初發GD患者甲狀腺自身抗體及其影響因素的研究

摘要：目的 觀察初發GD患者甲狀腺自身抗體情況及其影響因素。方法 選取我院2012～2014年內分泌科、核醫學科門診就診的1935例臨床確診初發GD患者，檢測甲狀腺功能、甲狀腺相關抗體的滴度水平。分析在初發GD患者中甲狀腺功能對GD的影響。結果 FT3、FT4、TPOAb、TGAb對TRAb的影響有統計學意義（P<0.05），且均為正向影響；FT3、FT4、TRAb、TGAb對TPOAb的影響有統計學意義（P<0.05），且均為正向影響；FT3、FT4、TPOAb、TRAb對TGAb的影響有統計學意義（P<0.05），且均為正向影響。結論 在初發GD患者中，甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體之間是相互影響的。

關鍵詞：TRAb；TPOAb；TGAb；相關

Research of Thyroid Autoantibodies and Influencing Factors in Incipient GD Patients

LU Ze-fen1，YU Jia2，REN Li-ping3，HAO Jie1，HE Qing4

（1.Cangzhou People's Hospital，Cangzhou 061000，Hebei，China；2.Tianjin Haihe Hospital，Tianjin 300352，China；3.Tianjin University Hospital，Tianjin 300072，China；4.General Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300052，China）

Abstract：Objective To observation of thyroid autoantibodies in patients with incipient GD and its influencing factors.Methods Choose from 2012-2014 of 1935 cases of endocrinology， nuclear medicine clinics clinical diagnosis of incipient GD patients， testing thyroid function， thyroid antibody drop degree level.Analysis of thyroid function in patients with incipient GD influence of GD.Results The FT3， FT4， TPOAb， TGAb affect TRAb was statistically significant （P< 0.05）， and all is positive influence；FT3， FT4， TRAb， TGAb affect TPOAb was statistically significant （P < 0.05）， and all is positive influence；FT3， FT4， TPOAb， TRAb affect TGAb was statistically significant （P< 0.05）， and all is positive influence.Conclusion In patients with incipient GD， thyroid function， thyroid autoantibodies is influence each other.

Key words：Thyroid receptor antibody ；Thyroid peroxidase antibody；Thyroglobulin antibody；Correlation

GD是臨床上最常見的引起甲狀腺功能亢進的自身免疫性甲狀腺疾病[1]，絕大多數患者可在血清中檢測到甲狀腺自身抗體，包括其標志性抗體TRAb，部分患者可以檢測到TPOAb和TGAb[2]。我們通過觀察1935例初發GD患者的甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體滴度水平，研究初發GD患者甲狀腺自身抗體滴度水平是否受甲狀腺功能及其他甲狀腺自身抗體的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012～2014年于我院內分泌科及核醫學科門診就診的1935例初發的GD 患者被納入本次研究，其中男436例，女1499例，年齡15～79歲，平均（40.06±14.15）歲。所有GD 都是初次臨床確診患者，未予抗甲狀腺藥物、手術或131I治療。

1.2診斷標準 GD 的診斷符合美國甲狀腺協會和臨床內分泌醫師協會2011 年《甲亢診治指南》中的規定：①有臨床甲亢癥狀和體征； ②甲狀腺彌漫性腫大（觸診和B超證實），少數病例可以無甲狀腺腫大；③血清促甲狀腺激素（ TSH） 水平降低，甲狀腺激素水平升高；④眼球突出和其他浸潤性眼征；⑤脛前黏液性水腫；⑥血清TRAb 陽性。其中，第①、②、③項為診斷必備條件，第④、⑤、⑥項為診斷輔助條件。

1.3方法

1.3.1初發1935例GD患者，觀察患者的一般情況，分別統計TRAb、TPOAb、TGAb、與FT4、FT3及另外兩種抗體之間的關系。

1.3.2甲狀腺功能檢測：血清TSH（參考范圍0.3～5.0μIU/ml），FT4 （參考范圍11.5～23.5pmol/L） 和FT3（參考范圍3.5～6.5pmol/L），采用化學發光法檢測（ADVIA Centaur，Germany）。

1.3.3 TRAb（參考值范圍0-1.5IU/l），TPOAb （參考范圍0～35IU/ml），TGAb（參考值范圍0～40IU/ml）。檢測采用化學發光法檢測（Immulite 2000，Germany）。

1.4統計學方法 采用逐步回歸分析，P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1初發GD患者一般資料 男、女患者分別有436例和1499例，所占比例分別為22.5%和77.5%；平均年齡為（40.06±14.15）歲；血清抗體和甲功情況見表1。

2.2不同因素對TRAb影響的回歸分析 回歸分析結果見表2所示，FT3、TPOAb、FT4、TGAb對TRAb的影響有統計學意義（P<0.05），且均為正向影響，表明FT3、FT4、TPOAb、TGAb都會隨TRAb的增加而增加。

2.3不同因素對TPOAb影響的回歸分析 回歸分析結果如下表所示，FT3、TRAb、FT4、TGAb對TPOAb的影響有統計學意義（P<0.05），且均為正向影響，表明FT3、FT4、TRAb、TGAb都會隨TPOAb的增加而增加.

2.4不同因素對TGAb影響的回歸分析 回歸分析結果如下表所示，FT3、TPOAb、FT4、TRAb對TGAb的影響有統計學意義（P<0.05），且均為正向影響，表明FT3、FT4、TPOAb、TRAb都會隨TGAb的增加而增加.

3 討論

GD是臨床一種最常見的自身免疫性甲狀腺疾病，目前免疫學觀點認為與機體產生針對甲狀腺的自身抗體有關，是一種體液免疫為主的自身免疫性疾病[3]。臨床檢測中以TRAb為其標志性抗體。我們觀察1935例初次就診的臨床診斷為GD的患者，TRAb的陽性率達到99.9%，平均抗體滴度達到（13.97±13.24）IU/ml。可見在初發GD患者中，體液中針對促甲狀腺素受體產生抗體是普遍現象。TRAb有兩種形式：興奮性抗體和抑制性抗體[4]，但目前我們的檢測水平尚不能區分刺激性抗體和抑制性抗體，這也解釋了一部分患者TRAb陽性，但甲狀腺功能為甲減[5]。除了對GD的診斷有重要作用，TRAb對GD停藥以及預測復發還是重要參考[6]。當血清TRAb水平較低并持續一段時間時，我們可以嘗試讓患者停藥。當GD復發時，往往TRAb水平會升高。

在我們的觀察中除了TRAb陽性率較高外，還發現部分患者TPOAb、TGAb陽性，TPOAb的陽性率達到84.55%。作為橋本甲狀腺炎的標志性抗體，TPOAb目前被認為是一種破壞性抗體[7]，會造成甲狀腺過氧化物酶和合成和作用缺陷，導致甲狀腺激素的合成減少[8]。在初發GD患者中發現TPOAb的陽性率較高，我們推測其中機制與GD早期細胞免疫活躍有關。在內在基因易感性與外在環境的作用下，機體自身免疫耐受機制遭到破壞，產生針對甲狀腺的自身免疫反應，甲狀腺內淋巴細胞浸潤，甲狀腺濾泡遭到破壞，B淋巴細胞的激活，產生針對甲狀腺內最重要的酶--過氧化物酶抗體，以及甲狀腺球蛋白抗體[9]。所以在臨床發現TPOAb、TGAb抗體陽性特別是滴度值較高的GD患者，要警惕甲狀腺功能有自發甲減的可能。

我們進一步分析了TRAb、TPOAb和TGAb的影響因素，發現每一種抗體都與FT3、FT4及其他兩種抗體的水平呈正相關，說明在初發GD患者中，甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能之間是有聯系的。當甲狀腺功能水平升高時，甲狀腺自身抗體水平即升高，不但TRAb與甲狀腺功能有關，TPOAb和TGAb與甲狀腺功能之間亦呈正相關。這與我們對這兩種破壞性抗體的認識完全不同。GD早期在TRAb的刺激下，需要生產更多的甲狀腺激素，需要更多的甲狀腺過氧化物酶和甲狀腺球蛋白的參與[10]，但甲狀腺處于淋巴細胞浸潤狀態，可能導致自身免疫反應加重，產生更多的甲狀腺自身抗體。

雖然TRAb是GD的標志性抗體，但我們不能忽視TPOAb和TGAb對甲狀腺功能及這三種自身抗體之間的相互影響，及早、正確評估患者的預后。

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