， followed by ciprofloxacin， piperacillin sodium/ tazobactam sodium. There were correlation between resistance of acinetobacter baumannii and AUD of ceftazidime （r=0.871， P=0.024）， meropenem（r=0.897，P=0.015） and imipenem （r=0.993，P=0.000）. Conclusion Drug resistance of acinetobacter baumannii is associated with increased use of antibiotics， which can be regulated by rational clinical medication.

Key words：Acinetobacter baumannii； Drug resistance； AUD； Rational medication

鮑曼不動桿菌在醫(yī)院中分布廣泛并可長期存活，是醫(yī)院感染病原菌的重要來源，僅次于銅綠假單胞菌，其主要引起醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥等[1]。隨著廣譜、超廣譜抗菌藥物的大量或不合理使用，導(dǎo)致鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率不斷上升，多重耐藥菌不斷涌現(xiàn)，容易在血液病房、重癥監(jiān)護(hù)病房暴發(fā)流行[2]。因此及時掌握醫(yī)院鮑曼不動桿菌的耐藥性情況，并能了解其與抗菌藥物使用情況的相關(guān)性，對監(jiān)測和控制鮑曼不動桿菌具有重要意義。本研究對揚州市江都人民醫(yī)院2011年～2013年3年間住院患者感染的鮑曼不動桿菌的耐藥性進(jìn)行分析，并探討其與抗菌藥物使用強(qiáng)度（AUD）的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2009年1月～2011年12月?lián)P州市江都人民醫(yī)院住院患者的痰液、血液、尿液、傷口分泌物、咽拭子、腦脊液等送檢標(biāo)本中分離的鮑曼不動桿菌，均取每例患者首次送檢樣本分離到的菌株。

1.2儀器與材料 全自動微生物分析系統(tǒng)VITEK-2 compact（購自法國梅里埃公司），革蘭氏陰性桿菌鑒定卡（購自法國梅里埃公司），藥敏試紙（購自英國OXOID公司），質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853（購自衛(wèi)生部臨床檢驗中心）。

1.3細(xì)菌分離、鑒定及藥敏試驗 細(xì)菌分離、鑒定參考《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[3]進(jìn)行，菌株鑒定通過VITEK-2 compact全自動微生物分析系統(tǒng)鑒定。藥敏試驗參考美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（CLSI）2012版[4]推薦的K-B紙片擴(kuò)散法進(jìn)行。

1.4抗菌藥物使用相關(guān)情況分析 抗菌藥物使用相關(guān)數(shù)據(jù)來源于我院抗菌藥物監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)庫。限定日劑量（DDD）參考WHO推薦的抗菌藥物DDD及《新編藥物學(xué)》（第17版）規(guī)定的成人常規(guī)治療劑量確定[5-6]。用藥頻率（DDDs）=藥品總消耗量/DDD。同期收治患者人天數(shù)=抽樣時間段內(nèi)的出院患者數(shù)×同期平均住院天數(shù)。AUD（%）=總DDDs/同期收治患者人天數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用%表示，采用Pearson相關(guān)法分析耐藥率與AUD的相關(guān)性，以P<0.05表示相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同年份間常用藥物AUD比較 頭孢呋辛鈉AUD最高，環(huán)丙沙星的AUD最低；頭孢呋辛鈉在2010年度AUD降低幅度較大，哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉在2010年度AUD升高幅度較大。其余常用藥物AUD變化幅度較小。見表1。

2.2不同年份間鮑曼不動桿菌對常用藥物的耐藥率比較 從2009年度至2011年度，鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率普遍呈上升趨勢，其對頭孢呋辛鈉的耐藥率最高，其次為環(huán)丙沙星、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉。見表2。

2.3耐藥率與AUD的相關(guān)性分析 頭孢他啶、美羅培南、亞胺培南的藥物AUD與耐藥率之間有正相關(guān)性（r=0.871，P=0.024；r=0.897，P=0.015；r=0.993，P=0.000）。

3 討論

鮑曼不動桿菌屬條件致病菌，在自然環(huán)境和人體上分布廣泛，其對紫外線、高溫、化學(xué)消毒劑均有著較強(qiáng)的抵抗力，常規(guī)的醫(yī)院消毒措施只能達(dá)到抑制其生長的目的而不能完全殺滅，是導(dǎo)致醫(yī)院感染的重要隱患[7]。鮑曼不動桿菌的主要感染部位為呼吸道，也可引起菌血癥、繼發(fā)性腦膜炎、手術(shù)部位感染等，這類疾病治療困難、病情變化迅速，嚴(yán)重威脅患者生命安全。臨床上抗菌藥物的不合理應(yīng)用是導(dǎo)致鮑曼不動桿菌耐藥性升高的重要原因，因此探討抗菌藥物AUD與耐藥性之間的相關(guān)性有著重要意義。

臨床上抗菌藥物的應(yīng)用仍然以頭孢菌素、青霉素類、喹諾酮類為主。本研究選取了臨床常用的幾種抗菌藥物進(jìn)行分析。其中頭孢呋辛鈉的AUD值較高，頭孢吡肟、頭孢他啶的AUD值也較高，均屬于頭孢菌素類，除頭孢呋辛鈉在2010年度AUD值相對下降外，其余均較為穩(wěn)定。這與此類藥物抗菌作用較強(qiáng)，品種更新不斷，臨床療效較好有關(guān)[8]。含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑，如頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉臨床應(yīng)用也較為廣泛。碳青霉烯類抗菌藥物美羅培南和亞胺培南AUD值在2009年～2011年較為穩(wěn)定。值得一提的是，阿米卡星為氨基糖苷類抗菌藥物，由于其具有一定的耳毒性及腎損害性，臨床醫(yī)師在選擇此類抗菌藥物較為謹(jǐn)慎，其AUD值較低[9-10]。在耐藥性方面，總體趨勢為鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥性不斷升高，除頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉其對其余藥物的耐藥性均超過了60%，至2011年度下半年其對頭孢呋辛鈉的耐藥率更是高達(dá)了89.76%。分析原因可能與本次檢測樣本主要來源于重癥監(jiān)護(hù)病房有關(guān)。值得思考的是，鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率的逐年上升。

由于醫(yī)院用藥與多種因素相關(guān)，包括用藥的政策、耐藥情況、藥品供應(yīng)等，這就導(dǎo)致某種藥物在某段時間內(nèi)的應(yīng)用情況與其余時段相距甚遠(yuǎn)，研究結(jié)果可能存在一定的偏差[11-12]。但從宏觀層面分析，研究AUD與耐藥率之間的相關(guān)性仍對臨床合理用藥和控制細(xì)菌耐藥率有一定的指導(dǎo)意義[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，頭孢他啶、美羅培南、亞胺培南的藥物AUD與耐藥率之間有正相關(guān)性（r=0.871，P=0.024；r=0.897，P=0.015；r=0.993，P=0.000）。其中美羅培南、亞胺培南均為碳青霉烯類抗菌藥物，而碳青霉烯類抗菌藥物是治療鮑曼不動桿菌的重要藥物，其耐藥率逐年上升，并與AUD之間有正相關(guān)性。其可能原因為碳青霉烯類抗菌藥物在住院患者中，尤其是重癥監(jiān)護(hù)患者中的大量使用，導(dǎo)致其變異菌株的產(chǎn)生。從本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，可推薦頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉為治療鮑曼不動桿菌為首選藥物，也可與其他藥物聯(lián)用用于控制多耐藥性菌株。

綜上所述，臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格參考用藥指征和藥敏試驗結(jié)果，加強(qiáng)藥物管理，盡可能降低細(xì)菌的耐藥率。

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編輯/周蕓霏