米非司酮配伍米索前列醇及補佳樂用于稽留流產的臨床觀察

摘要：目的 清宮率及陰道出血量明顯減少。方法 對80例稽留流產患者應用米非司酮配伍米索前列醇及補佳樂治療。第1 d晚上空腹口服補佳樂6 mg，第2、3 d分次口服米非司酮150 mg，（50.25 mg，間隔12 h/次）每晚加服補佳樂6 mg，第4 d口服米索前列醇600 ug，必要時4～6 h后加服米索前列醇200 ug。結果 完全流產率達到92.5%。結論 米非司酮配伍米索前列醇及補佳樂用于稽留流產完全流產率高，不良反應小 觀察米非司酮配伍米索前列醇及補佳樂在稽留流產中的療效。

關鍵詞：米非司酮；米索前列醇；稽留流產

稽留流產又稱過期流產，指由于各種原因造成胚胎發育停止后2個月尚未自然排出者。稽留流產是流產的一種特殊類型，其臨床表現為陰道不規則出血，多需清宮或鉗刮來清除宮內物。有的因胚胎機化過久與子宮粘連不能一次排出，須需多次清宮，手術增加了患者的心理負擔同時也增加了感染、出血、不孕等并發癥后遺癥發生的可能性。因此，我站將米非司酮配伍米索前列醇及補佳樂用于稽留流產，并對療效進行了觀察。

1 資料與方法

1.1一般材料 我站于2013年1月～2013年8月共收治稽留流產患者80例，患者年齡為20～38歲，平均年齡為27.5歲，均有停經史或有早孕反應。婦檢：子宮均小于妊娠月份，質中硬，宮頸口未開，B超顯示宮內妊娠未見胎心反射及胎芽，提示：胎死宮內，稽留流產。用藥前檢查三大常規、凝血功能及肝腎功能均正常，無用藥禁忌。

1.2方法 第1 d晚飯后半小時口服補佳樂6 mg，第2 d和第3 d每隔12 h空腹口服米非司酮[湖北葛店人福藥業有限責任公司，批號（H20033551）]50 mg、25 mg、50 mg和25 mg，每晚加服補佳樂[拜耳醫藥保健有限公司，批號（2013009）]6 mg，第4 d早上空腹口服米索前列醇[湖北葛店人福藥業有限責任公司，批號（H20073696）]600 ug，4～6 h后無組織排出，加服米索前列醇200 ug。

1.3療效評價標準 有效：根據宮縮情況陰道出血及胚胎組織排出最后一次用藥后12～24 h流產者。完全流產：用米索前列醇24 h內有腹痛及陰道出血不多，見胚胎組織排出，24 h后行B超檢查顯示宮內無異常者。不完全流產：用米索前列醇24 h內有部分組織物排出，但流血較多需行清宮術或24 h后B超顯示宮內異常回聲行清宮術者。無效：用米索前列醇24 h內未見組織排出，陰道流血少，需行清宮術或鉗刮術。

2 結果

2.1流產效果 80例患者中有效率達95%，其中完全流產75例，占92.5%；不完全流產2例，占2.5%；4例無效，占5%；74例完全流產者中有70例服藥后12～24 h內均排出妊娠物。

2.2清宮術 本實驗中2例不完全流產患者中1例行清宮術，1例有少量蛻膜殘留，給予益母膏、生化顆粒即可排出。

2.3陰道出血情況 74例完全流產者妊娠物排出后陰道出血量平均大致為28.5 ml，持續3～5 d，出血量小于月經量的占91.2%，多于月經量的占7.2%，多于月經量1倍以上的占1.6%。

3 討論

米非司酮為孕酮受體拮抗劑，與孕酮受體結合拮抗孕酮活性，進而引起蛻膜細胞變性壞死，絨毛繼發受損，使胚胎組織與宮壁分離。另一方面，米非司酮刺激子宮內源性前列醇釋放，使子宮肌處于興奮狀態，對前列腺素敏感性增加，增強宮縮和軟化宮頸的作用，而米非司酮也可提高妊娠子宮對前列腺素的敏感性。

稽留流產因胎兒死亡后釋放凝血活酶進入血循環，易發生凝血機制障礙，導致DIC，孕囊枯萎，胎盤胎膜機化，與宮壁粘連，纖維組織水腫變性，臨床處理困難，米非司酮及米索前列醇配伍已廣泛使用終止早期妊娠，米非司酮為孕酮拮抗劑在蛻膜、絨毛、子宮肌、子宮頸有對抗孕酮的作用，米索前列醇有興奮子宮肌、抑制子宮頸膠原合成的作用，兩種藥物協同使蛻膜絨毛退化和凋亡，子宮肌興奮和宮頸擴張終止早孕效果米非司酮的抗孕激素作用也使子宮內膜修復障礙，配伍米索前列醇代替了單純雌激素應用后清宮的治療方法，提高了稽留流產的治愈率，但在陰道出血量、持續陰道出血等方面不很滿意。

補佳樂的主要成分是戊酸雌二醇，有興奮子宮平滑肌的作用，使子宮的收縮力增強，并增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。稽留流產者因蛻膜絨毛變性出血，雌激素水平較低，補充適量雌激素可增加子宮對縮宮素及前列腺素的敏感性，有利于蛻膜的剝脫和排出。因此米非司酮配伍米索前列醇及補佳樂作用更佳。

稽留流產是流產的一種特殊類型，在臨床處理中存在一定的難度，尤其是孕晚期稽留流產，除凝血功能異常發生率高之外，胚胎組織機化，與子宮緊密粘連，造成清宮困難，所以處理時風險性高需要特別小心。以往所采用的鉗刮術風險較大，因子宮口緊，手術需逐次擴宮后方可進行。粘連過緊多次清宮給患者帶來很大痛苦，給術者造成一定難度，易發生宮內殘留甚至子宮損傷、不孕等嚴重并發癥和后遺癥。而我站采取米非司酮配伍米索前列醇及補佳樂治療稽留流產效果較好，80例患者中無1例因胚胎排出不全造成大出血，有效率達95%，清宮率僅5%，最大限度減少宮腔操作，這對于需要再次妊娠的患者是非常有益的。

本方法簡單，完全流產率高，可減少出血、感染及人流綜合癥，避免不必要的子宮損傷。因此，本人認為除凝血功能障礙、無使用藥物禁忌，稽留流產給予米非司酮和米索前列醇及補佳樂是安全可靠的，值得臨床推廣使用。

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編輯/張燕