初始低劑量左甲狀腺素治療先天性甲狀腺功能減低癥的療效研究

摘要：目的 探討左甲狀腺素鈉治療先天性甲狀腺功能低下癥的最適初始劑量。方法 選擇2010～2014年邢臺市出生經新生兒疾病篩查并確診的CH患兒59例，分為兩組，分別采用低初始劑量左甲狀腺素鈉（2～6 μg/kg/d）以及常規初始劑量（6～15 μg/kg/d）予以治療，定期監測血清TSH、FT4濃度及智能發育情況。結果 低劑量治療組的初始治療劑量平均為（4.37±0.94）μg/kg/d，常規劑量組為（6.79±0.70）μg/kg/d；治療2～4 w后，兩組患兒TSH、FT4水平及TSH達正常的例數百分率差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后FT4與治療前差值有統計學意義（P<0.05），進一步將FT4水平以正常范圍1/2，正常范圍上限為臨界點，分為三段，兩組FT4分布差異無統計學意義（P>0.05），兩組FT4超出正常范圍率比較，差異有統計學意義（P<0.05）；54例患兒進行了Gesell智能發育評估，兩組各27例，各能區DQ值差異無統計意義（P>0.05）。結論 初始低劑量左甲狀腺素鈉可達到有效的治療效果，治療過程中應根據患兒臨床癥狀與生化指標進行個體化治療。

關鍵詞：先天性甲狀腺功能低下癥；左甲狀腺素鈉；起始劑量

先天性甲狀腺功能低下癥（congenital hypothyroidism， CH）是一種由多種原因引起機體內甲狀腺激素合成不足而引起各種臨床癥狀體征的內分泌疾病，患兒主要表現為生長發育遲緩和智能低下[1]。隨著新生兒疾病篩查工作的不斷深化，CH早期發現率逐漸上升，早期甲狀腺素的替代治療可以有效降低發育障礙的發生。為探討左旋甲狀腺素鈉治療CH的最適初始劑量，本研究對經邢臺市疾病篩查中心篩查確診的59例CH患兒的初始治療劑量和療效進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010～2014年邢臺市出生經新生兒疾病篩查并確診為CH患兒59例，男28例，女31例，平均開始治療日齡32.7 d。其中30例采用低初始劑量左甲狀腺素鈉（2～6 μg/kg/d）治療，為低劑量組，選取同期確診的29例患兒為常規劑量組，給予常規初始劑量（6～15 μg/kg/d）治療。

1.2方法

1.2.1診斷標準[2] 新生兒疾病篩查初篩陽性患兒（TSH≥10 μU/ml），召回復查，仍為陽性者取靜脈血，采用時間分辨熒光免疫法檢測血清中TSH（正常值：0.34～5.6 μU/ml）、FT4（正常值：11.5～22.7 pmol/L）水平。若TSH升高，FT4降低，則確診為CH；若僅TSH升高，FT4無明顯降低，則2 w后再次復查以明確診斷。

1.2.2治療 兩組均于確診后口服左甲狀腺素鈉片（商品名優甲樂，50 μg/片），治療2～4 w后測定血清TSH、FT4水平，以后復診1次/月，血清TSH、FT4正常后，每2～3個月復查1次，根據臨床和生化指標調整藥量，持續使TSH在正常范圍，同時FT4在正常偏高水平[3-4]。

1.2.3發育評估 定期進行體格及智能發育評估，智能發育評估每6個月進行1次，采用Gesell發育量表對患兒適應性、大運動、精細運動、語言、個人-社交5個能區進行檢測。

1.3統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件包對研究數據進行統計分析，對不符合正態分布的資料用P50（P25～P75）描述，組間數據比較采用非參數Wilcoxon秩和檢驗；正態分布的資料用描述，組間數據比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05（雙側）。

2 結果

2.1基礎資料 低劑量組30例，男13例，女17例，平均開始治療日齡34.3 d，平均治療22.4 d后復查；常規劑量組29例，男15例，女14例，平均開始治療日齡31.0 d，平均治療22.1 d后復查，兩組性別、開始治療日齡及治療復查天數差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患兒確診時TSH及FT4等生化指標差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2血清生化指標變化比較

2.2.1治療劑量 低劑量治療組的初始治療劑量平均為（4.37±0.94）μg/kg，常規劑量組為（6.79±0.70）μg/kg，各組間患兒的起始治療劑量差異有統計學意義（P<0.001），見表2。

2.2.2生化指標變化比較 兩組59例CH患兒治療2～4 w后復查血清TSH、FT4水平，治療后兩組TSH水平及與治療前差值比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組TSH達正常的例數百分率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患兒FT4水平均高于正常范圍下限，兩組FT4水平差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后FT4與治療前差值有統計學意義（P<0.05），將FT4水平以正常范圍1/2、正常范圍上限為臨界點，分為三段，兩組FT4分布差異無統計學意義（P>0.05），兩組FT4達正常范圍上1/2率比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組FT4超出正常范圍率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3、4、5。

2.3發育評估結果 兩組59例患兒有54例于1歲左右進行了Gesell智能發育評估，其中低劑量組與常規劑量組各27例，兩組各能區DQ值比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表6。

3 討論

甲狀腺素替代治療是目前治療先天性甲狀腺功能低下癥患兒最為有效的治療方法，早期尤其是出生3個月內規范、連續治療，可有效避免智能及體格發育落后的產生[5-6]。

關于左甲狀腺素鈉片治療CH的初始劑量，各研究文獻報告不盡一致。《新生兒疾病篩查技術規范（2010版）》[7]推薦劑量為6～15 μg/kg/d，中華醫學會[8]及美國兒科學會[9]推薦起始劑量為10～15 μg/kg/d，趙正言等[3]主張初始劑量3.4～5.2 μg/kg/d，平均（4.3±0.9）μg/kg/d，鄭詩華等[10]研究推薦起始劑量8～10 μg/kg/d，維持劑量50～80 μg/d。本研究將早期確診治療的59例CH患兒分為兩組，兩組患兒性別、起始治療日齡、治療后復查天數、甲狀腺功能狀態的指標均衡可比，分別給予低初始劑量左甲狀腺素鈉2～6 μg/kg/d與常規初始劑量6～15 μg/kg/d進行治療，2～4 w后復查生化指標，治療后兩組患兒TSH水平及TSH達正常的例數百分率差異均無統計學意義（P>0.05），這與鄭詩華等[10]的研究結果不盡相同；治療后兩組FT4水平差異無統計學意義（P>0.05），但兩組治療后FT4與治療前差值有統計學意義（P<0.05），進一步將FT4水平以正常范圍1/2，正常范圍上限為臨界點，分為三段，兩組FT4分布差異無統計學意義（P>0.05），對兩組FT4超出正常范圍率比較，差異有統計學意義（P>0.05），初始低劑量甲狀腺素鈉可達到常規劑量治療的療效，同時又可減少藥物性甲亢的出現。

本研究59例患兒中有54例于1歲左右進行了Gesell智能發育評估，其中低劑量組與常規劑量組各27例，兩組各能區DQ值比較，差異無統計學意義（P>0.05），患兒智能發育良好。有研究[9]表明治療劑量與患兒遠期智力水平有關（大劑量高于小劑量）；陳西貴等[11]對151例早期確診患兒進行5年系統治療隨訪發現，兩歲內采用12.5～75.5 μg/d治療劑量，骨齡及智能發育均在正常范圍內；鄭詩華等[10]研究表明低劑量組（起始劑量8～10 μg/kg/d，維持劑量50～80 μg/d）治療2個月后TSH水平低于常規劑量組（起始劑量10～15 μg/kg/d，維持劑量80～100 μg/d），2歲時智力水平高于常規劑量組。本研究提示初始低劑量治療前期治療效果理想，遠期治療效果有待進一步研究。

本研究還發現治療2～4 w后患兒FT4均達正常范圍，但同期僅有37.29%的患兒TSH的水平達正常范圍，這可能與患兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸負反饋機制發育不完善有關，本研究兩組患兒TSH達正常的例數百分率差異均無統計學意義，有研究[12]表明治療過程部分患兒TSH仍高于正常，若要使TSH降至正常，則需加大藥物劑量，從而使患兒出現甲亢癥狀。臨床中應綜合分析生化指標，結合臨床癥狀，調整藥物劑量，實現治療個體化。

5 結論

初始低劑量左甲狀腺素鈉（4.37±0.94 μg/kg）可達到有效的治療效果，治療過程中應根據患兒臨床癥狀與生化指標進行個體化治療。

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